INFLAMACION AGUDA Y CRONICA

Equipo de Fisiopatología UCS

2019
 Indice
 Inflamación
 Aguda
 Modificación
 Alteración
 Migración
 Quimiotaxis
 Mediadores
 Crónica
 Tipos

 Patrones de Inflamación Aguda y Crónica

 Reparación de Tejidos
 INFLAMACION
 Los organismos
vivos responden
frente a los
estímulos
endógenos o
exógenos que
pueden causar
daño tisular.
 INFLAMACION

 La inflamación es fundamentalmente una

respuesta de carácter protector cuyo
objetivo final es liberar al organismo de la
causa inicial de la lesión celular.
 La inflamación es útil para destruir,
atenuar o mantener localizado al agente
patógeno y además curar o reconstruir el
tejido lesionado
 Estímulos para la inflamación
aguda

Reacciones
Necrosis Cuerpos
Infecciones inmunitaria
tisular extraños
s
 INFLAMACION
 La respuesta inflamatoria tiene lugar en el
tejido conjuntivo vascularizado
 Donde están implicados:
 Plasma
 Células circulantes
 Vasos sanguíneos
 Células del tejido conjuntivo
 Matriz del tejido conjuntivo
 INFLAMACION
 Celulas del
circulantes
tej conjuntivo
 Mastocitos
Neutrofilos
 Fibroblastos
Monocitos
 Macrofago
Eosinofilos
 Linfocitos
 Basofilos
 plaquetas
 INFLAMACION
 Matriz del tej
conjuntivo
 Colágeno
 Elastina
 Proteinglicanos
 Fibronectina
 Membrana basal
 Minutos horas o pocos días
con presencia de edema
migración de PMN

Mayor duración
Presencia de linfocitos y macrófagos
Proliferación de vasos sanguíneos, fibrosis
 INFLAMACION
 Las respuesta vascular y celular de las
formas aguda y crónica están mediadas
por factores químicos procedentes del
plasma o de las células que son activados
por el propio estimulo inflamatorio
 Estos mediadores amplifican la repuesta
inflamatoria
 Antecedentes históricos
 en Egipto en el año 3000
AC se tenía antecedentes
de este proceso. Celsus
describió 4 Signos
cardinales de
inflamación:
 Rubor o enrojecimiento.
 Calor local
 Dolor
 Tumor
 INFLMACION AGUDA
 La infamación aguda presenta tres
componentes principales:
1. Modificaciones en el calibre de los vasos que da
lugar al aumento del flujo sanguíneo

2. Alteraciones de la microvasculatura que permite la

salida de la circulación de las proteínas plasmáticas
y leucocitos

3. Migración de leucocitos desde el punto en el que

abandona la microcirculación hasta el foco de
lesión..
 INFLMACION AGUDA
1.- Modificaciones en el calibre de los vasos
que da lugar al aumento del flujo sanguíneo
 En un periodo de segundos se produce
vasoconstricción arteriolar, Luego vaso
dilatación la que causa un aumento del flujo
sanguíneo
 Luego produce una lentificación de la circulación
por aumento de la permeabilidad de la
microvasculatura con salida de liquido rico en
proteínas desde la circulación hasta los tejidos
extravasculares
 Se produce estasis intravascular de hematíes
que produce que los leucocitos migren a la
periferia, rueden adhieran y transmigren
 VASOCONTRICION ENDOTELINA

HISTAMINA

CONTRACCION DE
VASODILATACION LAS CEL BRADICININA
ENDOTELIALES

LESION ENDOTELIAL LEUCOTRIENOS

AUMENTO DE LA
PERMEABILIDAD
FGVE

ESTASIS SANGUINEA
PROCESO DE LA
INFLAMACION

MARGINACION
LEUCOCITARIA

RODAMIENTO SELECTINAS

ADHESION INTEGRINAS

TRANSMIGRACION PECAM

C5A

LEUCOTRIENOS B4

QUIMIOTAXIS

BACTERIAS

FAGOCITOSIS

IL8
Inflamación
 INFLAMACION AGUDA
2. Alteraciones de la microvasculatura que permite
la salida de la circulación de las proteínas
plasmáticas y leucocitos

 El aumento de la permeabilidad vascular

ocasiona la salida de proteínas hacia el
intersticio característica principal de la
inflamación aguda
 La acumulación de liquido intersticial
constituye el edema
 El aumento de la permeabilidad se debe a
formación de aberturas entre las células
endoteliales
 INFLAMACION AGUDA
3. Migración de leucocitos desde el punto en el que
abandona la microcirculación hasta el foco de lesión

 secuencia de acontecimientos qué se produce

desde que los leucocitos salen de la luz
vascular hasta que alcanza el tejido intersticial :
 Marginación, rodamiento y adhesión
 Trasmigración a través del endotelio
(diapedesis)
 Migración en los tejidos intersticiales hacia un
estimulo quimiotactico
 Fagocitosis
 INFLAMACION AGUDA
3. Migración de leucocitos desde el punto en el que
abandona la microcirculación hasta el foco de lesión

 Marginación
 Un numero cada vez mayor de leucocitos se sitúa en
la periferia a lo largo de la superficie endotelial
 Rodamiento
 Los leucocitos en fila se colocan sobre el endotelio y
se adhieren al mismo en forma transitoria
 Adhesión
 Cuando los leucocitos se adhieren firmemente al
endotelio
 INFLAMACION AGUDA
3. Migración de leucocitos desde el punto en el que
abandona la microcirculación hasta el foco de lesión

 Adhesion
 La adhesión y la trasmigración de leucocitos están
determinadas por la fijación de moléculas de
adhesión a la superficie de los leucocitos
 Moléculas de adhesión:
 SELECTINAS
 ICAM 1 VCAM 1
 INTEGRINAS
 GLUCOPROTEINAS TIPO MUCINA
Moléculas de adhesión
 INFLAMACION AGUDA
3. Migración de leucocitos desde el punto en el que
abandona la microcirculación hasta el foco de lesión

 Trasmigración a
través del endotelio
(diapedesis)
 La transmigración se
produce
fundamentalmente a
través de las uniones
intercelulares
 INFLAMACION AGUDA
 Los neutrofilos
predominan en el
infiltrado inflamatorio
durante las primeras
6 a 24 horas y
posteriormente son
sustituidos por los
monocitos a las 24 a
48 horas
 INFLAMACION AGUDA
QUIMIOTAXIS
 Después de la extravasación, los leucocitos
migran en los tejidos hasta alcanzar la zona de
lesión gracias a los factores quimiotacticos
 Todos los granulositos, monocitos, linfocitos
responden a los estímulos quimiotacticos
 Diversas sustancias exógenas o endógenas
pueden actuar como factores quimiotacticos
 INFLAMACION AGUDA
QUIMIOTAXIS
 FACTORES
QUIMIOTACTICO  Endógenos
S  Componentes del
sistema
complemento C5a
 Exógenos
 Productos de la vía
 Productos
lipooxigenasa:
bacterianos
leucotrienos
 Citocinas
 quimioquinas
 INFLAMACION AGUDA
 Fagocitosis y liberación de enzimas por
los neutrofilos y macrófagos
 Se lleva a cabo por tres mecanismos
1. Reconocimiento y fijación de la partícula
que va a ser ingerida por el leucocito
2. Englobamiento de la partícula
3. Destrucción y degradación del material
fagocitado
 Mediadores químicos de la
inflación
 Histamina mastocito, basofilos
plaquetas, causa dilatación arteriolar y
permeabilidad vascular
 Serotonina plaquetas
 Sistema de complemento aumenta la
permeabilidad, quimiotaxis y opsonización
 Bradicininas
 Sistema de coagulación
 Mediadores químicos de la
inflación
 Metabolitos del ácido
araquidónico.
Prostaglandinas,
leucotrienos y lipoxinas
 PAF
 Quimiocinas
 Oxido nítrico
 Citocinas
 IL1 Y FNT
 Efectos de los macrófagos activados
Activación de
Efectos
los
sistémicos
macrófagos

Efectos Disminución
Fiebre Leucocitosis sueño
locales apetito

Endotelio
Fibroblastos Leucocitos
vascular

Activación de Expresión de
Proliferación
citocinas las moléculas
de adherencia

Síntesis de
colágeno Producción
de il1

Producción
pro
coagulante
Evolución de la inflamación aguda

Inflamación aguda RESOLUCION

mediadores

FORMACION DE
ABSCESO

CURACION
mediadores REGENERACION
CICATRIZACION
Inflamación crónica
 INFLAMACION CRONICA
 Inflamación de
duración prolongada
(semanas, meses) en
la que se puede
observar
simultáneamente
signos de inflamación
activa, destrucción
tisular e intentos de
curación
 INFLAMACION CRONICA
 Características histológicas
 Infiltración de células mononucleares
 Destrucción celular
 Intentos de reparación mediante sustitución
de tejido conjuntivo con proliferación de
neovasos con fibrosis
 INFLAMACION CRONICA
 Infiltración por mononucleares
 El sistema mononuclear fagocítico esta
constituido por:
 Monocitos en sangre
 Macrófagos en los tejidos
 Hígado. : Células de kupffer
 Bazo y ganglios linfáticos : histiocitos sinusales
 Pulmones : macrófago alveolar
 INFLAMACION CRONICA
 Tras su activación los macrófagos
secretan productos activos que produce
destrucción tisular proliferación vascular y
fibrosis si no son contrarrestados

 El macrófago es una figura central en la

inflamación crónica
 INFLAMACION CRONICA
 Otras células de
inflamación crónica
 Linfocitos
 Mastocitos
 eosinofilos
 INFLAMACION CRONICA

 GANGLIOS LINFATICOS
 en la inflamación aumenta el flujo linfático, lo
que ayuda a drenar el liquido de edema del
espacio extravascular, pasando leucocitos,
dedritus celulares, o transportar el agente
causal y estos inflamarse y producir linfangitis
o linfadenitis
 INFLAMACION CRONICA

 INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA
 Patrón característico de reacción
inflamatoria crónica en el que el tipo
celular es el macrófago activado cuyo
aspecto es de tipo epitelial modificado
 El mejor ejemplo. TUBERCULOSIS
 INFLAMACION CRONICA
 UN GRANULOMA consiste en una acumulación
microscópica de macrófagos transformados en
células epiteliodes rodeada de un collar de
leucocitos mononucleares, principalmente
linfocitos
 Esta relacionada con agentes infecciosos y no
infecciosos
 Para la formación de un granuloma parece ser
necesaria la presencia de productos irritantes no
digeribles, de una reacción inmune mediada por
cel T o ambas.
Inflamación crónica
 Patrones morfológicos de
inflamación aguda y crónica
 INFLAMACIÓN
SEROSA
 Se caracteriza por la
salida de suero
sanguíneo o de
cavidades
 Las ampollas
cutáneas representan
acumulaciones de
liquido seroso en el Inflamacion exudativa serosa
interior de la epidermis
 Patrones morfológicos de
inflamación aguda y crónica
 INFLAMACIÓN
FIBRINOSA
 Es la salida de mayor
fluido por mayor
permeabilidad
 El exudado fibrinoso es
característico de la
inflamación del pericardio
pleura
 Histológicamente
Inflamación exudativa predominantemente fibrinosa
aparece fibrina en pulmón: alvéolo relleno con fibrina en forma de
material filamentoso. (Modificado de Hamperl,
1966)
 Patrones morfológicos de
inflamación aguda y crónica
 INFLAMACION
SUPURADA
 Se caracteriza por la
aparición de grandes
cantidades de pus
(neutrófilos, cel
necróticas, edema)
 Ejemplo apendicitis
 Se observa una
erosión superficial
con exudado de
leucocitos
polinucleares.
 La zona de edema y
exudado polinuclear
se ensancha hacia la
mitad de la mucosa.
 Patrones morfológicos de
inflamación aguda y crónica

 ABSCESO
 Acumulaciones localizadas y focales de tejido
inflamatorio purulento
 Presentan una región central de leucocitos y
cel tisulares necróticas con neutrófilos
alrededor con dilatación vascular.
 Absceso
ABSESO PERIODONTAL CENTRAL
SUPERIOR

Absceso. Al centro, necrosis y piocitos.

Periferia con membrana piógena (fibrina y
polimorfonucleares neutrófilos) y banda de
fibroblastos y colágeno.
Reparación de Tejidos
 Mediadores de la inflamación
 Células que producen
mediadores de
inflamación aguda:
 Macrófagos
 Células dendríticas
 Mastocitos
 Aminas vasoactivas: histamina y
Histamina
serotonina
 Fuente: mastocitos
(granulos), basófilos,
plaquetas
 Lugar: tejido conjuntivo
adyacente al vaso
 Estimulan liberación:
 Lesión física
 Hipersensibilidad: Ac
 Complemento
 Neuropéptidos(sustancia p)
 Citocinas (IL 1 y 8)
 Función:
 Dilatación arteriolas
 Aumenta permeabilidad de
vénulas
 Incrementa la permeabilida
vascular
 Se unen a receptores H2 en
cel endoteliales
 Serotonina (5-
hidroxitriptamina)
 mediador vasoactivo en
plaquetas,
 función: neurotransmisor,
vasocontrictor
 Metabolitos del ácido
araquidónico Aumento de Ca
Fosoflipasa A2
 Mediadores lipídicos:
prostaglandinas y
leucotrienos Ac. Araquidónico

 Lugar: fosfolípidos de
membrana Ciclooxigenasa

 Función: estimulan lipooxigenasa

reacciones
vasculares y celulares Prostaglandinas
Leucotrienos
en inflamación aguda
 Prostaglandinas
 Producidas por:
mastocitos, macrófagos,
cel endoteliales, etc.
(inflamación)
 Generadas por
ciclooxigenasa: COX – 1 y
COX – 2
 Mas importantes en
inflamación: PGE2, PGD2,
PGF2, PGI2 (prostaciclina)
y TxA2 (tromboxano)
 Terminología
 Reparación: Restablecimiento de la arquitectura
y función tisular luego de una lesión.
 Regeneración: Algunos tejidos son capaces de
reemplazar los componentes dañados hasta la
normalidad, se produce por proliferación o a
través de las células madres adultas.
 Fibrosis: depósito extenso de colágeno en los
órganos como consecuencia de una
inflamación crónica.
 Reparación de tejidos -
reacciones
1. Regeneración por
proliferación de cel.
residuales y la
maduración de cel.
madre adultas
2. Depósito de tejido
conjuntivo para formar
la cicatriz => no
normal, pero si
estabilidad estructural
=> función
Regeneración de células y
tejidos
Tejido lesionado

Células endoteliales

Fibroblastos

Integridad de Desarrollo de cel.

la matriz
extracelular
maduras a partir
Factores de de cel. madre
crecimiento

Proliferación
celular
 Proliferación celular
Capacidad regenerativa intrínseca Señales => factores de crecimiento
 Tejidos lábiles => continua
división. Ej.: células
Hematopoyéticas y epitelios
superficiales.
 Tejidos estables: Reposo
(fase G0) con mínima actividad
proliferativa. Ej. Parénquima de
órganos sólidos. Capacidad de
regeneración limitada.
 Tejidos permanentes: Ej.
neuronas y musc. cardiaco,
originan cicatriz.
Mecanismo de regeneración de tejidos

Órgano
Hipertrofia
Tejidos lábiles parenquimatoso

Membrana basal Factores de

Hiperplasia
subyacente intacta crecimiento

Tejido residual
estructuralmente
Factores estimuladores de Restablecimiento intacto
colonias de la estructura
tisular normal
Tejido dañado
Cicatrización
 Reparación por depósito de Tej.
Conjuntivo
 Se da si:
 Lesión tisular es grave
o crónica
 Daño de células
parenquimatosas
 Células no se dividen
 Cicatriz
 Formación de cicatriz
Remodelación tej
conjuntivo
Angiogenia Cicatriz fibrosa
Formación de vasos estable
VEGF

Formación tejido de
granulación =
fibroblastos + tej
conjuntivo + vasos Macrófago
+
leucocitos Elimina agente causal y tej muerto
Aporta factores de crecimiento
Activados vía clásica => vía alternativa
Angiogénesis
• Vasodilatación en rspta ON
y VEGF
• Separación de pericitos y
degradación de Memb basa
=> brotes vasculares
• Migración de cel endoteliales
• Proliferación de células
endoteliales del borde anterior
• Remodelación de tubos
capilares
• Reclutamiento de cel
periendoteliales
• Supresión de proliferación y
migración endotelial
Factores que influyen en la reparación
tisular
• infección • DM

Extrínsecas Intrínsecas

Sistémicas Locales

• Estado • Factores
nutricional mecánicos
 Cicatrización de heridas
cutáneas
Cicatrización por primera intención
Herida
Vías de Coagulación
VEGF
Permeabilidad vascular – Edema -
Costra
5 días
Neovascularización max
Tejido de granulación llena incisión
Citoquinas y factores de
crecimiento
Epidermis madura
24h neutrofilos en borde incisión
van al coagulo
Enzimas proteolíticas
Células epiteliales – mitosis
24-48h capa epitelial cierra herida
2 semana
Acumulación de colágeno y
fibroblastos
Reduce edema, vascularización
Blanqueamiento; aumenta
colágeno, dism vasos
3 días
Neutrófilos reemplazan a los
macrófagos
Fibras de colágeno en el borde
Cel epiteliales grosor de epidermis
30 días
Cicatriz: tejido conjuntivo
Epidermis normal
Anexos dérmicos se pierden en la
línea de incisión
Cicatrización por segunda intención

Gran destrucción celular.

Regeneración y cicatrización

Lesión secundaria es > por inflamación

> Tejido de granulación > tejido cicatricial

Contracción: miofibroblastos
6ss reducción de defecto cutáneo 5-10%
Cicatriz y fibrosis
 Anomalías en la reparación de tejidos

 Dehiscencia de heridas: aumento de

presión
 úlceras: alteración de vascularización
 Hipertróficas: > colágeno
 Queloides: exceso de MEC