Complejo Mayor de

Histocompatibilidad

V.2.3
Complejo Mayor de Histocompatibilidad

• Es un conjunto de glicoproteínas codificadas

por un cluster de genes que median la
presentación de péptidos microbianos a fines
de activar la respuesta inmune adaptativa.

• Se ubica en el brazo corto del cromosoma 6.

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• 3 características:

• Poligenismo.
• Polimorfismo.
• Codominancia.
Los genes MHC se expresan de forma
codominante. Los alelos (variantes) heredados
de ambos progenitores se expresan de forma
equivalente.

Los genes MHC son polimórficos, lo que

significa que existen muchos alelos diferentes en
los diferentes individuos de la población. El
polimorfismo es tan grande que en una
población mixta, no endogámica, no existen dos
individuos que tengan exactamente el mismo
juego de genes y moléculas MHC, excepto los
gemelos idénticos.
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• Función ppal: Capturar péptidos antigénicos y

presentarlos a Linfocitos T.

• Además: Establecen acúmulos de Linfocitos T,

activan LT maduros y aporta especificidad al TCR.

ES EL TERCER ELEMENTO PARA EL RECONOCIMIENTO

ANTIGENICO.
El primero es el TCR-Ag y el segundo el TCB o la unidad
de reconocimiento B.
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• MOLÉCULAS CLASE I:
• Distribución universal.
• 1 cadena α asoc. a 1 β2
microglobulina.
• Presentan péptidos de
origen endógeno a LT CD8+
y actúan como ligandos de
receptores de NK.
• Posee un “bolsillo” de
unión para péptidos
(8 a 10 aá).
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• MOLÉCULAS CLASE II:
• Distribución tisular restringida.
• 2 cadenas, 1 α y 1 β.
• Une péptidos derivados
de proteínas presentes en el
compartimiento vascular y
los presenta a LT CD4+.
• Posee un “bolsillo” de
unión para péptidos
(12 a 18 aá).
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• MOLECULAS CLASE I:
• Une peptidos derivados de proteinas presentes en el
citosol y los presenta a LT CD8+.
• 3 genes HLA-A
HLA-B En todas las celulas excepto en
HLA-C Glob Rojos, Neurona y
Sinciciotrofoblasto.

6
productos
de Clase I
Diferentes
.
CODOMINANCIA
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Histocompatibilidad

MOLECULAS CLASE II:

II

α α TRANS-ASOCIACIÓN
β β
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CODOMINANCIA - Como existen tres genes Clase-I,
denominados en humanos HLA-A, HLA-B y HLA-C, y cada
persona hereda un juego de cada progenitor, cualquier célula
de un individuo podrá expresar 6 tipos diferentes de moléculas
MHC-I.

TRANS-ASOCIACIÓN - En el locus de Clase-II, cada

individuo hereda un par de genes HLA-DP (DPA1 y DPA2,
que codifican las cadenas α y β), un par de genes HLA-DQ
(DQA1 y DQA2, para las cadenas α y β), un gen HLA-DRα
(DRA1) y uno o dos genes HLA-DRβ (DRB1 y DRB3 o DRB4
o DRB5). Así, un individuo heterocigoto puede heredar 6 u 8
alelos de Clase-II, 3 o 4 de cada progenitor.
El juego de alelos presente en cada cromosoma se
denomina haplotipo MHC.
En humanos, cada alelo HLA recibe un número.
Por ejemplo, para un individuo dado, su haplotipo
puede ser HLA-A2, HLA-B5, HLA-DR3, etc...
Cada individuo heterocigoto tendrá dos
haplotipos MHC, uno en cada cromosoma (uno
de origen paterno y otro de origen materno).
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• VENTAJA HETEROCIGOTA:

• Permite que los individuos presenten un

universo mayor de peptidos si se los compara
con los homocigotas.
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• 3 clases de Moleculas

• Clase I Presentan antigenos a

Linfocitos T
• Clase II
• Clase III Codifican para fracciones del
sistema de complemento, Enzimas y
Proteinas de HSP (proteinas de
choque termico)

• Todas codifican en el mismo cromosoma.

 MOLÉCULAS DE CLASE III

Las moléculas de clase III incluyen varios componentes del

complemento (C2, C4A, C4B y factor B) y los factores de necrosis
tumoral α y ß (TNF-α y TNF-ß).
Codifican también Enzimas y Proteínas de HSP (proteinas de
choque térmico).
A diferencia de las moléculas de clase I y II, éstas no son
proteínas de membrana y no juegan ningún papel en la
presentación de antígeno. Se especula que la asociación genética
de algunos alelos del CMH con ciertas enfermedades puede, en
algunos casos, reflejar desórdenes en la regulación de la región de
clase III.
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“Fenomeno de restricción” :
• Distribución tisular restrigida:
se limita a células
inmunocompetentes.

Inducida por
IFN ɣ
LB, Monocitos,
CD, Precursores
LT, NK, Cél del endotelio
eritroides, C de
vascular, Queratinocitos,
Langerhans,
Menlanocitos, Astrocitos,
Epitelio tímico, C
Fibroblastos, Cél Neoplásicas,
de Kupffer, LT
Cél Tumorales.
activados.
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• Biosintesis.