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Trastornos por

Hipersensibilidad
Jeanett Carrillo B.
Inmunología Clínica y Alergología
Sociedad Peruana de Inmunología
CH PNP Luis N Saenz
El sistema inmunitario
Protección
Protección contra
contra
Bacterias,
Bacterias, virus,
virus,
hongos,
hongos, parásitos
parásitos

Eliminar
Eliminar Células
Células
neoplásicas
neoplásicas

Mantener
Mantener la
la
homeostasis
homeostasis

Memoria
Memoria
inmunológica
inmunológica
• Autoinmunidad • Hipersensibilidad • Inmunodeficiencia

Respuesta inmunitaria

Antígenos
Exagerada Deficiente
propios

Respuesta exagerada contra antígenos que plantean Patología, lesión de


poca o ninguna amenaza. tejidos

Antígenos propios - AUTOINMUNIDAD

Antígenos ambientales - ALERGIA

Antígenos infecciosos - GRANULOMAS


1893 Emil von Behring Hipersensibilidad

Paul Portier y
1902
Charles Richet

Investigaron el problema de los


bañistas del Mediterráneo que
reaccionaban al contacto con la
medusa carabela portuguesa.

Toxinas purificadas

No producción de Ac contra
toxinas pero:

Vomito
Diarrea Muerte Anafilaxia
Asfixia

+ refuerzo
1963

Tipos de Hipersensibilidad (Clasificación de Gell y Coombs)

Mediado
Mediado por
por células
células
Mediados
Mediados por
por Ac
Ac o
o complejos
complejos Ag-Ac
Ag-Ac
- Es ampliamente utilizada
- Problema: Hipersensibilidad a fármacos:
 Evaluación de preclínica de nuevos agentes
terapéuticos
• Reacción pseudoalérgica
• Reacciones primariamente mediadas por
anticuerpos
• Reacciones mediadas por células

Descotes J, Choquet-Kastylevsky G. Toxicology 2001; 158


Lo común en hipersensibilidad
 Respuesta inmunitaria adaptativa.
 Reacciones ocurren en individuos sensibilizados.
 La sensibilización puede durar mucho tiempo en ausencia de
reexposición (> 10 años) → memoria inmunológica.
 El antígeno es una proteína o es capaz de formar un complejo con
proteína (hapteno).
Hipersensibilidad inmediata
(tipo I)
Hipersensibilidad tipo I
Enfermedades mediadas por la
hipersensibilidad inmediata
 Alergias alimentarias
 Rinitis alérgica
 Asma bronquial
 Anafilaxia
 Conjuntivitis alérgica
Proceso de
sensibilización
alérgica

Alérgenos:
Alérgenos:
-- Actividad
Actividad enzimática
enzimática
-- PAMP
PAMP
Holgate ST. Mucosal Immunology 2015
-- Ingreso por mucosas
Ingreso por mucosas
Interacción celular y molecular en la patogenia de la inflamación alérgica de las vías
respiratorias, sensibilización y fase aguda.

CD69 ligand Myl9


Proceso de
sensibilización alérgica

Holgate ST. Mucosal Immunology 2015


Abbas A. et al. Inmunología celular y molecular 2015
Estructura
Estructura del
del receptor
receptor para
para la
la Fc
Fc de
de Activación del Mastocito
la IgE de alta afinidad
la IgE de alta afinidad
Diagramas de los receptores FcεRI de afinidad alta y FcεRII de afinidad baja que
se unen a la región Fc de IgE.
Acontecimientos bioquímicos de la activación
del mastocito
Efectos biológicos de los mediadores de la
hipersensibilidad inmediata
Respuesta inflamatoria temprana y
tardía en el asma

Owen
Owen JJ et
et al.
al. Kuby
Kuby Inmunología
Inmunología 2014
2014
Anafilaxia
 Reacción adversa exagerada desencadenada por el contacto del paciente
(previamente sensibilizado), con diferentes agentes externos (medicamentos,
alimentos, picaduras de insectos, agentes físicos, hidatidosis, etc.).”

Commins SP. Med Clin North Am. Elsevier Inc; 2017;101


2011
2011 World
World Allergy
Allergy Organization
Organization
La hipersensibilidad tipo I tiene una base genética

1. Susceptibilidad Genética
- Presencia de alelos HLA ( HLA-B8,
HLA-DRB1*01 y HLA-DRB1*03)
- Polimorfismo en el receptor FcξRI-β
- Polimorfismo en los genes de IL-4
- - Polimorfismo en otros locus
2. Hipótesis de la Higiene Epigenética
Las
Las influencias
influencias de
de la
la vida
vida temprana
temprana en
en el
el desarrollo
desarrollo del
del microbioma
microbioma afectan
afectan el
el
"‘immunologic
"‘immunologic tone.’
tone.’
Efectos ecológicos de la exposición a antibióticos.
BORBET ET AL. JACI 2019
Aspectos
Aspectos genéticos
genéticos del
del asma
asma y
y la
la
alergia
alergia

Vercelli D. Nat Rev Immunol 2008;8


Prick Test: Prueba de testificación alérgica
LAS FUNCIONES PROTECTORAS DE LAS REACCIONES INMUNITARIAS
MEDIADAS POR LA IgE Y LOS MASTOCITOS

1. Activación de los eosinófilos para eliminar a los helmintos.

2. Los mastocitos desempeñan una función protectora


importante como parte de la respuesta inmunitaria innata a
las infecciones bacterianas
Teoría
Teoría de
de la
la Higiene
Higiene

Yazdanbakhsh M. Science 2002;296


Hipersensibilidad mediada
por anticuerpos (tipo II)
Mecanismos efectores de la
hipersensibilidad tipo II

Destrucción
Destrucción celular
celular mediada
mediada por
por
anticuerpos
anticuerpos

Origen
Origen de
de la
la respuesta
respuesta a
a Antígenos
Antígenos
específicos
específicos
•• Mimetismo
Mimetismo molecular
molecular
•• Perdida
Perdida de
de tolerancia
tolerancia
(autoinmunidad)
(autoinmunidad)
•• Haptenos
Haptenos

Abbas A. et al. Inmunología celular y molecular 2015


Citotoxicidad dependiente de
anticuerpos

Male D. et al. Inmunología 2013


Mecanismos de lesión

Male D. et al. Inmunología 2013


Enfermedades
Enfermedades causadas
causadas por
por Anticuerpos
Anticuerpos especificos
especificos
Eritroblastosis fetal

Owen
Owen JJ et
et al.
al. Kuby
Kuby Inmunología
Inmunología 2014
2014
Hipersensibilidad (estimulatoria o
neutralizante)

 Mediado por auto-anticuerpos


dirigidos contra receptores celulares
 No produce lesión celular o tisular,
pero causa cambios en la función

*Considerada por algunos autores como Hipersensibilidad tipo V


Estimula
Estimula lala • Enfermedad de Graves
función
función Basedow
celular
celular

Neutraliza,
Neutraliza,
inhibe
inhibe la
la • Miastenia Graves
función
función
celular
celular

Anthony
Anthony P
P Weetman,
Weetman, University
University of
of Sheffield,
Sheffield, Sheffield,
Sheffield, UK
UK
Hipersensibilidad mediada por
inmunocomplejos (tipo III)
La
La formación
formación de
de complejos
complejos Ag-AC
Ag-AC ocurre
ocurre
como
como parte
parte normal
normal de
de la
la respuesta
respuesta
inmunitaria
inmunitaria
-- Reconocidos
Reconocidos Fc
Fc de
de los
los fagocitos
fagocitos
-- Activación
Activación del
del complemento
complemento

Alteración
Alteración de
de la
la eliminación
eliminación de
de
inmunocomplejos:
inmunocomplejos:
•• Ag
Ag formadores
formadores de
de entramados
entramados extensos
extensos
•• Alta
Alta afinidad
afinidad de
de Ag
Ag por
por determinados
determinados
tejidos
tejidos
•• Ag
Ag que
que dificultan
dificultan la
la fagocitosis
fagocitosis
•• Sistema
Sistema fagocítica
fagocítica alterado
alterado

Male D. et al. Inmunología 2013


Deposito de Inmunocomplejos en las
paredes vasculares

Male D. et al. Inmunología 2013


Hipersensibilidad retardada
(tipo IV)

Hipersensibilidad
mediada por células
Hipersensibilidad
Hipersensibilidad de
de contacto
contacto

CD8+ → apoptosis de queratinocitos

Queratinocitos y
ICAM-1 en IL6, IL1, GM-CSF macrofagos → PGE2,
queratinocitos y IL10, TGFb
endotelio
Hipersensibilidad retardada
IL10, TGFb LT CTLA-4
Reg
Una respuesta de DTH prolongada puede llevar a
formación de un granuloma, una masa tipo nódulo
Hipersensibilidad IV

Czarnobilska E et al. Przegl Lek 2007; 64


Enfermedades causadas por
hipersensibilidad retardada

Abbas A. et al. Inmunología celular y molecular 2015


Conclusiones
1. Los trastornos de hipersensibilidad son respuestas inmunitarias patológicas

contra antígenos propios o respuestas exageradas frente a antígenos

extraños.

2. Respuesta inmunitaria adaptativa

3. Requiere una sensibilización previa.


Devaux and Raoult.. Frontiers in Microbiology 2018

Representación esquemática de la colonización del intestino por bacterias comensales


desde el entorno fetal en el útero hasta el primer período de vida y desde bebés hasta
individuos adultos.
Las vacunas salvan millones de
vida !!!
Gracias
Preguntas, consultas: jeanetf17@hotmail.com

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