Uso de Clozapina en

esquizofrenia asociado a
trastornos por consumo de
sustancias

DRA. RACHELL CROOKS THOMAS

DICIEMBRE, 2018
Arranz, B., et al., Clozapine use in patients with schizophrenia and a comorbid substance use disorder: A systematic review. European
Neuropsychopharmacology (2017)
 Contexto del artículo

 Centro de investigación biomédica en red de salud mental del

hospital de Barcelona
 Junio 2017
 Revisión de publicaciones
 Bases de datos (PROSPERO)
 Basada en el Reino Unido

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Neuropsychopharmacology (2017)
Justificación para la revisión

 Prevalencia de trastornos por uso de sustancias en esquizofrenia:

50%
 Nicotina
 Alcohol
 Cannabis
 Cocaína
 Usualmente más de una sustancia

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Neuropsychopharmacology (2017)
  Entre los antipsicóticos: hay evidencia del uso de clozapina en esta
población
 Trastorno por uso de sustancias asociado a esquizofrenia:
 Menor adherencia al tratamiento
 Más deterioro cognitivo
 Peor pronóstico

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  Clozapina con evidencia positiva para trastorno por uso de
sustancias y esquizofrenia
 Se desconoce el mecanismo específico por el cual es superior a otros
antipsicóticos atípicos.
 Se cree que es debido a su bloqueo débil de receptores D2 y el bloqueo
fuerte de receptores serotoninérgicos 5HT2A.

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 Criterios de inclusión para la
revisión
 En total encontraron 685 estudios
 Se excluyeron abstracts de exposiciones de expertos, cartas y
boletines
 Se incluyeron estudios desde enero de 1962 hasta diciembre 2016
 Estudios a doble ciego
 Estudios uniciego
 Open-label
 Cohorte
 Casos controles
 Estudios observacionales y reportes de casos también se incluyeron

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  Cada estudio fue revisado contra los criterios de inclusión.
 Se filtraron a un total de 52 estudios y posteriormente pasaron 14
estudios a la selección final.
 Se descartaron estudios que no cumplían el objetivo planteado
inicialmente o que los estándares de evidencia científica fuesen muy
bajos (se realizó un método de clasificación de los estudios).

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  Posteriormente dividieron en 2 grupos los estudios:
 Clozapina en el contexto de esquizofrenia y trastorno por consumo de
nicotina
 Clozapina en el contexto de esquizofrenia y trastorno por consumo de
otras sustancias

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 Clozapina

 Menos deterioro cognitivo lo que mejora la capacidad de los

paciente de participar en la psicoterapia para herramientas de
afrontamiento
 Superior a risperidona en policonsumidores, pero no superior a
olanzapina y ziprasidona.
 Útil en consumo de nicotina
 Dosis de 200-600 mgs/d

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 Clozapina

 No se observó mejoría alguna en el uso de alcohol en dosis de 250

mgs/d
 Si hubo estudios que utilizaban mediciones en la prueba
breathelizer para mayor objetividad del consumo de alcohol
 Antipsicóticos típicos
 No hay evidencia de que mejoren craving o abstinencia

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Neuropsychopharmacology (2017)
 Limitaciones

 Estudios pequeños
 En pacientes hospitalizados
 Mayoría varones (sesgo femenino)
 Falta de objetividad del consumo
 Mediciones por herramientas escritas, pocos con niveles de sustancias
 No comparado con placebo

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Neuropsychopharmacology (2017)
 CONCLUSIONES

 Son necesarios más estudios aunque sí existe evidencia positiva que

apoya el uso de clozapina predominantemente en esquizofrenia
asociada a trastorno por consumo de cannabis.
 La evidencia en la esquizofrenia y trastorno por consumo de
alcohol es controversial
 Se ha demostrado que la clozapina en dosis de 200-600 mgs
disminuye el consumo de nicotina sin embargo son necesarios
mayores estudios con mediciones objetivas de las sustancias.
 El contexto de los sujetos es importante es esperable que haya un
poco consumo de sustancias en sujetos internados por las
regulaciones de los centros de salud.

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Neuropsychopharmacology (2017)
CONCLUSIONES

 Existe un sesgo femenino

 Sí presenta superioridad a la risperidona pero no a la olanzapina o
ziprasidona
 Hacen falta estudios comparando con placebo
 Parece claro que sí se prefiere el uso de antipsicóticos de segunda
generación en estos pacientes

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Neuropsychopharmacology (2017)
Referencia

 Arranz, B., et al., Clozapine use in patients with schizophrenia and a

comorbid substance use disorder: A systematic review. European
Neuropsychopharmacology (2017)