Introducción al Metabolismo y

Bioenergética
I Clase:
 Concepto de metabolismo, anabolismo y
catabolismo
 Mecanismos de regulación del metabolismo
Metabolismo
 Etimológicamente el origen de la palabra
metabolismo procede del griego metabolé
(μεταβολισμος) que significa cambio,
transformación
 Conjunto de todas las reacciones enzimáticas
de la célula mediante las cuales adquieren y
utilizan la energía que necesitan para realizar
sus funciones
 Representa la suma de todos los cambios
químicos que convierten los nutrientes en
energía y productos celulares químicamente
complejos
Metabolismo
 Lo componen cientos de reacciones
enzimáticas organizadas en rutas
características.
 Estas rutas proceden paso a paso dentro de
una serie de reacciones, transformando
sustratos en productos a través de la
formación de innumerables intermediarios.
 Debido a este motivo el metabolismo se
denomina metabolismo intermediario
Fuentes de energía metabólica
 Los seres vivos ni crean, ni destruyen la
energía; la transforman de unas formas a otras.
 Las organismos autótrofos utilizan la energía de
la luz solar para la síntesis de moléculas a partir
de sustancias como CO2, agua y NH3.
 Esta energía, en forma de carbohidratos, grasas
y proteínas, es ingerida por los animales
herbívoros y luego por los carnívoros,
constituyendo su fuente de energía y de
sustratos para los procesos celulares.
 Los organismos vivos obtienen la energía del
Sol y la retornan al ambiente principalmente
como calor.
Metabolismo

 Los organismos vivos no están en equilibrio,

requieren un aporte continuo de energía que
mantenga orden en un universo que tiende al
máximo desorden.
 Las reacciones químicas del metabolismo ocurren
porque las moléculas reaccionantes chocan con el
centro activo de las enzimas.
 Todos los factores que aumentan o favorecen la
ocurrencia de los choques aumentan la velocidad
de las reacciones.
Anabolismo y Catabolismo

El metabolismo lo conforman dos procesos

diferenciados:

 El catabolismo. Procesos que aportan

energía o exergónicos
 El anabolismo. Procesos que requieren
energía o endergónicos
Catabolismo
 Degradación de moléculas nutrientes complejas
(carbohidratos, lípidos, proteínas) obtenida del
ambiente o de las reservas celulares.
 Resulta en la formación de moléculas más
sencillas tales como lactato, CO2, urea,
amoníaco.
 Las reacciones catabólicas son normalmente
exergónicas y la energía liberada se recoge en
forma de ATP o en otros tipos de moléculas
reducidas, como el NADH o NADPH.
Anabolismo
 Proceso sintético en el que las
biomoléculas son ensambladas a partir de
sus precursores.
 Tales biosíntesis envuelven la formación de
enlaces de tipo covalente, lo cual requiere
energía que proviene del ATP formado
durante el catabolismo.
Anabolismo
 Comparación: diferencias
Catabolismo Anabolismo
Degradativo, oxidativo Sintético, reductivo
Libera energía, produce Utiliza energía, consume
ATP. ATP.
Los productos finales e Los productos finales son
intermedios son materias materias primas del
primas del anabolismo catabolismo
Genera desechos que se Utiliza nutrientes del
excretan al entorno entorno
Tarea: semejanzas
Anabolismo y catabolismo
 A pesar de sus papeles divergentes, el
anabolismo y el catabolismo comparten
muchos intermediarios entre ellos y ambos
procesos ocurren simultáneamente en la
célula.
 La célula mantiene una regulación precisa y
coordinada de las reacciones anabólicas y
catabólicas
Características generales del
metabolismo
 Generalmente las vías de síntesis y degradación de
un compuesto son diferentes (funcionalmente
irreversibles)
 Ocurren en localizaciones subcelulares específicas
 Generalmente una vía anabólica esta asociada a
una catabólica
 Toda ruta metabólica tiene al menos una etapa
limitante, que controla el flujo a través de la ruta en
cuestión
 Todas las vías metabólicas son reguladas
Mecanismos de regulación del
metabolismo

 Control de la actividad de las enzimas en

respuesta a la concentración de
metabolitos
a. Control por la concentración del
producto de una reacción
b. Regulación alostérica
 Control por modificación de la enzima
(modificación covalente)
 Isoenzimas
Mecanismos de regulación del
metabolismo

 Compartamentalización
 Complejos multienzimáticos
 Especialización metabólica
 Control de la cantidad de enzima
Paso limitante de la velocidad
de las reacciones

En la siguiente reacción:

E1 E2 E3 E4
a c d e
b

Si la enzima E2 cataliza la reacción limitante de la

velocidad, al estar E2 activada la vía metabólica ocurre
rápidamente, mientras que si está inhibida ocurrirá
lentamente
 Control por la concentración
de producto

 Si [producto] es suficientemente alta puede

competir con el sustrato por el sitio activo de la
enzima, actuando como inhibidor competitivo

Ej: la reacción catalizada por la hexoquinasa:

glucosa + ATP glucosa-6-fosfato + ADP

 La hexoquinasa es inhibida competitivamente por

la glucosa-6-fosfato (el producto) disminuyendo la
velocidad de la reacción
Regulación alostérica
Características de las enzimas alostéricas:
 Tienen más de una subunidad

 Existen en dos conformaciones interconvertibles

Tensa (T) de menor afinidad por el sustrato y
Relajada (R) de mayor afinidad
 Generalmente tienen más de un sitio activo

 Son reguladas por otras moléculas diferentes

del sustrato (efectores alostéricos)
 No siguen la cinética de Michealis-Menten
Regulación alostérica

T
Regulación alostérica

La curva que resulta

del estudio cinético de
una enzima alostérica
es sigmoidea

Los inhibidores
alostéricos desplazan
la curva a la derecha y
los activadores a la
izquierda
Modificación covalente

Puede ser reversible o irreversible.

 Irreversible: Ej. Activación de tripsinógeno a
tripsina
 Reversible: Fosforilación tipo más frecuente
 Fosforilación catalizada por quinasas que
transfieren un fosfato desde el ATP hasta grupos
OH de serina, treonina o tirosina de la enzima
cuya actividad es modificada (activada o
inhibida)
 Desfosforilación catalizada por fosfatasas que
remueven grupos fosfato
Modificación covalente
Compartamentalización
Organelo Función

Mitocondria Ciclo de Krebs, fosforilación oxidativa,

oxidación de los ácidos grasos.

Citosol Glicólisis, vía de las pentosas, síntesis de

ácidos grasos, parte neoglucogénesis.

Lisosomas Digestión enzimática de los componentes

celulares y de algunos ingeridos

Núcleo Replicación del DNA y transcripción y

procesamiento del RNA

Aparato de Golgi Modificaciones de proteínas y formación

de vesículas secretorias
Retículo endoplasmático rugoso
Síntesis de proteínas secretorias
Retículo endoplasmático liso Síntesis de lípidos
Isoenzimas
 Catalizan la misma reacción
 Tienen estructura diferente

 Ej. Lactato deshidrogenasa

Piruvato + NADH Lactato + NAD+

 LDH1 músculo cardiaco (H4) . Tiene alta afinidad

por el lactato
 LDH2 glóbulos blancos (H3M1)
 LDH3 pulmones (H2M2)
 LDH4 riñones, placenta y páncreas (H2M2)
 LDH5 hígado y músculo esquelético (M4). Tiene
alta afinidad por el piruvato
 Especialización metabólica
Presencia de algunas enzimas en un tejido que le dan
características metabólicas especiales
Vmax 100
Hexoquinasa Permite seguir
aumentando la V
de incorporación
de glucosa en el
Glucoquinasa hígado cuando la
50 hexoquinasa ya
está saturada

5 10 15 20
Km Km Glicemia
HQ GQ (mmol/L)
Complejos multienzimáticos

Ejemplo:
El complejo multienzimático
Piruvato deshidrogenasa (PDH) está formado
por múltiples copias de tres enzimas:

Piruvato Dihidrolipoil Dihidrolipoil

deshidrogenasa transacetilasa deshidrogenasa
(E1) (E2) (E3)
Complejos multienzimáticos
PIRUVATO

E1

E2

E3
ACETIL-CoA
Complejos multienzimáticos
Piruvato deshidrogenasa
Control de la cantidad de enzima

 Síntesis de la molécula: La regulación se

puede hacer a nivel transcripcional o
traduccional. Normalmente son respuestas a
largo plazo.
 Degradación de la molécula: Control de la
acción de las enzimas proteolíticas (proteasas).
 Al disminuir la degradación aumenta la
concentración de enzima.
 Existen señales para marcar a los enzimas que
van a ser degradadas o no por las proteasas.