Lago Rosselot, Xl Región

GLUCOCORTICOIDES
ESTRUCTURA QUIMICA DEL CORTISOL
 Acciones farmacológicas
• Efecto antiinflamatorio

• Efecto inmunosupresor
 FOSFOLIPIDOS
FOSFOLIPIDOS
Fosfolipasas

ACIDO ARAQUIDONICO
ACIDO ARAQUIDONICO
Ciclo-oxigenasas Lipo-oxigenasa

PROSTAGLANDINAS LEUCOTRIENOS

( PGE2 PGI2 PGD2 PGF2 TXA2 ) ( LTA4 LTB4 LTC4 LTD4 LTE4)
Efecto antiinflamatorio :Mecanismo de
acción
 Vasoconstricción
 Vasoconstricciónpor porefecto
efectopermisivo
permisivosobre
sobrelas
las
catecolaminas
catecolaminascirculantes.
circulantes.
 Reducen
 Reducenliberación
liberaciónde dehistamina
histaminaen enlos
losbasófilos
basófilos
 Bloqueo
 Bloqueoenenlalasíntesis
síntesisdedeP.A.F.
P.A.F.
 Reducen
 Reducensíntesis
síntesisde decitoquinas
citoquinasIL-1IL-1aaIL-8,
IL-8,T.N.F.
T.N.F.
 Bloqueo
 Bloqueosíntesis
síntesisde deprostaglandinas
prostaglandinasyyleucotrienos
leucotrienos (inhiben
(inhibenaa
fosfolipasa
fosfolipasaAA22,bloquean
,bloqueanliberación
liberaciónde deácido
ácidoaraquidónico
araquidónicodesde
desde
membranas
membranascelulares
celulares))
 Bloqueo
 Bloqueo enen lalaexpresión
expresión de de las
las moléculas
moléculasde deadhesión
adhesióncelular
celular
que
quepermiten
permitenlalafijación
fijacióndedelos
losleucocitos
leucocitosalalendotelio
endotelio(I-CAM,
(I-CAM,E-
E-
LAM)
LAM)
 Efecto inmunosupresor
•• Reducen
Reducen expansión
expansión clonalclonal dede células
células TT
yy B.
B.
•• Reducen
Reducen síntesis
síntesis dede citoquinas
citoquinas :: Il-1,
Il-1,
Il-2,
Il-2, Il-3,
Il-3, Il-4,
Il-4, Il-5,
Il-5, Il-6,
Il-6, Il-8,
Il-8, TNF
TNF yy
GM-CSF.
GM-CSF.
MECANISMO DE ACCION A NIVEL MOLECULAR
 Mecanismo molecular de acción :
Interacción
 Interacción concon receptores
receptores específicos
específicos
ubicados
ubicados en en elel citoplasma.
citoplasma.
Formación
 Formación de de un
un complejo
complejo receptor-gluco-
receptor-gluco-
corticoide
corticoide que
que pasa
pasa al
al núcleo.
núcleo.
Interacción
 Interacción concon secuencias
secuencias específicas
específicas del
del
DNA
DNA (GRE)
(GRE)
Modulación
 Modulación del del proceso
proceso dede transcripción
transcripción
génica
génica (( >> oo << síntesis
síntesis proteínas
proteínas ).).
 Glucocorticoides disponibles
para uso clínico
• Acción corta

• Acción intermedia

• Acción larga
 Acción corta *
Compuesto Acción anti- Retención Acción Dosis
inflamatoria de Na tópica ( mg.)

Hidrocortisona 1 1 1 20

Cortisona 0.8 0.8 1 25

* Vida media biológica : 8-12 horas

 Acción intermedia *
Compuesto Acción anti- Retención de Acción Dosis
inflamatoria Na. tópica (mg )

Prednisona 5 0.3 0 5

Prednisolona 5 0.3 4 5

Metilprednisolona 5 0 5 4

* Vida media biológica :12 - 36 horas

 Acción larga *
Compuesto Acción anti- Retención Acción Dosis
inflamatoria de Na. tópica (mg)

Triamcinolona 5 0 5 4

Dexametasona 30 0 10 0.75

Betametasona 25-40 0 10 0.6

* Vida media biológica = 36-72 hrs.

 VIAS DE ADMINISTRACION
 Oral
Oral

 Parenteral
Parenteral
-- Acción
Acción rápida
rápida :: sales
sales de
de fosfato
fosfato sódico
sódico oo
succinato
succinato sódico:
sódico: Hidrocortisona
Hidrocortisona-Prednisolona
-Prednisolona
Metilprednisolona
Metilprednisolona--Dexametasona
Dexametasona
-- Absorción
Absorción lenta
lenta yy acción
acción sostenida
sostenida :: sales
sales de
de
acetato
acetato oo acetonido:
acetonido:Prednisolona-
Prednisolona-Metilpredniso-
Metilpredniso-
lona-
lona- Dexametasona
Dexametasona
 VIAS DE ADMINISTRACION

 Respiratoria
Respiratoria
Aerosoles
Aerosoles (( Beclometasona dipropionato))
Beclometasonadipropionato
 Tópica
Tópica
Ester
Ester lipofílicos
lipofílicos disponibles
disponibles como
como acetonidos
acetonidos
((Triamcinolona,
Triamcinolona,Dexametasona,
Dexametasona,Betametasona
Betametasona))
 Intraarticular
Intraarticular
Suspensiones
Suspensiones microcristalinas
microcristalinas de
de hexacetoni-
hexacetoni-
do
do (( Triamcinolona,
Triamcinolona,Dexametasona)
Dexametasona)
 Indicaciones clínicas
 Terapia
 Terapiadedesustitución
sustitución
-- Enf.
Enf.Addison
Addison
--Insuficiencia
Insuficienciaadrenal:
adrenal:aguda
aguda––crónica
crónica
•• Alergias
Alergias
•• Enfermedades
Enfermedadesde delalapiel
piel::Dermatitis,dermatosis,psoriasis
Dermatitis,dermatosis,psoriasisetc etc
 Enfermedades
 Enfermedadesautoinmunes:
autoinmunes:Lupus Lupuseritematoso,artritis
eritematoso,artritis
reumatoide,
reumatoide,poliarteritis
poliarteritisnodosa,
nodosa,
 Enf.gastrointestinales
 Enf.gastrointestinales:colitis
:colitisulcerativa
ulcerativacrónica,
crónica,enfermedad
enfermedadde de
Crohn
Crohn
 Enfermedades
 Enfermedadesrespiratorias
respiratorias::asma
asmabronquial,enfermedad
bronquial,enfermedad
pulmonar
pulmonarobstructiva
obstructivacrónica,
crónica,sindrome
sindromedel deldistres
distresrespiratorio
respiratorio
del
delprematuro
prematuro(enfermedad
(enfermedadde delalamembrana
membranahialina
hialina))
 Indicaciones clínicas
 Neurología : edema cerebral, traumatismo medular
( uso precoz )
 Oncología : leucemia linfocítica, Linfomas
 Oftalmología : uso tópico o sistémico
 Hipersensibilidad inmediata : complemento a la
adrenalina
 Enfermedades renales:sindrome nefrótico,
glomerulonefritis, esclerosis focal
 Enfermedad hepática : hepatitis crónica autoinmune
 Glucocorticoides en clínica
• Dosis más bajas posibles durante el tiempo
necesario
• Uso local, mientras sea posible
• Administración matutina e intermitente ( día
por medio )
• Suspensión gradual del tratamiento
• Tratamiento hasta 2 semanas no afecta el
funcionamiento del eje hipotálamo-hipófisis-
suprarenales
SINDROME DE CUSHING
 Reacciones adversas
 Supresión de la respuesta a las infecciones.
 Bloqueo eje hipotálamo-hipófisis-corteza
suprarrenal : insuficiencia suprarrenal aguda.
 Efectos metabólicos: Sindrome de Cushing
iatrogénico.
 Otros efectos :
 Osteoporosis- Ulcera gástrica o duodenal
 Hipertensión- S.N.Central - Teratogenia
 Osteoporosis y glucocorticoides
• Pacientes de mayor riesgo : niños y en la
postmenopausia
• Mecanismos:
- reducen absorción intestinal y reabsorcion
tubular del calcio
-inhiben actividad osteoblástica y estimulan
actividad de los osteoclastos
- bloquean los efectos benéficos de la calcitonina
(inhibe actividad osteoclástica )
 Efecto irritante gástrico
• Aumentan la secreción gástrica

• Inhiben sintesis de capa protectora de

mucus que reviste la mucosa gástrica
 Contraindicaciones
• Diabetes
• Ulcera gástrica y duodenal
• Hipertensión arterial
• Embarazo
• Estados psicóticos
• Infecciones
Antagonistas de glucocorticoides

• Metirapona (Metopirona )
• Aminoglutetimida
• Ketoconazol
• Mifepristona
 Metopirona

• Inhibe la 11-β hidroxilasa por lo que interfiere

sintesis de cortisol y corticosterona
• Util en hipercorticalismo de de neoplasias
suprarenales y sindrome de Cushing
• También utilizada en pruebas de función
hipofisiaria, con el fin de valorar la capacidad
de la hipófisis frente a la reducción de
cortisol
 Aminoglutetimida
• Inhibe la hidroxilación del colesterol en C20 y por
consiguiente su conversión en pregnenolona :
reduce sintesis de todos los corticosteroides
• Además antagoniza a la actividad de la aromatasa
que convierte en los tejidos periféricos a la
androstenodiona en estrona y 17 β-estradiol
• Por consiguiente, no solo es util en cuadros de
hipercorticalismo, incluidas las neoplasias sino
también en canceres de mama
 Ketoconazol
• Inhibe las enzimas del citocromo P450
que participan en la sintesis del
colesterol, necesario para la formación
de los esteroides adrenales y gonadales
• Se ha utilizado en el tratamiento del
sindrome de Cushing
• Su uso puede causar hepatotoxicidad
 Mifepristona: antagonista a los
glucocorticoides

• Su efecto antiglucocorticoide radica en una accion

bloqueadora del receptor de glucocorticoides al
estabilizar el complejo receptor –HSP (proteínas
inhibitorias)
• Se emplea en cáncer adrenal inoperable que no
responde a otros tratamientos
• También se ha utilizado como antagonista de la
progesterona