ENZIMAS

ANTIBIÓTICOS RESISTENCIA
BETALACTÁMICOS BACTERIANA

PENICILINAS CARBAPENÉMICOS
MONOBACTÁMICOS GRAM -
CEFALOSPORINAS

ANILLO BETALACTÁMICO
 *Sustratos sobre los que
CLASIFICACIÓN actúan, las sustancias
capaces de inhibirlas y
la similitud en sus
secuencias de
aminoácidos
SEGÚN Ambler SEGÚN Bush-Jacoby-
Medeiros

A,C,D B
Cuatro categorías y
múltiples subgrupos

GRUPO 2/SUBGRUPO 2be

Serina β- Metalobetalacta-
lactamasas masas
dependientes de
zinc β-lactamasas de espectro
extendido (BLEE)
 BLEE Betalactamasas tipo TEM y tipo SHV (Clase A):
• Frecuentemente en Klebsiella pneumoniae y Escherichia coli
• Codificadas en diferentes plásmidos
• Modificaciones en la disposición de los aminoácidos alrededor
del centro activo
Distinto nivel de • 189 variantes alélicas de tipo SHV y más de 200 de tipo TEM
resistencia a
cefalosporinas
de tercera
generación

Betalactamasas tipo CTX-M (Clase A):

• Actividad contra la cefotaxima, así como otros sustratos
betalactámicos como ceftazidima, ceftriaxona, o cefepime
Recuperable>
• Betalactamasas cromosómicas
ácido
• 80 tipos de CTX-M, de las cuales algunas son más activas contra
clavulánico
ceftazidima que contra cefotaxima
• Prevalencia en Escherichia coli

Sin efecto inhibidor

BETALACTAMASAS TIPO AMPC - CEFALOSPORINASAS
 Betalactamasas tipo AmpC - Cefalosporinasas

• Activas frente a las penicilinas

y cefalosporinas:
• Hidrolizan cefalosporinas de 1°, 2°
y en menor medida, las de 3°
generación.
• Poco eficaces hidrolizando las
cefalosporinas de 4° generación
y los carbapenémicos
• Son inhibidas por el ácido
borónico y la cloxacilina
La
transpeptidació
n es inhibida
por las
Cefalosporinas
(peptidoglucan
o o mureína de
la estructura
rígida de la
pared
bacteriana)
 Betalactamasas de tipo carbapenemasas

Poseen serina
C (serincarbapenem
CLASE
asas), incluyen
L A enzimas IMP/NMC,
Hidrolizan penicilinas, A KPC y GES, y las
cefalosporinas y S carbapenemasas
carbapenémico I de clase D
F (oxacilinasas)
Localización de los I
genes: cromosomas y C
plasmidos, favorece A
su propagación y C Las metalo-
transferencia de I betalactamasas,
genes Ó CLASE incluye las enzimas
B IMP, VIM, GIM, SIM
N y NDM, necesitan
cinc como
cofactor para
ejercer su actividad
 Carbapenemasas de clase A

Enzimas NMC-A Enzimas KPC Enzimas GES

NMC - A (no metalo- Reportados en P.

(Klebsiella pneumoniae productora
carbapenemasas de aeruginosa, A. baumannii
de carbapenemasas).
clase A) En E. cloacae. y Enterobacteriaceae
Las más prevalentes a nivel mundial.
Hidrolizan las penicilinas, las
Resistente a ampicilina, La sustitución de
cefalosporinas, los monobactámicos
aminoácidos específicos
cefalotina e imipenem, y los carbapenémicos, inhibidas
del sitio activo de algunas
pero con sensibilidad al parcialmente por betalactamasas,
de las variantes de esta
cefoxitín y a las como el ácido clavulánico y el
enzima, extendió el
cefalosporinas de tazobactam. Presentan
espectro de su actividad a
codificación plasmática y presencia
espectro extendido, los carbapenémicos.
de transposón Tn4401 involucrando
codificación a nivel Codificadas a nivel de
el gen blaKPC
cromosómico. plásmidos
•

•
•
•

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•
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•
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•
•
•

•
• EL TRATAMIENTO CONVENCIONAL CONTRA
PATÓGENOS BACTERIANOS ES LA
UTILIZACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
 • PARA LA MICROBIOLOGÍA CLÍNICA LOS
FACTORES DE RESISTENCIA SURGEN COMO
EFECTO DEL USO/USO EXCESIVO/USO INDEBIDO
DE ANTIMICROBIANOS.

Salud humana Agricultura Veterinaria

 Limitación de
Uso de Desarrollo de Controlar las
capacidades Grupo ESKAPE
antimicrobianos resistencia bacterias
humanas
 Enterococos
faecium

Staphylococcus
aureus

Klebsiella
pneumoniae

Acinetobacter Pseudomonas
baumannii aeruginosa
• LA COMPRENSIÓN DE ESTE PROBLEMA SE EXTIENDE A LA COMPRENSIÓN DEL NIVEL
ECOLÓGICO Y EVOLUTIVO

• LA FUNCIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS EN LOS MICRO ECOSISTEMAS

Sakud humana Agricultura Veterinaria

 Acoplamiento a la microbiota normal

HORIZONTAL GENE TRANSFER(HGT)

Modificación de
PERSISTENCIA DE antimicrobianos que al
PATOLOGÍAS final son obsoletos.
 No infecciones
1. Especificidad No antibiosis
secundarias

2. Amplifican el efecto
antibacteriano 6. Fines de diagnostico

3. No evidencia de
7. Eficiente contra la formación
efectos secundarios
de biopelículas de patógenos

4. Más barato y rápido

8. Terapia fago –
antibiótico
5. Producción de
enzimas
 HORIZONTAL GENE TRANSFER(HGT)

PREPARACIÓN DEL FAGO

Descarte de
Secuenciación del Descarte de
factores de
genoma del virus HTG
virulencia
•

•
•

•
•

•
•

•
■ UNA SOLUCIÓN PROPUESTA ES ESTABLECER INCENTIVOS ECONÓMICOS ADICIONALES
FINANCIADOS CON FONDOS PÚBLICOS PARA PROMOVER LA INVESTIGACIÓN Y EL
DESARROLLO DE ANTIBIÓTICOS.

■ SIN EMBARGO, LOS INCENTIVOS EXISTENTES NO HAN LOGRADO DESENCADENAR EL

DESARROLLO CONSTANTE DE LOS ANTIBIÓTICOS MÁS NECESARIOS.

■ HACER UNA INVERSIÓN ÚNICA DE MIL MILLONES DE DÓLARES PARA CREAR VARIAS NUEVAS
ORGANIZACIONES SIN FINES DE LUCRO QUE DESCUBRAN Y DESARROLLEN NUEVOS
ANTIBIÓTICOS DE MANERA SOSTENIBLE PODRÍA SER UNA MEJOR INVERSIÓN A LARGO PLAZO.