CITOCINAS

Dr. Junior Ramos Paredes

 QUE SON LAS CITOCINAS
• Son moléculas proteicas de bajo peso molecular
• Son inducidas en respuesta a una reacción inflamatoria
• Son agentes responsables de la comunicación intercelular
• Se unen a receptores específicos en las células diana
• Secretadas por células del sistema innato, adaptativo y otros tipos
celulares
• Tienen efecto sinérgico o antagónico
 PROPIEDADES GENERALES
• La secreción de citocinas es un fenómeno breve y autolimitado
• Las acciones son con frecuencia pleiotropicas y redundantes
• Influyen con frecuencia en la síntesis y las acciones de otras citocinas
• Sus acciones puede ser: autocrina, paracrina o endocrina
PLEIOTROPIA
REDUNDANCIA
 FUNCIONES
• Proliferación
• Maduración
• Diferenciación
• Migración
• Quimiotaxis
• Apoptosis
 NOMENCLATURA
• Citocinas
• Quimiocinas
• Interleucinas
• Linfocinas
• Factores de crecimiento
• Otros: IFN, TNF, TGF.
 CATEGORIAS DE CITOCINAS
• Superfamilia de IL1: IL1, IL18, IL33
• Hematopoyetinas (Clase I): IL2, IL3, IL4, IL5, IL6, IL7, IL12,IL12, IL15,
IL21, IL23
• Interferon (Clase II): IFN alfa, IFN beta, IFN gamma IL10, IL19, IL20,
IL22, IL24
• Familia del Factor de Necrosis Tumoral: TNF alfa, TNF beta, CD40L, Fas
• Familia de IL17: IL17 (A-F)
• Quimiocinas: IL8. CCL19. CCL21
 FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF)
• La familia TNF esta constituida por 27 miembros.
• El TNF alfa (caquectina) es producido
principalmente por macrófagos y linfocitos T.
• Existe una forma transmembrana (26 KDa) y otra
soluble (17 KDa)
• La forma activa es un homotrímero de 51 KDa
 TNF- FUNCIONES

• Estimula la atracción de neutrófilos y monocitos hasta los focos de infección y

activa a estas células para que erradiquen los microorganismos
• En las infecciones graves se sintetiza en grandes cantidades y produce
alteraciones clínicas y anatomopatológicas sistémicas
• Aumenta la síntesis de prostaglandinas por células hipotalámicas que producen fiebre
(pirógeno endógeno)
• Aumenta la síntesis de reactantes de fase aguda (proteína A amiloide sérico y fibrinógeno)
• Inhibe la síntesis de lipoproteína lipasas, disminuyendo el apetito y ocasionando caquexia
• Disminuye la contractibilidad miocárdica
• Aumenta factor tisular (activador de la coagulación) e inhibe la trombomodulina (inhibidor
de la coagulación)
• Trastornos metabólicos ocasionando disminución de la glicemia
• El TNF beta (Linfotoxina) tiene acciones similares
 INTERFERON
• Son polipéptidos secretados por células infectadas y leucocitos
• Tienen 3 funciones primordiales:
• Induce estados antimicrobianos intrínsecos en células infectadas por virus
• Modula la respuesta innata para favorecer la presentación antigénica y las funciones
de células NK
• Activan la respuesta inmunológica adaptativa
• La microbiota mantiene las concentraciones basales de los interferones
• Se clasifican en 3 grupos
• Interferón tipo I (como el IFN-a y el IFN-beta)
• Interferón tipo II (IFN-gamma)
• Interferón tipo III (IFN-lambda)
 INTERFERON TIPO 1
• INF alfa sintetizada por células dendrítica plasmociticas y fagocitos
mononucleares
• INF beta sintetizada por muchas células entre ellas los fibroblastos y
células epiteliales
• Inhibe la replicación vírica
• Aumenta la expresión de moléculas de CPH clase I
• Estimula el desarrollo de Linfocitos Th1
 INTERFERON GAMMA
• Es la principal citoquina activadora de macrófagos
• Sintetizada por los linfocitos NK, los linfocitos CD4+ Th1 y linfocitos
CD8+
• Favorece la diferenciación de linfocitos T CD4+ vírgenes en Th1 e
inhibe la diferenciación en Th2
• Actúa sobre los linfocitos B favoreciendo en cambio de isotipo a IgG2a
e inhibiendo el cambio a los isotipos dependientes de IL4
• Estimula la expresión de moléculas del CPH de clase I y II y de
coestimuladores sobre las CPA
 INTERLEUCINA 1
• La familia IL 1 esta formado por 11 miembros
• La IL-1alfa y la IL-1beta son casi idénticas pero la primera es
biológicamente activa y la segunda debe ser procesada por caspasa.
• La IL 1 es una citoquina proinflamatoria potente con efectos similares
a TNF
 INTERLEUCINA 2
• Promueve la proliferación de linfocitos activados (aumentando su
producción de ciclinas)
• Permite la supervivencia de los linfocitos reguladores
• Incremento de expresión de IFN e IL4 de linfocitos activados
 INTERLEUCINA 3
• Producida por los linfocitos T y monocitos
• Crecimiento de todas las líneas hematopoyéticas
 INTERLEUCINA 4
• Sintetizada principalmente por linfocitos T CD4 Th2 así como
mastocitos activados
• Es el principal estimulo para la producción de IgE.
• Estimula el desarrollo de los linfocitos Th2.
 INTERLEUCINA 5
• Sintetizada principalmente por linfocitos T CD4 Th2 así como
mastocitos activados
• Activa a los eosinófilos maduros y estimulan su crecimiento y
diferenciación
 INTERLEUCINA 6
• Es una citocina pleiotrópica (procesos de regulación inmunológica,
respuesta de fase aguda, hematopoyesis e inflamación)
• Producida por diferentes poblaciones celulares en respuesta a IL-1, IL-
17 y TNF-alfa.
• Es un homodímero, cada subunidad forma un dominio globular de 4
hélices alfa
 INTERLEUCINA 10
• Es el eje de una gran familia de citoquinas relacionadas (IL-19, IL-20,
IL-22, IL-24, IL-26, IL-28 e IL-19)
• Es la citoquina antiinflamatoria por excelencia
• Es un inhibidor de macrófagos y células dendríticas activadas (inhibe
producción de IL-12, INF gamma y TNF)
• Suprime la proliferación y secreción de citocinas en todos los
linfocitos T
• Aumenta la proliferación de linfocitos B.
 INTERLEUCINA 12
• Es el eje de una gran familia de citoquinas relacionadas (IL-23, IL-27, e
IL-35)
• La secretan las células dendríticas activadas y los macrófagos
• Está formado por la subunidad alfa (p35) y la subunidad beta (p40)
• Estimula la síntesis de interferón gamma por los linfocitos NK y
linfocitos T
• Se relaciona con el desarrollo y mantenimiento de Th1
• Potencia la citotoxicidad mediada por los linfocitos NK y LTC.
 INTERLEUCINA 15
• Producida por los fagocitos mononucleares
• Estímulo: LPS, infección viral
• Tiene acciones biológicas similares a IL-2
• Favorece la proliferación de células NK y de LT
 INTERLEUCINA 17
• También conocida como IL17-A y se expresa en una gran variedad de
células
• Similar en estructura a IL-10 e IL-12
• Aumenta la expresión de citocinas proinflamatorias y de las
quimiocinas CXCL1,CXCL6, CXCL10
 INTERLEUCINA 18
• Es parte de la superfamilia de IL-1
• Antes denominada factor inductor de interferón gamma
• Es sintetizada por macrófagos, células de Kupfer, queratinocitos,
condrocitos articulares, sinoviocitos y osteoblastos.
• Potente actividad favorecedora de la diferenciación Th1.
• Induce la activación de linfocitos T citotóxicos y células NK,
induciendo a su vez la secreción de IFN-γ por estas células.
 INTERLEUCINA 23
• Está formada por la subunidad alfa (p19) y la beta (p40) constitutiva
de la IL-12
• Es inductora de la diferenciación a L Th17.
 INTERLEUCINA 27
• Está formada de dos subunidades, la proteína p28 (IL30) y la
subunidad EBI3
• Sinergiza con la IL-12 para inducir la producción de INF gamma por
linfocitos T naive, lo que favorece el desarrollo de linfocitos Th1
 FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE
BETA
• Es producido por los linfocitos Treg y los macrófagos activados en
forma de homodímero
• Inhibe la proliferación y las funciones receptoras de los linfocitos T y
la activación de los macrófagos
• Estimula la producción de IgA.
• Regula la reparación tisular después de que desaparezcan las
reacciones inmunitarias
 QUIMIOCINAS
• Su nombre es una contracción de citocina quimiotáctica
• Existen mas de 50 quimiocinas
• Existen 4 grandes familias: Familia CC, la Familia CXC, la familia C y
la familia CX3C.
• Tienen 10 receptores (CCR1 al CCR10)
GRACIAS