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INMUNIDAD ANTITUMORAL

INMUNOEDICION DE LOS TUMORES


• LOS TUMORES CRECEN AUN CON UN SISTEMA
INMUNE FUNCIONAL.
• FUNCION DUAL REPRESION Células tumorales

PROMOCION Progresión tumoral

• INTERACCIONES DURANTE LARGOS PERIODOS


ENTRE AMBOS DETERMINA QUE LOS
TUMORES SEAN MODIFICADOS DERIVANDO
EN VARIANTES TUMORALES POCO
INMUNOGENICAS
INMUNOEDICION DE LOS TUMORES
INMUNOEDICION DE LOS TUMORES

ELIMINACION EQUILIBRIO ESCAPE


• DAMPS HMGB1 Rta
• Alteración en el
inflamatoria local
procesamiento y
• Th1 presentación antigénica
• Th17 • Defectuosa señalización del
• TCD8 Cito tóxicos TCR
• NK • Liberación de mediadores
proapoptoticos o
• NKT inmunosupresores
• Macrófagos • Activacion de vías
• T gd inhibitorias
• Inf g citoquina clave • Reclutamiento de Treg
TOLERANCIA FRENTE A ANTIGENOS
TUMORALES
• Antígenos específicos de tumor (AET) solo se
expresan en células tumorales. Mutaciones,
deleciones, translocaciones o inserciones
virales. (cromosoma Filadelfia en LMC)
• Antígenos asociados a tumores presentes en
células normales y expresados en forma
anormal por las celulas tumorales. LT naive
capacidad baja o nula para el reconocimiento.
(Alfafetoproteina y PSA).
Marcadores tumorales
MECANISMOS DE ESCAPE
DEFECTOS DE PROCESAMIENTO Y
PRESENTACION ANTIGENICA
• La inducción de tolerancia es mediado por
defectos a nivel del procesamiento y
presentación antigénica.
• Mutaciones de TAP
• Mutaciones de LMP2 Y LMP7
• Mutaciones del gen B2 microglobulina
• Perdida de alelos CMH.
DEFECTUOSA SEÑALIZACION DEL TCR

• Expresión disminuida de CD3, p56 y p59


• Alteración de la función lítica de los LT CD8
cito tóxicos.
LIBERACION DE FACTORES
INMUNIDAD ANTITUMORAL

EVASION

PERDIDA DE EXPRESION DE Ag
CMH
LIGANDOS INHIBITORIOS

TGF B, IL10, E2 Y
SIALOMUCINAS
ACTIVACION DE VIAS INHIBITORIAS
OTROS MECANISMOS
• EXPRESION DE IDO POR PARTE DE CELULAS
TUMORALES.
• EXPRESION DE FAS L O TRAIL
• GALECTINA 1 SE EXPRESA EN CELULAS
TUMORALES Y ESTA ASOCIADA A
AGRESIVIDAD Y METASTASIS. ACTIVIDAD
INMUNOSUPRESORA
• GALECTINA 3 Y 9 ANERGIA Y APOPTOSIS
T REGULADORAS Y TUMORES
• PARTICIPAN LAS T REGULATORIAS NATURALES
E INDUCIBLES
• SINTESIS DE CCL 22
• CD EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL
PUEDEN GENERAR Tr 1 (IL 10)
• Th3 (TGF B) ASOCIADAS A TUMORES EN
MUCOSA INTESTINAL.
• NKT (IL 13 Y TGF B) SUPRIMEN FUNCIONES
EFECTORAS DE LOS LT CD8 EFECTORES
CPA Y TUMORES
• PRODUCCION DE VEGF, IL 10, IL 6, PGE2, COX 2 Y
GALECTINA 1 INDUCEN PERFIL TOLEROGENICO
EN CD
• MENOR POBLACION DE CD CONVENCIONALES Y
PLASMOCITOIDES
• DEFECTOS MADURATIVOS POR BAJA EXPRESION
DE CD 80, CD 86 Y CD 40
• MAYOR NUMERO DE CELULAS MIELOIDES
SUPRESORAS (CMS) QUE INHIBEN LA
PRODUCCION DE INF G Y LT CD8
DISTINTOS TRATAMIENTOS

ANTICUERPOS MONOCLONALES
NUEVOS TRATAMIENTOS
VACUNAS TRATAMIENTO DE CELULAS ADOPTIVAS
MUCHAS GRACIAS

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