FARMACOQUÍMICA

NEUROTRANSMISORES

Mgr. Alonso Alcázar Rojas

 NEUROTRANSMISOR
• El grupo de sustancias químicas cuya
descarga, a partir de vesículas existentes en la
neurona pre-sináptica, hacia la brecha
sináptica, produce un cambio en el potencial
de acción de la neurona post-sináptica se
conocen como neurotransmisores.
 CLASIFICACIÓN
• Según su origen:
• Aminoácidos: GABA, Glicina, Glutamato,
Aspartato.
• Aminas biogénicas: Adrenalina,
Noradrenalina, Dopamina, Serotonina,
Histamina.
• Otros: Acetilcolina.
 CLASIFICACIÓN
• Según su función:
• Excitatorios: Acetilcolina, Adrenalina,
Aspartato, Dopamina, Glutamina, Histamina,
Noradrenalina, Serotonina.
• Inhibitorios: Glicina, GABA, Taurina, Alanina
 L-GLUTAMATO

• El L-glutamato es el mayor neurotransmisor

excitatorio en el Sistema Nervioso Central.
Está involucrado en funciones cognitivas altas.
Por tanto, un desequilibrio en sus acciones
puede llevar a procesos excitotóxicos que
contribuyen a una gran variedad de
condiciones neurodegenerativas.
• NMDA N-metil-D-
Aspartato.
• AMPA ácido
propionico de alfa
amino 3 hidroxi 5 metil
4 isoxazol
• D-AP5 ácido D-2-
amino-5-
fosfopentanóico
• CPP: ácido 3-(2-
carboxipiperazin-
4)propil 1-fosfórico.
 • Síntesis y degradación del ácido L-glutámico
COO - O O

-Cetoglutarato C C
CO NH4+ NH 2 OH
H 2O NH 3
CH 2 CH 2
-Aminoácido CH2
R C COO -
NADPH + H+ CH 2 CH 2
CH2
G L U T A M IN A S A
NH3+
COO - H C NH 2 H C NH 2
Glutamato deshidrogenasa
COOH COOH
COO -
-Cetoácido L -G lu ta m in a Á cido L -G lu tá m ico
NADP+
R C COO - H C NH3+

O CH2
GLUTAMATO H2O
CH2
O O

C C
COO -
OH NH 2
ATP ADP+Pi
Glutaminasa CH 2
CH 2
NH4+ ATP Mg ++
NH 3 + CH 2
CH 2

G L U T A M IN A -S IN T E A S A
H C NH H C NH 2
Glutamina Sinteasa 2
H2O
COO - COOH COOH

L -G lu ta m in a
H C NH3+ Á c id o L -G lu tá m ic o

ADP + Pi
CH2

GLUTAMINA
CH2

CONH2
 L-GLUTAMATO

• La transmisión glutaminérgica se ha asociado

con los procesos cerebrales implicados en el
aprendizaje y la memoria. Sin embargo,
concentraciones elevadas de Glutamato
pueden inducir lesiones excitatorio-tóxicas en
neuronas que podrían asociarse a varias
enfermedades neurodegenerativas.
 L-GLUTAMATO

• Esclerosis lateral amiotrófica,

• Enfermedad de Huntington y,
• probablemente, Enfermedad de Alzheimer)
• y lesiones cerebrales (por ejemplo, isquemia,
hipoxia, hipoglucemia y estado epiléptico).
 GABA
O
O

H2N
ácido glutámico H2N
descarboxilasa OH
OH

Acido Gamma Amino Butírico (GABA)

O OH
Acido Glutámico
GABA
Transaminasa
O
O
O
O OH
OH

H O OH
Succinil semialdehído
Succinilsemialdehido
Deshidrogenasa Alfa cetoglutarato • Acido
O
Gamma
O
OH
Amino
OH
Succinato
CICLO DE KREBS
Butírico

Fumarato
 Receptores del GABA
• GABA-A: Ionotrópico. Abren canales de cloro y
son por lo tanto inhibidores de la conducción
del impulso nervioso.
• GABA-B: Metabotrópicos. asociados a
proteínas G. aumenta permeabilidad al K+
• GABA-C
 GABA
• El GABA ha sido implicado en la etiopatogenia
de diversas condiciones patológicas como la
epilepsia, los trastornos del movimiento y del
tono muscular, el dolor, la ansiedad,
depresión y esquizofrenia, el abuso de alcohol
y de otras sustancias, los trastornos de la
memoria, las alteraciones del sueño, las
encefalopatías metabólicas, los tumores
cerebrales, la isquemia y edema cerebral.
 HISTAMINA
• La β-aminoetilimidazol o histamina es una
molécula hidrófila compuesta de un anillo
imidazol y un grupo amino unidos por dos
grupos metileno. Está distribuida en forma
amplia (aunque quizá desigual) en todo el
reino animal y forma parte de muchos
venenos, bacterias y plantas.
 ACETILCOLINA
• La acetilcolina ‘actúa’ o ‘se transmite’ dentro
de las vías colinérgicas que se concentran
principalmente en regiones específicas del
tronco encefálico y se piensa que están
implicadas en funciones cognitivas,
especialmente la memoria. Las lesiones graves
de estas vías son la causa probable de la
enfermedad de Alzheimer.
 DOPAMINA
• La dopamina también se clasifica como un
neurotransmisor monoamina y se concentra en
grupos específicos de neuronas que, en conjunto, se
denominan ganglios basales.
• La disminución de la concentración de dopamina en
el cerebro es un factor que contribuye en la
enfermedad de Parkinson, mientras que el aumento
de la concentración de dopamina interviene en el
desarrollo de la esquizofrenia.
METABOLISMO DE DOPAMINA
 NORADRENALINA
• La noradrenalina se clasifica como un
neurotransmisor monoamina.
• La liberación de noradrenalina tiende a
aumentar el nivel de la actividad excitadora
dentro del cerebro y se piensa que las vías
noradrenérgicas están especialmente
implicadas en el control de funciones como la
atención y la excitación.
 NORADRENALINA
• Fuera del cerebro, la noradrenalina juega un importante
papel en el sistema nervioso simpático, el sistema que
coordina la respuesta de "lucha o escape". Sistemáticamente,
por lo tanto, los cambios de la actividad noradrenérgica
pueden inducir cambios en varias funciones, incluidas la
frecuencia cardiaca, la tensión arterial y la actividad
gastrointestinal. Esto explica el amplio perfil de efectos
secundarios asociados con los fármacos que afectan los
neurotransmisores monoamina, como los antidepresivos
tricíclicos.
 SEROTONINA
• Además de controlar el estado anímico, la
serotonina se ha asociado con una amplia
variedad de funciones, incluidas la regulación
del sueño, la percepción del dolor, la
temperatura corporal, la tensión arterial y la
actividad hormonal.
• Fuera del cerebro, la serotonina ejerce un
número importante de efectos que
comprenden especialmente los sistemas
gastrointestinal y cardiovascular.