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Andrógenos

Andrógenos.
Generalidades.
• Andrógenos endógenos: Testosterona y 5 alfa
dihidrotestosterona reducida tienen el mismo receptor.
• Metab hepático.
• Admon parenteral c/1-3s: hidrólisis a testosterona.
• Transdérmica en escroto. Otros implantes s/c, microcaps
biodegradables, s/l.
• VO: fenómeno 1er paso. Admon más frec.
• Tx hipogonadismo en hombres.
• 17alfa alquilo andrógenos. VO: en anemia refractaria,
edema angioneurótico hereditario.
Andrógenos.
Generalidades.
• Atletas.
• Efectos colat: virilización en mujeres y niños.
Feminización en hombres y niños.
• Inhib síntesis testosterona: agonistas GnRH, ketoconazol y
liarazol. Evitan conversión de test a dihidrotest en tejs
extraglandulares. Ej finasteride. Inhib unión a receptor:
flitamide, acetato de ciproterona.
Andrógenos.
Química.
• Pasa a dihidrotest en tejs x reducción 5alfa. Dihidrotest:
unión a receptores intracel más imp y estable que test.
• Otros andrógenos: androstenediona (precursor de test),
dehidoepiandrosterona (suprarrenal), 5alfa androstano-
3alfa, 17betadiol y androsterona (metab de dehidrotest).
Andrógenos.
Química
• Test aromatizada a estradiol (tejs extraglandulares):
estrógenos en hombres y mujeres postmenopáusicas.
Estradiol en hombre: cierre epifisis. Exceso: feminización.
• Modificaciones.
– 1) 17betahidroxilación en ác carboxílico:
– 2) Alquilación 17alfa:.
– 3) Otros: 19 nortest (unión fuerte a receptor). Difíciles de medir en
sangre.
Andrógenos.
Síntesis y secreción.
• Concentración alta: embrión (8va S y disminuye prenatal):
diferenciación masculina. Neonatal (1er año) func en SNC.
Adulto (elevación LH y FSH).
• Gonadotropinas: secreción circadiana.
• En pubertad H-H menos sensibles al feedback-.
• 40% unión globulina transportadora. 2% libre, resto unión
alb y otras PP.
• Liberación pulsátil.
Andrógenos.
Síntesis y secreción.
• LH: Leydig: aumenta AMPc: conversión colesterol a
andrógenos.
• FSH: Sertoli: espermatogénesis en túbulos seminíferos.
Aumenta actividad de LH.
• Andrógenos difunden desde Leydig hasta: túbulos
seminíferos (espermatogénesis) y circulación.
• LH y FSH: crec testicular.
• Feedback- Inhib test a LH y FSH x inhib GnRH.
Andrógenos.
Síntesis y secreción.

• Inhibina (Sertoli y ovario); disminuyen RNAm para


subunidad betaFSH.
• Secreción andrógenos x ovario y suprarrenal:
androstenediona y dehidroepiandrosterona
• Suprarrenal en hombre no mantiene caracteres sexuales o
espermatogénesis. Excepto tumor o hiperplasia congénita.
Andrógenos.
Acciones.

• Crec pene y testículos; vello púbico, axilar, tronco y


extremidades; aumento músc, aumento talla, piel gruesa,
prolif g sebáceas (acné), disminuye grasa s/c, aumento
venas, crec laríngeo (voz grave). Al final cierre epifisis.
• Erección.
• Conducta agresiva y libido.
• Falla: hipogonadismo
Andrógenos.
Acciones

• Ausencia en feto: fenotipo femenino


• Control crec y func vesículas seminales y próstata. .
• Efecto anabólico: des músc. Retención N, Na, K, Cl, P,
sulfuro, aumento peso (retención liqs).
Andrógenos.
Mecanismos de Acción.

• Reductasa alfa1 y 2.
– 1: Cr 5. Piel e hígado.
– 2: Cr 2. Tracto urogenital, piel genitales. Def:
Pseudohermafroditismo masculino.
• Receptor intracel: Aumenta RNAs. Alt o mutaciones en
5alfa reductasa o receptor: pseudohermafroditismo
masculino.
Andrógenos.
Farmacodinamia
• IM. Metab hepático:
– Dehidrotest: androsterona, androstenediona y androstanediol.
• Esteres menos polares que esteroides libres. Cipionato y
enantano c/1-3S. Buciclato c/12s.
• Monitorización niveles test.
Andrógenos.
Farmacodinamia
• Alquilación 17: retraso metab hepático: análogos VO.
• Excreción orina 90% (androsterona y etiocolanolona -
17ceto esteroides, sirven para valorar suprarrenal-),
conjugados de androstanediol y estrógenos), 6% heces.
• Detección orina: atletas.
• Efecto anabólico y androgénico no se puede separar x
acción en mismo receptor.
Andrógenos.
Presentación.
• Def andrógenos.
• Mejor IM 6-10mg/d (propionato test 25mg 3v/s).
• Esteres acción prolongada: 200mg c/2-3s.
• Transdérmico: aumenta dehidrotest más que test (30-40%)
x conversión en piel escrotal.
• Test: IM 10-50mg 3v/s. Propionato test IM 10-25mg 3v/s.
Enantato test IM 50-400mg c/2-4s. Cipionato test IM igual
que enantano.
• Danazol 200-800mg/d VO. Fluoximesterona 2.5-20mg/d
VO.
• Metiltest 10-50mg/d VO o bucal 5-25mg/d.
• Oxandrolona VO. 2.5-20mg/d.
Andrógenos.
Efectos colaterales.

• Virilización: irregularidad menstrual, virilización, CA


mama, hipertrofia clitoris, cambio voz irreversible x uso cr,
en hombre erecciones no deseadas, alt crec y des óseo en
niños, pasan a placenta dando masculinización de feto
femenino, azospermia x inhib gonadotrofinas y conversión
de andrógenos a estrógenos.
• Feminización: ginecomastia, más en niños x aumento en
actividad aromatasa extragladular
Andrógenos.
Efectos colaterales.
• Tóxicos:
– Edema x retención liqs. Tx diurético.
– Ictericia: hepatitis colestásica en capilares biliares centrales (los
17alfa alquilo). Evitar en hepatopatía. También se asocian a
peliosis hepática.
– CA hepático: 17alfa alquilo uso cr, más frec en A fanconi, más de
1-7a..
– Lab: aumentan 17cetoesteroides orina, aumenta LDL, disminuye
HDL, aumenta Hto, aumenta glucoprots.
Andrógenos.
Usos.
• Se prefiere usar esteres.
• Alquilados solo en edema angioneurótico hereditario y
corto plazo de enf seria x sus efectos colat.
• Hipogonadismo.
– Ciclos c/4-6m y evaluar clínicamente y LH-FSH. Si no respuesta
uso prolongado (cipionato, enantano) 50% dosis 6m a 1a.
Mantenimiento 200mg c/2s.
Andrógenos.
Usos

• Anabólicos.
– Metandrostenolona: mayor efecto en balance N que metitest.
Aumenta apetito. Ineficaces en tener efecto anabólico en situación
ag como trauma, Qx, enf Cr, insuf renal cr. En IRAg: disminuye
producción urea, disminuyendo frec de diálisis. Atletas: aumenta
des músc, aumenta síntesis de prots, dosis altas inhiben efecto
catabólico de glucocorticoides. Pocos tienen beneficio, riesgo de
efectos colat. Muchos utilizan productos veterinarios.
Andrógenos.
Usos

• Eritropoyesis.
• Admon aumenta Hto 11%. Tx A refractarias.
• Insuf renal (preferible eritropoyetina)
• A Fanconi (A aplásica autosómica recesiva): aumenta
sobrevida 4a.
Andrógenos.
Usos

• Edema angioneurótico hereditario.


– Trast autosómico dominante. Hay disminución del inhib C1 del
complemento
– 17alfa alquilo: aumenta actividad inhibidor. Danazol.
• Tx talla baja.
Andrógenos.
Usos

• CA mama.
– Test: paliativo (antiestrogénico). Se prefieren otros Tx.
• Osteoporosis.
– En osteoporosis x def de andrógenos.
Antiandrógenos.

• Tx acné, HPB, CA próstata, virilización femenina,


pubertad precoz, violadores.
• Inhib síntesis:
– Leuprolide o gonadorelina: disminuyen LH y test.
– Ketoconazol y liarozol: bloq P450 citocromo involucrada en
síntesis de hormonas esteroideas.
Antiandrógenos.

• Inhib 5alfa reductasa.


– Finasteride: (proscar) 5mg/d. Bloq 5alfa 2 y 1. Disminuye
dehidrotest. En HPB: disminuye tamaño prostático: 1/3 mejoran
síntomas. Alternativa a Qx en HPB moderada. Tx calvicie.
Antiandrógenos.

• Antag receptor androgénico.


– Acetato ciproterona (androcur. Tx acné, calvicie, hirsutismo,
virilización, pubertad precoz, HPB, CA próstata, desviación sexual
severa. Produce pesudohermafroditismo en el embarazo.
– Flutamida (Eulexin) 750mg/d: Util para inhibir suprarrenal en
quienes reciben GnRH: Tx CA próstata en combinación con GnRH
o estrógenos. Tx hirsutismo con anticonceptivos orales. Produce
hepatotoxicidad, pseudohermafroditismo en embarazo.
– Otros en investigación: nilutamida y casodex.
Anticonceptivos masculinos
• Gosipol:disminuye densidad y motilidad espermática.
Efectos colat: hipokalemia, debilidad, diarrea, edema,
disnea, neuritis, parálsis.
• Esteroides gonadales: Disminuyen LH y FSH, pero
también libido y dan impotencia y ginecomastia.
• Combinación andrógeno + progestágeno. Disminuye
esperamatozoides después de meses y no en todos los
pacientes. Recuperación requiere meses.
• Ag y antag GnRH + test: no todos disminuyen
espermatozoides.