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Historia de Anticuerpo

Monoclonales
MD OSCAR CABRERA
Descubrimiento de los
anticuerpos monoclonales

• Los investigadores Niels K. Jerne, Georges


Köhler y Cesar Milstein, describieron la
técnica que permitía el cultivo de hibridomas
o células híbridas de linfocitos B con células
plasmáticas tumorales de mieloma múltiple.
HIBRIDOMA

• Fusión de dos células, una programada para


producir un anticuerpo específico pero que no
se multiplica indefinidamente (linfocito) y otra
inmortal con gran capacidad de crecimiento
pero que no produce inmunoglobulina (célula
de mieloma)
• Se combina la información genética
necesaria para la síntesis del anticuerpo
deseado y una capacidad de síntesis
proteica, permitiendo su multiplicación
indefinida tanto in vitro como in vivo
• Dr. Cesar Milstein (a la
izquierda). Premio Nobel de
Fisiologia ó Medicina año En
la foto con Georges Köhler al
recibir el premio.
• - El Dr. Milstein nacio en la
ciudad de Bahia Blanca, Pcia.
de Buenos Aires.

Premio Nobel de Fisiología o Medicina/Ganadores


(1984)
Georges Köhler, César Milstein, Niels Kai Jerne
HISTORIA INMUNOTERAPIA

• La inmunoterpia comenzó en 1796 cuando


Edward Jenner hizo la primera vacuna que
involucró la imnunización del virus de la
viruela bovina para prevenir la viruela.
• A fines del siglo XIX, Emil Adolf Von Behring y Shibasaburō
descubrieron que inyectar animales con toxina diftérica,
Toxina Diftérica producía suero sanguíneo con antitoxinas contra la difteria.
HISTORIA
• Las investigaciones de Paul Ehrlich llevaron al
descubrimiento del concepto de la "bala mágica"
(utilizar anticuerpos para tratar enfermedades
específicamente). Año 1870 -1908
• Un preparado de arsénico orgánico que funcionó
en el tratamiento de la sífilis y de la fiebre
recurrente.
Rituximab

• En 1997, Rituximab, el primer anticuerpo


para tratar cáncer, fue aprobado por la
Administración de Alimentos y
Medicamentos (FDA por sus siglas en
inglés) para tratar linfoma folicular
Historia
Inmunoterapia

• Desde esta aprobación, se


han aprobado muchos otros
anticuerpos para tratar el
cáncer; Alemtuzumab
(2001), Ofatumumab
(2009), and Ipilimumab
(2011) entre otros.
• La primera inmunoterapia a base de
células, Sipuleucel-T, fue aprobada en
el 2010 para tratar cáncer de próstata.
• Sipuleucel-T es la primera vacuna
Sipuleucel-T contra el cáncer aprobada. Se aprobó
en el 2010 para tratar cáncer de
próstata con síntomas mínimos o
asintomático
• - 1884 : Experimentos del cirujano y oncólogo William Coley (Nueva York), quien
utilizaba toxinas derivadas de bacterias Streptococcus erysipelas y Bacillus
prodigiosus para el tratamiento de un tipo de sarcoma inoperable.
• - 1896: Toxina de Coley.
• - 1973: Células dendríticas, inmunoterapia adaptativa.
CRONOLOGÍA • - 1980 Terapias basadas en el bloqueo de puntos de control (checkpoints)
inmunológicos
HISTÓRICA • -La historia de la inmunoterapia del cáncer prosigue a fines de 1980 con el
tratamiento local y sistémico con citoquinas (IL-2, IFN-g, TNF); sin embargo, fue a
principios de 2011 que la inmunoterapia cobró relevancia a nivel mundial con el
advenimiento del bloqueo de los puntos de control (checkpoints) inmunológicos.
• - CTLA-4 En 1987 se clonó por primera vez la molécula coinhibitoria CTLA-4 (del
inglés Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4)
• - 1990: aprobación de IL-2 en melanoma.

• - 1992: descubrimiento de la vía de


regulación inmunológica PD-1.
• - 1996: descubrimiento de la acción
antitumoral del bloqueo de la vía de CTLA-
CRONOLOGÍA 4.
HISTÓRICA • - 2010: primera aprobación de una vacuna
antitumoral (Sipuleucel-T, para el
tratamiento del cáncer de próstata).
• - 2011: primera aprobación de un
anticuerpo anti CTLA-4 (ipilimumab, para
el tratamiento del melanoma).
• - 2014: primera aprobación de anticuerpos anti
PD-1 (nivolumab y pembrolizumab, para el
tratamiento del melanoma).
• - 2016: primera aprobación de una combinación
Cronología de anticuerpos anti PD-1 y CTLA-4 (nivolumab e
ipilimumab, para el tratamiento del melanoma).
histótica • - 2017: primera aprobación de un tratamiento
basado en células CAR-T (tisagencleucel, para la
leucemia aguda linfoblástica)
Gracias