Farmacología

Tema : FARMACODINÁMIA
Docente : Dr. Raúl Sotelo Casimiro
Semestre : 2015-I
 Farmacodinamia
Estudia la acción, los mecanismos y los efectos del fármaco en el organismo.

Acción Farmacológica
Modificaciones bioquimicas que producen los fármacos en el organismo.

Mecanismo de acción
Secuencia de las interaciones quimicas y fisicas del farmaco con organo blanco

Efecto Farmacológico
Manifestaciones fisiologicas de las modificaciones bioquimicas.
 Receptor Farmacológico
Componente Molecular del organo blanco con el cual interactúa el Fármaco.

Naturaleza del Receptor

Proteínas Celulares
Biomoléculas
Otras Biomoléculas

Proteinas celulares
Transportadores de membrana
Proteinas de membrana
Receptor de ligando Fisiológico
 TRANSPORTADORES DE MEMBRANA
Transportadores de salida
Familia SLC
Transportadores de entrada

Captacion de sustrato
Transp. de entrada
Recaptacion de producto

Subfamilia SLC-1
Recaptacion de NT
Subfamilia SLC-6

SLC-6A2 (NET) Recapta Noradrenalina

SLC-6A3 (DAT) Recapta Dopamina
SLC-6A4 (SERT) Recapta Serotonina
Subfamilia SLC-6
SLC-6A1 (GAT1) Recapta GABA en neuronas
SLC-6A11 (GAT2) Recapta GABA en Neuroglia
SLC-6A13 (GAT3) Recapta GABA en Meninges
 Receptores de ligando fisiologico

Cinasa Fosforila proteinas (Tir, Ser )

Enzima
Guanidilciclasa GTP → GMPC → PKG

Na+ , Ca++
Ligado a canal ionico
Cl-
Receptor
Bucles
Ligado a Proteína G 7 helices transmenbrana
Extremos

Enlazador del ligando

Ligado a factor de transcripción Enlazador del ADN
Funcion de activacion
Receptor ligado a Proteina G
NH2

1 2 3 4 5 6 7

COOH

Receptor ligado a Canal Ionico

 Proteína G
Proteina heterotrímera que se activa al unirse con GTP.

s Estimula Ciclasa de Adenililo.

i Inhibe Ciclasa de Adenililo.

α 11 Estimula fosfodiesterasa.

q Estimula fosfolipasa C y B
o Aumenta corriente de ión Ca
Subunidades
Estimula Ciclasa de Adenililo.

Estimula fosfolipasa C y B
βγ
Cinasa de Fosfato de Inositol
Corriente rectificador de ingreso de K
 Dominios del Receptor
Dominio de enlace con ligando (mensajero)
A
Dominio de propagacion de señales (efector)
Receptor
Dominio de enlace con ligando (mensajero)
B Dominio de transduccion (segundo mensajero)
Dominio de propagacion de señales (efector)

Configuracion del Receptor

Configuracion activa (RA)
Receptor
Configuracion inactiva (RI)
 Segundo Mensajero
Sintetizada por la Ciclasa de Adenililo
AMPc
Hidrolizada por la Fosfodiesterasa
Sintetizada por la Ciclasa de Guanidilo
GMPc
Hidrolizada por la Fosfodiesterasa

IP3
Fosfolipasa C
DAG
RLPG
Membrana Celular RLCI
K+
Ca++ Ca++
Musculo liso → RIP3
Reticulo Endoplasmico
Musculo Estriado → RyR
NOSE
NO Oxido nitrico sintetasa (NOS) NOSN
NOSI
 Ligando y Receptor fisiológico

Sustancia endógena que se liga en zona especifica del

Fisiológico
Receptor celular, generando efecto fisiológico

Fármaco que se liga al Receptor en la zona de ligando

Ligando Competitivo
fisiológico, regulando sus efectos ( ↑ ó ↓ )

Fármaco que se liga a Receptor en zona diferente al del

Alostérico
ligando fisiológico, regulando su actividad ( ↑ ó ↓ )
 Agonismo
Informacion codificada en la estructura de un farmaco
que al unirse a un receptor produce su efecto fisiologico
Total Union: 100% a RA y 0% a RI
Competitivo Parcial Union: <100% a RA y <50% a RI

Agonista Inverso Union: 0% a RA y 100% a RI

Alosterico Unido en zona diferente del ligando fisiologico ↑ su efecto

Antagonismo
Farmaco que tiene afinidad por receptor pero carece de la eficacia intrinsica

Competitivo Unido en zona del ligando fisiologico bloquea su efecto

Antagonista
Alosterico Unido en zona diferente del ligando fisiologico ↓ su efecto
Interacciones Farmaco-Receptor
Enlace covalente
Enlace disulfuro
Fijación Puente de Hidrógeno
Fuerza de Van Der Waal
Enlace iónico

Caracteristicas de la interacción
 Selectividad : Alteran solo una función orgánica.

 Reversibilidad : Las funciones se normalizan cuando el fármaco

deja de hacer contacto (vida media del farmaco).

 Irreversibilidad: Las funciones no se normalizan cuando el fármaco

deja de hacer contacto (vida media del receptor).
Tipo de acción farmacológica

• Estimulación: Aumento de las funciones en el organismo.

• Depresión: Disminución de las funciones en el organismo.

• Sustitución: Sustituye el déficit de una sustancia orgánica.

• Antibiotica : Destruye microorganismo patogenos.

El fármaco no crea nuevas funciones.

 Familia farmacológica
Afinidad por receptor
Farmaco
Actividad Intrínseca

Altera la Actividad Intrínseca

No altera todas las acciones por igual
Modificaciones
Desarrolla acciones mas favorables

Efectos secundarios mas aceptables

 Interacción Medicamentosa
I SINERGISMO
Aumento cualitativo ó cuantitativo de los efectos de un fármaco, debido a la administración
simultanea de otro. Pueden ser de tres tipos :

a) Sinergismo de Sumación:
– La acción farmacológica combinada es igual a la suma de las acciones individuales.
– Los fármacos compiten por el receptor y producen el mismo efecto.

b) Sinergismo de Potenciación:
– La acción farmacológica combinada es mayor que la suma de las acciones individuales.
– Los fármacos se unen a distintos receptores y por distintos mecanismos de acción,
producen el mismo efecto.

c) Sinergismo de Facilitación :
- Un fármaco inactivo en un sentido, aumenta cualitativa o cuantitativamente la respuesta
de otro fármaco, activo en ese sentido
 Interacción Medicamentosa
II ANTAGONISMO
Disminución o anulación de la acción de un fármaco por la administración
simultanea de otro. Pueden ser de tres tipos:

 Antagonismo Farmacológico (competitivo): Cuando dos fármacos:

Son capaces de unirse a un mismo tipo de receptor con efectos opuestos.

 Antagonismo Fisiológico (no competitivo): Cuando dos fármacos:

Poseen distinta estructura química.
Se unen a diferentes receptoress.
Producen efectos opuestos y se anulan.

 Antagonismo Químico (neutralización): Cuando dos fármacos:

Se combinan para formar compuesto inactivo que se excreta fácilmente por el organismo.
Dr raul sotelo casimiro