PERMEABILIDAD DE LA

MEMBRANA

La permeabilidad de la
membrana es fundamental
para el funcionamiento de la
célula y para el mentenimiento
de las condiciones fisiológicas
intracelulares adecuadas.

Esta función determina que

sustancias pueden ingresar a
la célula, muchas de las cuales
son necesarias para mantenere
los proceos vitales y la síntesis
de sustancias.

También regula el paso de

agua y la salida de productos
de desecho que deben ser
eliminados de la célula.
La membrana plasmática es una barrera selectivamente permeable (semipermeable).
Esta permeabilidad asegura que las moléculas esenciales como la glucosa, aminoácidos y
lípidos entren rápidamente en la célula, que los compuestos intermediarios queden
retenidos en al célula y que los compuestos de deshecho dejen la célula.
La permeabilidad de la membrana depende de varios factores:
* Tamaño de las moléculas * Liposolubilidad
* Presencia de canales y transportadores * Carga
TRANSPORTE PASIVO Y
TRANSPORTE ACTIVO

En el transporte pasivo, una

sustancia difunde espontáneamente
bajo su gradiente de concentración,
con lo cual la célula no gasta energía.

En el transporte activo, una proteína transporta

mueve sustancia a través de la membrana en
contra de su gradiente de concentración. El
transporte activo requiere gasto de nergía,
usualmente provisto por el ATP.
 Transporte a través de las Membranas Biológicas

Debido a la naturaleza no polar de la bicapa, las membranas de fosfolípidos puros son

altamente impermeables a iones y moléculas orgánicas polares.

Lodish et al. 2004

 LA DIFUSIÓN
Una sustancia difunde desde una región de mayor
concentracón hacia una región donde está menos
concentrada.
La difusión bajo el gradiente de concentración lleva
a un equilibrio dinámico, las moléculas de soluto
continuan atravesando la membrana, pero a una
tasa igual en ambas direcciones.

Las moléculas deben ser pequeñas y no

polares para que se muevan a través de
la membrana Ej. Difusión de gases (O2 y
CO2) en los eritrocitos
 Difusión Facilitada
Este tipo de transporte se hace siempre a favor del gradiente electroquímico, y las proteínas
transportadoras son de dos clases: permeasas o canales iónicos.
En la difusión facilitada la velocidad de transporte aumenta rápidamente con la diferencia de
concentraciones, pero se llega a un tope cuando todas las proteínas transportadoras están
saturadas.

PERMEASAS:
Transportador
GluT1
Difusión Facilitada

•La Difusión Facilitada de solutos (iones o moléculas orgánicas polares pequeñas)

tiene lugar a través de proteínas de transporte como canales iónicos o
transportadores, a favor del gradiente de potencial químico.
•Es más rápida que lo que predice la ecuación de Fick
•Es específica para un soluto determinado
•Es saturable (se llega a un flujo máximo Jmax o V max)

JG = PG C

Lodish et al. 2004

 Canales Iónicos

Los canales iónicos forman

poros o conductos hidrofílicos
que recorren el espesor de
todas las membranas y
permiten el flujo pasivo de
iones a través de ésta
Son muy selectivos, por lo que
en general facultan el paso de
un solo tipo de ión.
Los canales iónicos están en
todas las células, pero
alcanzan su más alto nivel de
sofisticación en células Abierto cerrado
Ión
electricamente excitables
como las neuronas.

Un único canal iónico puede

transportar hasta 100 millones
de iones por segundo, a una
tasa de 100,000 veces más alta
que el carrier más rápido.
 CANALES IÓNICOS: CARACTERÍSTICAS

Proteínas transmembrana.
Existen en todas las células
Conducción de iones (alta conductividad)
Selectividad de iones (alta selectividad)
Apertura y cierre (regulación de la actividad)
Diversidad en estímulos: eléctricos, químicos y mecánicos
Velocidad de conducción comparable a catálisis enzimática poro

Na+
+ H2O

6 nm

compuerta

Los canales iónicos son selectivos a

aniones o cationes (ej. Canal K+ / Na+).
Hay dos tipos de canales iónicos:
- Los canales de filtración, siempre están abiertos. Ej. canales para iones K+.
- Los canales de compuerta, se abren y cierran en
respuesta a algún tipo de estímulo.
Según el estímulo pueden ser:
1. Canal iónico de voltaje, se abre en respuesta a un
cambio en el potencial de membrana (voltaje).
2. Canal iónico de compuerta mecánica, se abre y
cierra en respuesta a estímulos como las vibraciones
(ondas sonoras), presión (contacto físico) o estira-
miento de tejidos.
3. Canal iónico de ligandos, se abre y cierra en respuesta a un estímulo químico específico. Entre
ligandos químicos extracelulares se encuentran los neurotransmisores como: GABA, acetilcolina,
glutamato. Ligandos intracelulares = Ca2+, subunidades de proteínas G, nucleótidos cíclicos…

Activación directa Activación indirecta

 OSMOSIS
La ósmosis se puede entender considerando los efectos de diversas concentraciones de
agua en los eritrocitos. Si un eritrocito se coloca en una solución hipotónica, que tiene una
baja concentración de soluto, las moléculas de agua entran en la célula más rápido de lo que
ella pueda salir, causando que el eritrocito se hinche y en forma eventual estalle (hemólisis).
Si el eritrocito es colocado en una solución hipertónica que tiene una mayor concentración de
soluto, las moléculas de agua se mueven hacia el exterior, ésta situación causa que las
células se contraigan (crenación).
 Osmosis
Es el flujo de volumen ,Jv, del solvente (agua) a través de una membrana semipermeable
que separa dos soluciones de diferente concentración.
Jv = Lp ( - p) Lp: coef. de filtración
La presión hidrostática, p, aplicada que impide el flujo neto de agua es la presión osmótica () de
la solución que contiene el soluto.
La expresión que describe la presión osmótica de una solución fue derivada por van’t Hoff y es:

 = RT Ci.
Donde R, es la constante de los gases, T la temperatura absoluta y Ci la concentración del soluto i.

La diferencia de presión osmótica a través de la membrana es entonces:

 = RT Ci.

Lodish et al. 2004

 TRANSPORTE ACTIVO
Transporte de solutos contra su gradiente electroquímico, requiere utilización de energía
Dos estrategias adoptadas por las células animales: Transporte activo primario y secundario.
En el transporte activo primario la energía deriva directamente de la ruptura drel ATP
En el transporte activo secundario la energía deriva secundariamente de la almacenada en
forma de diferencias iónicas entre los dos lados de la membrana creados en primer lugar, por
transporte activo primario.
En ambos casos, el transporte depende de proteínas transporadoras.

TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO: Tipos de bombas-ATPasas-

 Bombas iónicas o ATPasas transportadoras de iones

En las membranas celulares existen proteínas integrales que transportan activamente iones y
que usan la energía libre de hidrólisis del ATP como fuente de energía: bombas iónicas o
ATPasas transportadoras de iones.

Se encuentran en las membranas plasmáticas de células animales, vegetales y bacterias y en

membranas de organelos (mitocondrias, cloroplastos, vacuolas, endosomas, etc.).

Existen tres tipos de bombas iónicas: ATPasas de membrana tipo P, tipo V y Tipo F, que se
diferencian por su estructura molecular así como por el mecanismo de transporte activo.

ATPasas de membrana tipo P

Están presentes en las membranas plasmáticas de células eucarióticas y en organelos como
retículo endoplásmico, aparato de Golgi y vacuola. Están formadas por una o dos cadenas
polipeptídicas y durante el ciclo de transporte forman un intermediario fosforilado.

Se caracterizan porque durante el proceso de transporte por los menos una de sus
subunidades  se fosforila.
 Bomba de sodio o Na+-K+-ATPasa

Es la más estudiada de las bombas tipo P. Está presente en las MPs de las células animales y
mantiene los gradientes de concentración de Na+ y K+ entre la célula y el medio extracelular
.
Transporta 3 iones Na+ hacia el espacio extracelular y 2 K+ hacia el citosol utilizando una
molécula de ATP por cada ciclo de transporte.

Alberts et al. 2002 Esquema del ciclo de transporte de Na+ y K+ por la bomba de sodio
 Mecanismo de acción de las Bombas de clase P.
• En la Ca2+ ATPasa, la unión de Ca2+ y la fosforilación de la ATPasa (pasos 1 y 2),llevan a la
eversión de los sitios de unión (paso 3) y la liberación de Ca2+ al lado luminal de la
membrana (paso 4). Hidrólisis de fosfoaspartato (paso 5) y eversión (paso 6) vuelve a la
proteína al estado inicial.
• Las ATPasas de clase P pueden transportar lípidos. Las flipasas son enzimas que
mantienen la asimetría de la membrana por el "flipping" de fosfolípidos (representados con
un grupo de cabeza polar rojo) desde la cara externa a la cara interna de la membrana.
Bomba de Clase V: H+ ATPAsa.
La energía derivada de la hidrólisis de ATP es
usada para transportar H+ contra el gradiente
electroquímico (de baja a alta concentración de H+).
La unión del H+ es acompañada por fosforilación de
la proteína carrier, la cual induce un cambio
conformacional que llevan al transporte de H+ contra
el gradiente electroquímico. La liberación de H+ e
hidrólisis del grupo fosfato unido luego restaura el
carrier a su conformación original.

ATPasas de tipo F: LA ATPAsa mitocondrial

ATPasas de tipo F son complejas, moléculas que se

parecen a turbinas, tipicamente “corren en reversa,”
usando un gradiente de H+ para sintetizar ATP.
 SUPERFAMILIA ABC: PROTEINA TRANSPORTADORA MDR y CFTR

Proteína de resistencia a multifármacos (MDR).

• La proteína MDR1, aumenta su expresión en células
tumorales, las cuales se tornan resistentes a varios
fármacos quimioterápicos.
• La proteína MDR1 se expresa en abundancia en el
hígado, los intestinos y los riñones, sitios desde los
cuales se eliminan del organismo productos tóxicos
naturales. Por tanto la función natural de la MDR1 sería
transportar diversas toxinas naturales y metabólicas
hacia la bilis, la luz intestinal o la orina.
Carbohidrato Citosol
Proteína reguladora transmembrana de la
fibrosis quística (CFTR). Iones
cloruro
Presenta una secuencia y estructura semejante
a la MDR1, excepto por la presencia de un
domio adicional , el dominio regulador (R), en la
cara citosólica.
Estos canales de Cl están en la membrana
plasmática apical de las células epiteliales de
los pulmones, las glándulas sudoríparas, el
Agua
páncreas y otros órganos. Membrana CFTR
celular
 TRANSPORTE ACOPLADO: SIMPORT
Generado el gradiente de soluto (ej. Gradiente de Na) puede ser usado para transportar en
contra del gradiente una segunda molécula – transporte activo secundario.
El movimiento de un ión sodio hacia el interior de la célula, propulsado tanto por su gradiente
de concentración como por el por el potencial eléctrico de la membranas,puede ser acoplado
obligatoriamente al movimiento de glucosa en contra de su gradiente de concentración.
TRANSPORTE ACOPLADO: ANTPORT