(del griego antiguo ὑπό hypó 'debajo de', ὀξύς oxys 'oxígeno', íā 'cualidad') es un estado de deficiencia de oxígeno en la sangre, células y tejidos del organismo, con compromiso de la función de los mismos. LOS TIBETANOS Han adaptado su vida a mayores altitudes, en 3.000 años y no exhiben las concentraciones elevadas de hemoglobina, como lo hacen sus equivalentes andinos, o las poblaciones del nivel del mar que visitan regiones de altitudes elevadas. Además han incrementado su frecuencia ventilatoria, capacidad hiperventilatoria que la mantendrán de por vida, y que les permite capturar grandes cantidades de aire por unidad de tiempo para compensar los bajos niveles de oxígeno. LOS TIBETANOS Incrementan los niveles de óxido nítrico (NO) circulante que genera una adecuada vasodilatación y permite mover grandes volúmenes de sangre a través de su cuerpo en la misma cantidad de tiempo. Esta modificación hemodinámica, logra aportar suficiente cantidad de oxígeno a sus tejidos sin aumentar la concentración de hemoglobina, evitando así los peligros que la hipoxia genera en el embarazo y el mal de montaña durante la vejez, antes mencionados ADAPTACIONES GENÉTICAS Investigadores identificaron adaptaciones genéticas, utilizando métodos estadísticos, y detectaron en los tibetanos, andinos y aimara, los genes que interactúan con la llamada vía de señalización del oxígeno dependiente del factor de transcripción considerado el “maestro de la regulación hipóxica”, HIF-1α (hypoxia- inducible-factor-1α) Los tibetanos cuentan con mayor tasa de frecuencias de estas mutaciones en el gen EPAS1, (también conocida como HIF-2α) y ELGN1, desempeñan papeles en la reducción de la hemoglobina y aumentan el uso de oxígeno. Dado que la menor concentración de hemoglobina respecto a la considerada necesaria a esa gran altitud, es el sello distintivo de la adaptación tibetana a la hipoxia. El conocimiento de esta estrecha relación entre hierro y oxígeno debe aumentar la motivación para estudiar las respuestas hipóxicas en aquellas enfermedades relacionadas al metabolismo del hierro”, y viceversa, también considerar la participación del hierro en afecciones médicas asociadas con la hipoxia tisular A la izquierda se muestra el funcionamiento en hipoxia y a la derecha en normoxia. Abreviaturas: Asn, asparagina; CBP/p300, complejo coactivador transcripcional CREB-binding protein/p300; FIH, factor inhibidor de HIF; HIF-1α, subunidad α del factor inducible por hipoxia; OH, sitios de hidroxilación; P, sitios de fosforilación; PHDs, prolil hidroxilasas; Pro, prolina.
CICLO DE ACTIVACIÓN-DEGRADACIÓN DE HIF-1Α
Por citoquinas y/o factores de crecimiento. Abreviaturas: Akt/PKB, proteína quinasa B; CBP/p300, CREB- binding protein/p300; HRE, hipoxia- responsive element; JNK, c-jun N- terminal kinase; MAPK, mitogen- activated protein kinase; MEK, MAPK kinase; mTOR, mammalian target of rapamycin; oxNADPH, nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase; PI3K, phosphatidylinositol 3- OH kinase; Ras, small G protein; α, sub unidad α del factor inducible por hipoxia; β, subunidad β del factor inducible por hipoxia
MECANISMO COMÚN DE INDUCCIÓN DE HIF-1Α
BIBLIOGRAFIA • Lazarowski M. (2017) ¿Es posible compensar la hipoxia sin elevar la hemoglobina? Hematología-INFIBIOC-Departamento de Bioquímica Clínica Facultad de Farmacia y Bioquímica – UBA. HEMATOLOGÍA Volumen 21 Nº Extraordinario: 380-387 XXIII Congreso Argentino de Hematología Noviembre • CARAMELO, C, PEÑA J, CASTILLA A, JUSTO S, DE SOLIS AJ. Et al. (2006). RESPUESTA A LA HIPOXIA. UN MECANISMO SISTEMICO BASADO EN EL CONTROL DE LA EXPRESION GENICA. Laboratorio de Nefrología e Hipertensión, Instituto de Investigaciones Médicas, Fundación Jiménez Díaz, Universidad Autónoma de Madrid. MEDICINA (Buenos Aires); 66: 155-164