FISIOPATOLOGIA DE LOS

HIDRATOS DE CARBONO

DRA. CRISTINA GONZALEZ MERLANO

La célula beta produce insulina, hormona anabólica que permite el almacenamiento
de glucosa, aa y ácidos grasos.
Las células alfa segregan glucagón, hormona catabólica que moviliza las reservas
de glucosa, ácidos grasos y a.a. a la sangre, los cuales causan hiperglucemia por
su actividad glucogenolítica en el hígado.
Las células delta contienen somatostatina, que inhibe la liberación de insulina y de
glucagón.
Las células PP presentes en los islotes y en el páncreas exocrino, contienen un
polipéptido con diversos efectos gastrointestinales: estimular la secreción de enzimas
gástricas e intestinales e inhibir la motilidad intestinal.

La secreción de insulina y glucagón dependen de un circuito de asa cerrada en el

páncreas: cuando se estimula la secreción de insulina, ésta inhibe la secreción de
glucagón; cuando se estimula la secreción de glucagón, se incrementa la
producción de somatostatina y se inhibe la secreción de insulina.
 LA GLICEMIA
La glicemia es el combustible opcional para el musculo esquelético, adiposo y para el
hígado, los cuales utilizan àcidos grasos para generar energía.
La glucosa no utilizada se almacena como glucógeno o se convierte en grasa.
La glucosa adicional es convertida en ácidos grasos que luego se almacenan como
triglicéridos en las células adiposas.
Cuando la glicemia disminuye, hay degradación de glucógeno (glucogenolisis), o sea,
libera glucosa
Aunque los músculos esqueléticos poseen depósitos de glucógeno, carecen de la enzima
glucosa-6-fosfatasa.
El cerebro y sistema nervioso dependen exclusivamente de la glucosa para cubrir las
demandas energéticas.
La hipoglicemia profunda y prolongada puede provocar la muerte cerebral, incluso una
hipoglicemia moderada puede conducir a disfunción cerebral significativa.
 DIABETES MELLITUS
• Es un trastorno del metabolismo de los Hidratos de Carbono, de las
proteínas y de las grasas
• Puede ser consecuencia de:
• Una deficiencia absoluta de insulina
• Una liberación alterada de insulina por las células β pancreáticas
• Una regulación inadecuada o defectuosa de los receptores de
insulina
• Una producción de una insulina inactiva o
• Una insulina que es degradada antes de que pueda ejercer sus
efectos.
 CLASIFICACION ETIOLOGICA
DE LA DABETES MELLITUS
• DM TIPO I:
• Destrucciòn de las células β del páncreas que suele conducir a deficiencia absoluta de
insulina (inmunomediada o idiopática)
• DM TIPO II:
• Resistencia a la insulina por deficiencia relativa de insulina
• OTROS TIPOS ESPECIFICOS:
• Defectos genéticos en la función de las células β
• Defectos genéticos en la acción de la insulina
• Enfermedades del pàncreas exocrino (Pancreatitis, Neoplasias, Fibrosis Quìstica).
• Trastornos endocrinos (Acromegalia o Sindrome de Cushing)
• Inducidos por fármacos (venenos para ratas, glucocorticoides, diuréticos tiazidicos)
• Infecciones (Rubeola, Citomegalovirus) asociados a DM (Down, Klinelfelter, Turner)
• Otros Sìndromes genèticos
• DIABETES GESTACIONAL:
• Cualquier grado de intolerancia a la glucosa con inicio del embarazo o que se reconoce por primera vez
durante este .
 CATEGORIAS DE RIESGO PARA DM
• ALTERACION DE LA GLUCOSA PLASMATICA EN AYUNAS (AGA):
• NORMAL: MENOS DE 100 mg/dl
• CATEGORIA DE RIESGO: 100 A 125 mg/dl
• DM: MAYOR O IGUAL A 126 mg/dl
• ALTERACION DE LA TOLERANCIA A LA GLUCOSA (ATG):
• NORMAL: 140 mg/dl
• CATEGORIA DE RIESGO: 140 a 199 mg/dl
• DM: MAYOR A 200 mg/dl
• LA HEMOGLOBINA GLICOSILADA Hba1c:
• Marcador muy empleado para la hiperglicemia crónica
• Refleja las concentraciones sanguíneas promedio de la glucosa a lo largo de un período
de 2 a 3 meses
• Se recomienda para diagnòstico de DM, con un umbral del 6.5%.
 DIABETES MELLITUS TIPO I
• Se caracteriza por una destrucción de las células β pancreáticas y representa el 5
al 10% de las personas con DM
• DIABETES DE TIPO 1 A INMUNOMEDIADA:
• Llamada anteriormente Diabetes Juvenil
• Trastorno inmunitario debido a una predisposición genética, un suceso ambiental como
una infección y una reacción de hipersensibilidad mediada por linfocitos T contra algún
antígeno de células β.
• DIABETES DE TIPO 1 B IDIOPATICA:
• Se utiliza para describir aquellos casos de destrucción de células β sin evidencia de
autoinmunidad
• La mayoría son descendentes de africanos y asiáticos
• Fuerte componente hereditario.
 DIABETES MELLITUS TIPO I
• La DM tipo I es un trastorno catabólico que se caracteriza
por la ausencia absoluta de insulina, un incremento de la
glicemia y la degradación de las grasas y las proteínas
corporales
• La ausencia completa de insulina va a predisponer a la
cetoacidosis, debido a la inhibiciòn de la lipolisis
(degradación de lípidos) y a la liberación de ácidos grasos
libres desde los adipocitos
• Estos AGL se convierten en cetonas en el hígado y
conducen al desarrollo de cetosis.
 DIABETES MELLITUS TIPO II

• Describe una situación de hiperglicemia que acompaña a una deficiencia de

insulina relativa mas que absoluta.
• Puede haber niveles séricos de insulina elevados, normales o reducidos
• Es una alteración tanto de la cantidad de insulina como de la función de la
hormona
• Suele representar el 90 al 95% de los casos de DM
• La mayoría de las personas son de edad avanzada y obesos
• Las alteraciones metabólicas que contribuyen a la hiperglicemia comprenden
• Alteraciòn de la función de las células β y la secreción de insulina
• Resistencia periférica a la insulina
• Aumento de la producción hepática de glucosa
 DIABETES MELLITUS TIPO II
• Las anomalías metabólicas implicadas son:
• Resistencia a la insulina:
• Incapacidad de los tejidos diana de responder a la insulina, lo que lleva a una menor
captación de glucosa en el mùsculo esquelético.
• Se manifiesta por una producción excesiva de insulina a pesar de la insulinemia en ayunas.
• Mayor producción de glucosa por el hígado
• Alteraciòn de la secreción de insulina por parte de las células β del páncreas.
• Reducciòn inicial de la masa de células β relacionada con factores genéticos
• Menor regeneración de células β por aumento de la apoptosis
• Agotamiento de las células β debido a resistencia prolongada
• Lipotoxicidad: Elevaciòn de los ácidos grasos libres .
• Depòsito de sustancia amiloide en las células β
 DIABETES MELLITUS TIPO II
• Entre los factores adquiridos que predisponen DM tipo 2 està la obesidad y la
inactividad física.
• 90% de los diabèticos tienen sobrepeso.
• A medida que el índice de masa corporal (IMC) aumenta, el riesgo de desarrollar
DM se incrementa.
• La distribución de la grasa es al que tiene un efecto sobre la resistencia de la
insulina (grasa visceral abdominal)
• La obesidad visceral se acompaña de aumento de las concentraciones en
ayunas y PP de AGL (ácidos grasos libres)
• En una fase aguda, los AGL actùan a nivel de las células β para estimular la secreción
de insulina, la cual si es constante y crónica conduce a insuficiencia de las células β
• Los AGL actúan sobre los tejidos periféricos , en donde inducen resistencia a la insulina
mediante la inhibición de la captación y el almacenamiento de glucógeno por
reducción de la glucógeno sintetasa muscular.
• La acumulación de AGL y TG disminuye la sensibilidad a la insulina hepática.
 DIABETES MELLITUS TIPO II
• La obesidad visceral se acompaña de aumento de AGL:
• Causa disfunción de las células β del páncreas
• Actùan sobre los tejidos periféricos para generar resistencia a la
insulina y utilización insuficiente de glucosa.
• Reduce la sensibilidad de la insulina hepática, conduciendo a
una mayor producción de glucosa hepática e hiperglicemia en
ayunas.
• Hay desviación del exceso de AGL al hígado, mùsculo
esquelético, corazón y células β pancreáticas
• Los adipocitos secretan una sustancia llamada adinopectina, la
cual se encuentra disminuida en estos pacientes y este reduce el
contenido de TG mediante el aumento de la utilización de AGL
como fuente de combustible.
 SINDROME METABOLICO
• CRITERIOS DEL NCEP ATP III PARA EL DIAGNOSTICO
• TRES O MAS DE LOS SIGUIENTES:
• Obesidad abdominal: Circunferencia de la cintura mayor a 88
cm en las mujeres o mayor de 102 en los hombres
• Triglicèridos: mayor o igual a 150 mg/dl
• Lipoproteìnas de alta densidad (HDL) menor de 50 mg/dl en
mujeres o menos de 40 mg/dl en hombres.
• Presiòn Arterial mayor de 130/85 mmHg
• Glucosa plasmática en ayunas de 100 mg/dl.
 MANIFESTACIONES CLINICAS
DE LA DIABETES MELLITUS
• POLIUREA:
• Cuando las concentraciones séricas de glucosa están elevadas, la cantidad de glucosa filtrada por los
glomérulos excede la cantidad que debe ser reabsorbida por los tubulos renales (glucosuria y grandes
pèrdidas de agua por la orina)
• POLIDIPSIA:
• Deshidrataciòn intracelular, se extrae el agua de las células del cuerpo incluìdas las del centro de la
sed en el hipotálamo.
• POLIFAGIA:
• No suele estar presente enla DM tipo II pero si en la DM tipo I por inanciòn celular y al agotamiento de
las reservas celulares de carbohidratos, proteínas y grasas (pèrdida de peso)
• VISION BORROSA:
• Debido a que la retina y el cristalino están expuestos a líquidos hiperosmolares
• DEBILIDAD Y FATIGA:
• Reducciòn de volumen plasmàtico
• PARESTESIAS:
• Disfunciòn temporal delos nervios sensoriales periféricos.
• PRURITO Y BULVOVAGINITIS POR CANDIDA.
 COMPLICACIONES AGUDAS DE LA DM
• CETOACIDOSIS DIABETICA: caracterizada por hiperglicemia, cetosis y acidosis
metabólica:
• La falta de insulina provoca la degradación rápida de las reservas de energía en los
depósitos de mùsculo y grasa, lo que conduce a mayor movimiento de los AAS al hígado
para su conversión en glucosa y de Ac grasos para su conversión en cetonas
• La Acidosis Metabòlica se debe al exceso de cetoàcidos que requiere amortiguación por
parte de los iones de Bicarbonato conduciendo a reducción marcada de èstos.
• Consiste en HIPERGLICEMIA: Glicemia mayor a 250 mg/dl Bicarbonato Sèrico bajo, pH
arterial bajo y cetonas positivas en suero y en orina.
• La CETOACIDOSIS LEVE: Bicarbonato sérico de 15 a 18 mEq/dl, pH de 7.25 a 7.30
• CETOACIDOSIS MODERADA: Bicarbonato de 10 amenos de 15 mEq/dl, pH de 7 a 7.24.
• CETOACIDOSIS GRAVE: Bicarbonato menos de 10 mEq/dl y pH menos de 7.
• La hiperglicemia conduce a diuresis osmòtica, deshidratación y pèrdida de electrolitos.
• El desarrollo de cetoacidosis diabètica suele ser precedida de poliuria, polidipsia,
nàuseas, vómitos , fatiga, estupor y coma.
• El aliento con olor a fruta, hipotensiòn, taquicardia, respiración de Kussmaul.
 COMPLICACIONES AGUDAS DE LA DM
• ESTADO HIPERGLUCEMICO HIPEROSMOLAR:
• Se caracteriza por glicemia mayor a 600 mg/dl, osmolaridad plasmática mayor a 320
mOsm/l y deshidratación y depresión del sensorio.
• En los estados hiperosmolares, la mayor osmolaridad sérica tiene el efecto de extraer
agua de las células corporales incluidas las del encéfalo, produciendo
manifestaciones neurológicas.
• Los síntomas neurológicos son hemiparesia, reflejo de Babisnki, afasia, fasciculaciones
musculares, nistagmus, alucinaciones visuales, convulsiones y coma.
• HIPOGLICEMIA:
• Aparece por un exceso relativo de insulina en sangre y se caracteriza por
concentraciones de glucosa menores de lo normal (50 a 60 mg/dl)
• Los signos y síntomas pueden dividirse en dos categorías: 1- aquellos causados por la
alteración de la función sensorial y 2- relacionados con la actividad del sistema
nerviosos autónomo
• Cefaleas, dificultad para resolver problemas, conducta alterada, coma, convulsiones
• Al activarse el sistema nerviosos parasimpático da hambre, se activa el simpático
que da sudoración, piel fría y húmeda, ansiedad y taquicardia.
 COMPLICACIONES CRONICAS DELA DM
• TRASTORNOS DE LA MICROVASCULATURA:
• Neuropatìas, Nefropatìas y Retinopatìas
• TRASTORNOS MACROVASCULARES:
• Enfermedad Coronaria, Vasculopatìa Cerebral y periférica y Ulceras del Pie
• Las Neuropatìas diabèticas pueden afectar a los sistemas nerviosos autónomo y somático.
• Se deben al efecto desminializante de la DM descontrolada a largo plazo
• NEUROPATIAS SOMATICAS:
• Polineuropatìas (sensoriales bilaterales)
• Parestesias que incluyen falta de sensibilidad y hormigueo
• Deterioro de la sensación del dolor, temperatura, tacto ligero discriminación de la vibraciòn
• Disminuciòn de los reflejos Aquilianos y Rotulianos
• Mononeuropatìas:
• Afectaciòn de un troco nervioso mixto que incluye pèrdida de la sensación, dolor y debilidad motora.
• Amiotrofia:
• Asociada a debilidad muscular, emanciaciòn y dolor intenso de los músculos de la cintura pélvica y muslo.
 COMPLICACIONES CRONICAS DE LA DM
• NEUROPPATIAS DIABETICAS AUTONOMAS: Consisten en trastornos dela función del
sistema nerviosos simpático y parasimpático:
• Alteraciòn de la función vasomotora:
• Hipotensiòn postural
• Alteraciòn de la función gastrointestinal:
• Atonìa gástrica
• Diarrea pospandial y nocturna, acuosa, indolora, intermitente
• Alteraciòn de la función genitourinaria:
• Vejiga paralìtica
• Vaciamiento imcompleto: estasis urinaria e infección vesical
• Disfunciòn eréctil
• Eyaculaciòn retrograda
• Alteraciòn de los nervios craneales:
• Paràlisis del nervio extraocular
• Alteraciòn de las respuestas pupilares y de los sentidos especiales.
 COMPLICACIONES CRONICAS DE LA DM
NEFROPATIA DIABETICA
• No todas las personas diabèticas desarrollan nefropatía de relevancia clínica
• Hay factores de riesgo como la predisposición familiar y genética, elevación de
la PA, control glicémico deficiente, tabaquismo, hiperlipidemia y
microalbuminuria.
• Las lesiones renales màs frecuentes son las glomerulares, engrosamiento de la
membrana basal glomerular y una especìfica como es la glomeruloesclerosis
nodular o glomeruloesclerosis intercapilar.
• Esta última se ve en pacientes diabèticos ya que afectan el desarrollo delas
lesiones nodulares en los capilares glomerurales del riñòn , ocasionando
alteración en el flujo renal y al final IR.
• Los cambios en la membrana basal ocasiona albuminuria, hipoalbuminemia,
edema y alteraciones dela función renal.
• La microalbuminuria se define como la pèrdida de proteínas urinarias de 30 a 300
mg/dl.
 COMPLICACIONES CRONICAS DE LA DM
RETINOPATIAS
• La DM es la principal causa de ceguera adquirida en USA
• Aunque las personas con DM se hallan en mayor riesgo de desarrollar
cataratas y glaucoma, LA RETINOPATIA es la causa mas frecuente de
ceguera
• La Retinopatìa Diabètica se caracteriza por:
• Permeabilidad vascular retiniana
• Formaciòn de microaneurismas
• Neovascularizaciòn y hemorragia asociada
• Formaciòn de cicatrices
• Desprendimiento de retina
 COMPLICACIONES CRONICAS DE LA DM
COMPLICACIONES MACROVASCULARES

• ULCERAS DIABETICAS EN LOS PIES:

• Las lesiones en los pies representan los efectos de la neuropatía y
de la insuficiencia vascular.
• Son frecuentes en los diabèticos y pueden ser lo bastante graves
para provocar ùlceras, infecciones y al final requerir amputación.
• INFECCIONES:
• De tejidos blandos en extremidades, oestomielitis, infecciones en
las vìas urinarias, pielonefritis, infecciones candidòsicas en la piel
y mucosas, caries dentales y enfermedades periodontales y TBC.