COMPORTAMIENTO

DE LOS GENES
LEYES DE LA HERENCIA Dr. Jorge Luis Reynoso Tantaleán
jreytantalean@gmail.com
 Victor A. McKusick, cardiólogo que se
convirtió en uno de los fundadores de la
genética médica
(Online Mendelian Inheritance in Man)
 ¿QUÉ ES LA GENÉTICA?
• Ciencia que estudia la herencia biológica
• Estudia como se trasmiten los caracteres genéticos de los
ascendientes a los descendientes y las Leyes que regulan
esta trasmisión
• Ejemplos:
• Miopía hereditaria.
• Grupos sanguíneos ABO.
• Factor Rh.
 Gen
• Parte del cromosoma que contiene
la información para un carácter.
• Esta información esta codificada
en la secuencia de nucleótidos del
ADN.
• Ejm: en la pareja de cromosomas 8
se encuentra el gen de los Grupos
Sanguineos ABO.
• Son las diferentes variantes que puede tener un
Gen.
• Ejm: Factor Rh.
Alelos • No todos tenemos el mismo factor
• Este gen tiene 2 variantes o alelos
El Rh Positivo (A)
Rh Negativo (a)
 Genotipo
• Conjunto de Genes que tiene
un individuo
• Si Padre y Madre han
aportado el mismo Alelo para
el Factor
• Ejm: se hereda el factor A de
los padres, el genotipo será
AA. Homocigoto.
• Pero si del padre se hereda
(A), y de la madre (a), será
Heterocigotico o Hibrido
Heterocigoto
1. Si solo se manifiesta uno de los
genes, diremos que existe
Dominancia.
• Gen Dominante y
• Gen Recesivo
2. Codominancia. Si se manifiestan
ciertos caracteres de ambos
genes.
Fenotipo
Manifestación externa del Genotipo.
• Ejm: Si una persona es Grupo
Sanguíneo A, este será su Fenotipo.
• En el Factor Rh, si es Negativo, este
será su Fenotipo.
Escultura de Mendel en el jardín del convento de Brno en el que investigó
 Primera Ley de Mendel
• Cuando Una Cepa Pura de Semillas Amarillas se cruzaba con Una Cepa
Pura Verde, la primera generación eran Amarillas.
 1RA LEY DE MENDEL O
LEY DE LA SEGREGACIÓN DE ALELOS
• Si los miembros de esa 1ra G se cruzaban entre
si, en la 2da G se obtenía en proporción 3
semillas amarillas y 1 verde.

• El hecho de que aparezcan

los Guisantes Verdes en la 2da
G, quiere decir que El Par de
Genes que determina una
característica Se Separa.
• Hay Segregación de los
mismos en la Gametogénesis
y cada uno de ellos va a uno
de los gametos resultantes.
 Segunda Ley de Mendel
• Se cruzaron Cepas Puras que diferían en 2 características bien definidas.
• Semillas Redondas y Amarillas.
• Semillas Rugosas y Verdes.
• En la 1ra G se obtenían solo Redondas y Amarillas (Características
Dominantes).
 RESULTADOS
• En la 2da G se observan 4 combinaciones:
• Redondas/Amarillas
• Rugosas/Verdes 9:1
Y
• Rugosas / Amarillas
• Redondas / Verdes 3:3
 2da Ley de Mendel o
Segregación Independiente
• Los genes que determinaban diferentes características se
separan o segregan independientemente en la
Gametogénesis.

• Ahora se sabe que nos son los genes los que se separan
independientemente sino los cromosomas como un todo.
 3ra Ley de Mendel o
Ley de Independencia de los Caracteres
• ¿Qué pasaría si se hiciera los mismos cruzamientos de la 1ra y 2da Ley
pero teniendo en cuenta 2 características al mismo tiempo?
• Se observa en la descendencia una proporción fenotípica: 9 : 3 :
3: 1
• Los miembros de 2 parejas de alelos distintos (2 genes diferentes),
se trasmiten independientemente uno del otro.
• Los caracteres son independientes y se trasmiten al azar.
• En la trasmisión de 2 o + caracteres, cada par de alelos que
controla un carácter se trasmite de manera independiente de
cualquier otro par en la 2da G, combinándose de todos los modos
posibles
 HERENCIA AUTOSÓMICA
DOMINANTE
• Determinada por Genes localizados en los
Autosomas.
• Se manifiesta por acción de 1 solo Miembro de
un par de Alelos, es decir en el Heterocigoto.
• Trasmisión Vertical, hay individuos afectados
en varias generaciones.
• 50% de los hijos están Afectados y 50% Sanos.
• Solo pueden trasmitir la enfermedad a su
progenie aquellos individuos que tengan el gen
dominante.
• Los hijos o hermanos sanos no pueden trasmitir
la enfermedad. No Tienen el Gen Anormal.
 HERENCIA AUTOSÓMICA
RECESIVA
• La enfermedad o
característica se expresa
únicamente cuando el
individuo es Homocigoto para
un par de Alelos.
• La Consanguinidad aumenta
el riesgo.
• Se observa con más frecuencia
entre parejas que han tenido
algún hijo afectado.
 HERENCIA LIGADA A LOS
CROMOSOMAS SEXUALES
• La herencia de las características determinadas por los
genes que se encuentran en los cromosomas sexuales
tienen ciertas peculiaridades que derivan, de la diferente
constitución gonosómica entre la mujer y el hombre.

• Las peculiaridades de los pedigrees depende de cual de

los cromosomas, X o Y, contiene el gen mutado y si la
acción es recesiva o dominante.
 HERENCIA LIGADA AL
CROMOSOMA X
• El Gen que origina la Enfermedad, Caracteristica o Rasgo
se localiza en el Cromosoma X.
• Los Pedigrees de esas familias son típicos
Las mujeres hetererocigoticas (portadoras del gen) son
Clinicamente Sanas.
• Debido al mecanismo de Ionización, la proporción de
células en que se inactiva el Cromosoma X puede
apartarse considerablemente del 50% esperado, por puro
azar y ser mayor el de las células en que el X inactivado es
el que tiene el Gen Mutado
 HERENCIA DOMINANTE LIGADA
CON EL CROMOSOMA X
• Las Enfermedades y característica que se trasmiten en esta
forma son poco frecuentes.
• Hombres y Mujeres están afectados en la misma
proporción.
• Los Pedigrrees se parecen a los de la Herencia Autosómica
Dominante,
Jamás se observa la trasmisión del padecimiento de
Hombre a Hombre
 HERENCIA LIGADA AL
CROMOSOMA Y
• Se conoce también como herencia Holándrica.

• Ejm. El Gen productor del Factor Determinante de los

Testiculos.
 IMPORTANCIA CLINICA
El desarrollo de rasgos
normales o anormales es
consecuencia de una
interacción entre la
Información Genética del
ADN y los Factores
Ambientales con los que
interactúa.
 ENFERMEDADES DE HERENCIA
AUTOSÓMICA DOMINANTE
• Genes Dominante.
• Patrón Característico de
Herencia:
Cada Enfermo tiene su
Progenitor Afectado
(excepto mutación de
Novo)
• Recurrencias
• Hijos 50%
• Hermanos 50% (alta
penetrancia).
 ENFERMEDADES AUTOSÓMICAS
DOMINANTES
• POLIQUISTICA DEL ADULTO

• COREA DE HUNTINGTON TRASTORNO DEGENERATIVO

• HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (HF)

• SÍNDROME DE MARFAN

• NEUROFIBROMATOSIS

• ESFEROCITOSIS
 ENFERMEDAD POLIQUÍSTICA DEL
ADULTO
• Autosómica Dominante.
• Prevalencia 1:400 a 1:1000
• 3ra causa de IRT
• Penetrancia Completa.
• Geneticamente Heterogenea
• Gen PKD1 (16P13.3) 85% de casos
• Gen PKD2 (4q21-23) 15%
 COREA
DE HUNTIGTON

• Descrita por George Huntington en 1872.

• Enfermedad Neurológica degenerativa
• Movimientos Coreiformes
• Discapacidad cognitiva
• Alteraciones en la personalidad
• Causada por defecto en el cromosoma 4
• Una parte del ADN llamada repetición CAG ocurre
muchas veces
 “MAL DE SAN VITO”
SANTO ITALIANO PATRON DE LOS BAILARINES
• Cambios en el comportamiento.
• Movimiento faciales.
• Muecas
• Demencia progresiva.
• Cambios de personalidad.
• Marcha inestable.
• Movimiento lento e
incontrolable.
 HIPERCOLESTEROLEMIA
FAMILIAR

• El cuerpo es incapaz de eliminar la lipoproteína de baja

densidad colesterol LDL (“malo”) que provoca niveles muy
altos.

• Empieza al nacer y puede causar ataques cardiacos a

temprana edad.

• Causado por un defecto en el cromosoma 19

• Xantomas
• Xantelasma
• Dolor Torácico
• Calambres en una o ambas
pantorrillas al caminar
• Sintomas repentinos similares a ACV
 SINDROME DE MARFAN
• Trastorno del tejido conectivo causado
por defecto en el gen de la Fibrilina-1.
• Causa crecimiento excesivo de los
huesos largos.
• Las personas suelen ser muy altas,
delgadas y con articulaciones flexibles.
• La mayoría tienen problemas de
Corazón y los vasos sanguíneos, tales
como debilidad en la aorta o fugas en
las válvulas cardíacas.
• También pueden tener problemas con
los huesos, los ojos, la piel, el sistema
nervioso y los pulmones.
 NEUROFIBROMATOSIS
• Conjunto de enfermedades raras que se caracterizan por el
desarrollo de multiples tumores benignos.
• La NF tipo 1 se produce por mutación en el cromosoma 17. Que
regula la Neurofibromina.
• La NF tipo 2 se ubica en un gen del cromosoma 22.
existen 33 mutaciones de este gen.
Friedrich Daniel
von Recklinhausen
 ESFEROCITOSIS

• Condición que causa anormalidad

de la membrana de los GR.

• La forma redonda hace que los GR

se atrapen en el bazo.

• Mas común en personas de

ascendencia europea del norte
 SINTOMAS
• Ictericia

• Palidez

• Falta de aire

• Fatiga

• Debilidad

• En niños Irritabilidad y mal humor

• Anemia hemolítica

• Cálculos biliares
• Un gen recesivo debe hallarse
en estado homocigoto para ENFERMEDADES DE HERENCIA
expresarse en el fenotipo. AUTOSÓMICA RECESIVA
• Son raras.
• Un enfermo es hijo de 2
progenitores portadores del gen
anormal y en casos
excepcionales uno esta
enfermo y el otro es portador.
• El numero de afectados en una
genealogía grande es <50% y
tiende a ser 25%.
• La recurrencia en hermanos es
25%.
• La trasmisión de una pareja
heterocigota y homocigota
normal es 50%.
 ENFERMEDADES AUTOSÓMICAS
RECESIVAS

• Fibrosis quística

• Galactosemia

• Fenilcetonuria

• Enfermedad de Tay Sahs

 FIBROSIS QUISTICA
• Se debe a una serie de
mutaciones en el gen que
codifica la proteína
reguladora de la
conductancia
transmembrana de la FQ
(CFTR).
• CFTR se encarga de la
regulación del transporte del
Cloro transmembrana de las
células exocrinas.
• El aumento de sal en el sudor
permite establecer el Dx.
 SIGNOS

• Problemas Respiratorios frecuentes o crónicos.

• Tos.
• Fiebres altas.
• Cansancio
• Dolor de vientre.
• Heces grasas y malolientes.
• Bajo peso y Complexión débil.
• Casos de muertes tempranas o
Enfermedades pulmonares en los Ascendentes familiares.
 GALACTOSEMIA
• Causada por un gen defectuoso provocando deficiencia
de la enzima galactosa-i fosfatos uridil transferasa
• La acumulación de galactosa-1-fosfato puede causar
daños graves en el hígado, los riñones, el SNC y otros
sistemas.
• Síntomas:
• Ictericia neonatal
• Vómitos
• Baja curva ponderal
• Hipoglicemia
• Dificultad para alimentarse
• Letargo
• Convulsiones
• Cataratas
 FENILCETONURIA
• Afección rara
• El bb carece de una enzima denominada fenilalanina
hidroxilasa y nace sin capacidad de descomponer la
fenilalanina.
• La anomalía se localiza en el Cromosoma 12 y 4 (DHPR)
• La fenilalanina se encuentra en alimentos que contienen
proteína.
• Sin la enzima, los niveles de fenilalanina se acumulan en el
cuerpo. Esta acumulación puede dañar el sistema nervioso
central y ocasionan daño cerebral.
 SINTOMAS
• La fenilalanina juega un papel en la producción corporal de melanina. Pigmento
responsable de dar color a la piel y al cabello. Por lo tanto, los niños con esta
afección usualmente tienen un cutis, cabello y ojos más claros que sus hermanos o
hermanas sin la enfermedad.
Otros síntomas pueden incluir:
• Retraso de las habilidades mentales y sociales
• Tamaño de la cabeza mucho más pequeño de lo normal
• Hiperactividad
• Movimientos espasmódicos de brazos y piernas
• Discapacidad mental
• Convulsiones
• Erupción cutánea
• Temblores
• Si la fenilcetonuria se deja sin tratamiento o si se consumen alimentos que
contienen fenilalanina, el aliento, la piel, el cerumen y la orina pueden tener un olor
"a ratón" o "a moho". Este olor se debe a la acumulación de sustancias de
fenilalanina en el cuerpo.
 HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X
• Sólo hay varones enfermos.
• No hay transmisión de la
enfermedad de varón a
varón.
•Todos los hijos varones de
un padre enfermo son
sanos.
• Todas las hijas hembras
(100%) de un padre
enfermo son portadoras
sanas.
 HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X

•La enfermedad la transmiten, generalmente, las mujeres

portadoras, fenotípicamente sanas.

• El riesgo de una mujer portadora (XhX) de tener un hijo

varón enfermo es 25%.

•La probabilidad de tener un varón sano es 25% y la

probabilidad de tener una hija portadora es 50%.
 HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X

• Una hembra puede raramente presentar la enfermedad cuando:

• Es homocigota (XhXh), hija de un padre enfermo (XhY) y una madre
portadora (XhX).
• Presenta una Monosomía X (45,Xh), siendo hija de un padre enfermo
o de una madre portadora.
• O si se inactiva, en una portadora (XhX), el 100% de los cromosomas
X normales (XH) y quedan activos el 100% de los X con el gen
mutado (Xh). Llamada Inactivación Caprichosa o no al azar.
 HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X

• Daltonismo

• Hemofilia

• Distrofia Muscular de Duchenne

• Distrofia Muscular de Becker