UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE COAHUILA

Escuela de Medicina Unidad Norte

QUINOLONAS
Farmacología II
Dr. Jaime Fukutake Sánchez
Yamile Zulley Rangel Guerrero
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE COAHUILA
Escuela de Medicina Unidad Norte

Historia de las quinolonas

Mecanismo de acción

Espectro antibacteriano Puntos a

Absorción, distribución,
metabolismo y excresión tratar
Usos terapéuticos

Efectos secundarios
2
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE COAHUILA
Escuela de Medicina Unidad Norte

QUINOLONAS

Las quinolonas son derivados del acido

nalidixico.
Acido pipemidico

Las quinolonas fluoradas 4, como ciprofloxacina

y moxifloxacina, tienen una amplia actividad
antimicrobiana

Los efectos secundarios infrecuentes y potencialmente
letales a retirar del comercio estadounidense a los
fármacos:
– Lomefloxacina
– Esparfloxacina
– Gatifloxacina - Hipoglucemia
– Temafloxacina – Anemia hemolítica
– Trovafloxacina - Hepatotoxicidad
– Grepafloxacina - Cardiotoxicidad
– Clinafloxacina - Fototoxicidad
3
 UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE COAHUILA

Historia
Escuela de Medicina Unidad Norte

1990 Temafloxacino
1962 En los años ochenta Sparfloxacino
se introducen los Grepafloxacino
derivados fluorados Levofloxacino
Mas potentes Trovafloxacino
Menos tóxicos Gatifloxacino

Lesher y colaboradores En los años 90 se

identificaron el acido realizaron cambios que
nalidixico entre los aumentan el espectro
subproductos de la y la actividad
síntesis de la cloroquina • Norfloxacina
• Cirprofloxacino
2000
1980 • Enoxacino
• Lomefloxacino
4
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE COAHUILA
Escuela de Medicina Unidad Norte

QUINOLONAS

Primera Segunda Tercera Cuarta

generación generación generación generación
Acido nalidixico Norfloxacina Lomefloxacina Gatiloxacina

Acido pipemidico Ciprofloxacina Levofloxacino Moxifloxacina

Ofloxacina

Pefloxacina

5
 UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE COAHUILA
Escuela de Medicina Unidad Norte

MECANISMO DE ACCIÓN
Quinolonas
Acción específica sobre:

Girasa de DNA Topoisomerasa 4

Principal blanco para Principal blanco para

gran negativas gran positivas

Primera generación Tercera generación

Segunda generación Cuarta generación

6
 UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE COAHUILA
Escuela de Medicina Unidad Norte

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

Las fluotroquinolonas son bactericidas potentes contra

• E. coli
• Diversas especies de Salmonella
• Enterobacter
• Campylobacter
• Neisseria

Las fluoroquinolonas también tienen una actividad

satisfactoria contra estafilococos, pero no contra cepas
resistentes a la meticiclina

La actividad contra estreptococos se limita a una subserie

de quinolonas
Levofloxacina
Gatifloxacina
Moxifloxacina

7
 UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE COAHUILA
Escuela de Medicina Unidad Norte

Mutaciones en los genes

Resistencia a las
Transporte activo del fármaco
bacterianos que codifican la DNA quinolonas puede fuera de la bacteria.
girasa o topoisomerasa IV
surgir por:

La resistencia ha aumentado después del advenimiento de las fluoroquinoloas, sobre todo de Pseudomonas y
estafilococos. El aumento de la resistencia a las fluoroquinolonas también se ha observado con C. jejuni, Salmonella, N.
Gonorrhoeae y S. pneumoniae.
8
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE COAHUILA
Escuela de Medicina Unidad Norte

ABSORCION, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y EXCRESIÓN

Absorción
Las quinolonas se absorben bien después de la
administración oral.
Se obtienen concentraciones séricas máximas de las
fluoroquinolonas en un lapso de 1 a 3 hrs de una dosis oral
de 400 mg

9
 UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE COAHUILA
Escuela de Medicina Unidad Norte

ABSORCION, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y EXCRESIÓN

Distribución
El volumen de distribución de las quinolonas es
considerable y las concentraciones en orina, riñón,
pulmón y tejido prostatico, heces, bilis y macrófagos
y neutrófilos son mas altas que las concentraciones en
suero

Las dosis orales en adultos: Se alcanzan concentraciones séricas relativamente bajas

200 a 400 mg cada 12 horas para ofloxacina con norfloxacina y limitan su utilidad en el tratamiento de
400 mg cada 12 horas para norfloxacina y pefloxacina infecciones urinarias.
250 a 750 mg cada 12 hrs para ciprofloxacina
10
 UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE COAHUILA
Escuela de Medicina Unidad Norte

ABSORCION, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y EXCRESIÓN

Las concentraciones de quinolona en

liquido celalorraquideo, tejido óseo y
La biodisponibilidad de las liquido prostatico son mas bajas que en
fluoroquinolonas es superior a 50% suero.
para todos los compuestos

La semivida en suero es de 3 a 5 hrs Se ha detectado ciprofloxacina,

para norfloxacina y ciprofloxacina. ofloxacina y pefloxacina en leche
materna.

11
 UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE COAHUILA
Escuela de Medicina Unidad Norte

ABSORCION, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y EXCRESIÓN

Excreción

En cambio, perfloxacina y moxifloxacina se

metabolizan sobre todo en el hígado y no
deben utilizarse en personas con insuficiencia
hepática.

La mayor parte de las quinolonas se elimina

de modo predominante en el riñón y se debe
ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal

Ninguno de los fármacos se elimina con eficiencia

mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis. 12
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE COAHUILA
Escuela de Medicina Unidad Norte

USOS TERAPÉUTICOS
Infecciones en vías urinarias

• El acido nadilixico es útil solo para las infecciones

urinarias causadas por microorganismos susceptibles

• Las fluoroquinolonas son significativamente mas potentes

y tienen un espectro de actividad antimicrobiana mucho
mas amplio

• Las fluoroquinolonas son mas eficaces que la

trimetroprima mas sulfametoxazol para el tx de las
infecciones urinarias

13
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE COAHUILA
Escuela de Medicina Unidad Norte

USOS TERAPÉUTICOS
Prostatitis

Norfloxacina, ciprofloxacina y ofloxacina

son eficaces en el tx de la prostatitis
causada por bacterias sensibles. Las
fluoroquinolonas administradas durante
cuatro a seis semanas son al parecer en
sujetos que no responden a trimetoprima
con sulfametoxazol

14
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE COAHUILA
Escuela de Medicina Unidad Norte

USOS TERAPÉUTICOS
Enfermedades de transmisión sexual
• No se deben emplear las quinolonas durante el
embarazo
• La fluoroquinolonas carecen de actividad contra
Treponema pallidum
• Para la uretritis y cervicitis por clamidia, un esquema de
ofloxacina durante siete días es una alternativa al tx
durante siete días con doxiciclina o una sola dosis de
azitromicina
• Una sola dosis oral de fluoroquinolona como ofloxacina
o cirpofloxacina ha sido un tx eficaz para cepas
sensibles de N gonorrhoeae, pero la resistencia
creciente a las fluoroquinolonas ha dado origen a que
la ceftriaxona sea el farmaco de primera opción para
esta infección

15
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE COAHUILA
Escuela de Medicina Unidad Norte

USOS TERAPÉUTICOS
Infecciones del tubo digestivo y abdominales
• Para la darrea del viajero (a menudo por E.coli
enterotoxigena), las quinolonas son iguales a la
trimetoprima
• Norfloxacina, ciprofloxacina y ofloxacina
administradas durante cinco días han sido eficaces en
el tx de enfermos con shigelosis
• La ciprofloxacina y la ofloxacina son menos eficaces
para tratar los episodios de peritonotis que se
presentan en px con diálisis peritoneal ambulatoria
crónica (causa probable: estafilococos negativos a la
coagulasa)

16
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE COAHUILA
Escuela de Medicina Unidad Norte

USOS TERAPÉUTICOS
Infecciones del sistema respiratorio
Muchas fluoroquinolonas mas recientes incluidas la gatifloxacina
(comercializada solo para utilización otalmica en EU) y
moxifloxacina, tienen actividad excelente contra S. pneumoniae.

La fluoroquinolonas han sido eficaces para erradicar H.

influenzae

Las exacerbaciones respiratorias leves y moderadas debidas a

P.aureginosa en px con fibrosis quística han respondido al tx con
fluoroquinolonas por via oral
17
 UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE COAHUILA
Escuela de Medicina Unidad Norte

USOS TERAPÉUTICOS
Infecciones óseas, articulares y de tejidos blandos
El tx para osteomielitis crónica necesita antimicrobianos por
periodos prolongados (semanas a meses) que sean activos
contra S.aureus y bacilos gramnegativos. Las
fluoroquinolonas, se pueden utilizar en algunos casos

La dosis recoendadas son 500 mg cada 12 horas

o si son graves 750 mg dos veces al día.
Se debe reducir la dosis en individuos con
alteraciones graves de la uncion renal.

Las curaciones clinicas son hasta de 75% en la

osteomielitis crónica en la cual predominan los bacilos
gramnegativos. 18
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE COAHUILA
Escuela de Medicina Unidad Norte

EFECTOS SECUNDARIOS

Las quinolonas y las fluoroquinolonas se

toleran bien
Las reacciones secundarias afectan al tubo
digestivo y 3 a 17% de los px. refieren
nausea leve, vomito, molestias
abdominales

19
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE COAHUILA
Escuela de Medicina Unidad Norte

EFECTOS SECUNDARIOS

Gatifloxacina

Se acompaña de hipoglucemia e hiperglucemia en

adultos mayores

Los efectos secundarios en el SNC (1 a 11%) consisten en

cefalea leve y mareos.
Raras veces se han presentado alucinaciones, delirio y
convulsiones, con predominio en px que ya consumían
teofilina o antiinflamatorios no esteroideos.

20
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE COAHUILA
Escuela de Medicina Unidad Norte

EFECTOS SECUNDARIOS
Ciprofloxacina y pefloxacina

Inhiben el metabolismo de la teofilina y se

puede presentar toxicidad por las
concentraciones elevadas de metilxantina

21
 GRACIAS
preguntas

Bibliografía
Manual de farmacología y
terapéutica 2da ed. – Goodman &
Gilman
22