Dr. J. Velásquez G.

ERITROPOYESIS
CFU-C MITOSIS
CFU-L
CFU- SINTESIS DE HEMOGLOBINA
Meg

STEM
C ELL CFU-S BFU-E CFU-E Pro-eritrob E.BASOFILO E.POLIC E.ACIDOF

Núcleo
MEDULA OSEA MEDULA OSEA
(SANGRE PERIF.) RETICULO
SANGRE PERIFERICA

MORFOLOGICAMENTE INDIFERENC. MORFOG.DIFERENCIALES

ERITROCITO

ERITROPOYETINA
NUCLEO

PROERITROBLASTO E.BASOFILO Dr. E.POLICROMT

J. Velásquez G. E.ACIDOFILO RETICUL. ERITROC
MADURACION DEL GLOBULO ROJO

Dr. J. Velásquez G.
Dr. J. Velásquez G.
Eritroblasto
Pérdida del núcleo

Reticulocito

Pérdida de ARN y
mitocondrias

Eritrocito
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 REGULACION DE LA PRODUCCION DE ERITROCITOS

Número normal de eritrocitos constante: Varón : 5´000,000/ L

Mujeres: 4´500,000/ L
Tiempo de vida media de los eritrocitos: 120 días.

ERITROPOYESIS HEMOCATERESIS

1.-CONTROL NERVIOSO:
• Estimulación simpática Inhibe la eritropoyesis
• Estimulación parasimpática Estimula la eritropoyesis
2.-CONTROL HORMONAL:
• Hormonas tiroideas e hipofisiarias Estimulación indirecta (Aumentan
los.requerimientos de oxígeno)
• Hormonas sexuales
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• Eritropoyetina
ERITROPOYETINA:
• Glicoproteina. P.m. 39,000 D
• Lugar de Produccion: RIÑONES (80-90%): Celulas intersticiales
peritubulares, células mesangiales

HIGADO, GLANDULAS SALIVALES ( 10-20%)

• Aumentos anormales:
• Quistes renales
• Ciertos tumores renales (hipernefromas)
• Tumores del hígado (hepatomas)
• Tumores de cápsula suprarrenal
• Control de la secreción de eritropoyetina:
• HIPOXIA Estimula la secreción
• HIPEROXIA Inhibe la secreción
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 FOSFOLIPIDOS
HIPOXIA
AC. DE FOSFOLIPASAS

ACIDO ARAQUIDONICO
CEL. RECEPTO-
RA RENAL

PROSTAGLANDINAS

AMPc SINTETASA AMPc SINTETASA

 ERITROPOYESIS ACTIVA INACTIVA

 ERITROPOYETINA AMPc 

PRODUCCIONDr.DE ERITROPOYETINA
J. Velásquez G.
 CAUSAS PRINCIPALES DE HIPOXIA
• DISMINUCION DE LA HEMOGLOBINA: ANEMIAS

• INADECUADA OXIGENACION DE LA HEMOGLOBINA EN LOS

PULMONES:
• DIFICULTAD EN LA DIFUSION DEL OXIGENO: Asma bronquial
Enfisema
Pneumotórax
Tabaquismo

• VIAJE A LA ALTURA : Disminución de la Presión parcial del oxígeno

• ALTERACION DE LA AFINIDAD DE LA HEMOGLOBINA POR EL OXIGENO

• PRESENCIA DE MONOXIDO DE CARBONO
• METAHEMOGLOBINEMIA

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ACCIONES DE LA ERITROPOYETINA
• PROMUEVE TRANSFORMACION DE CELULAS:
BFU-E CFUE
(APARICION DE RECEPTORES PARA LA ERITROPOYETINA)

• ACELERA LA ERITROPOYESIS: 3 - 4 DÍAS ( Normal: 7 - 8 dïas )

• ESTIMULA LIBERACION DE ELEMENTOS INMADUROS HACIA LA

SANGRE PERIFERICA:

RETICULOCITOSIS

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Número normal de reticulocitos: 1 %
 HEMOGLOBINA
• Es un pigmento
• Proteína conjugada: Tetramérica
CADA UNIDAD

a1-a2-a2-a3-a4-a5-a6-a7-a8 Globina Una molécula:

2
HEM Grupo prostético 4 globinas
2
4 Hem

1 O2 O2 1 La hemoglobina es una molécula

casi esférica:
Peso molecular: 64,500 D
2 formas: R: Oxigenada o relajada
2 O2 O2 2
T : Desoxigenada o tensa
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Histidina proximal
HEM HISTIDINA
DISTAL
O2

GLOBINA
HISTIDINA PROXIMAL

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 M V
O2 (Histidina distal)

M M
Fe++
P V

GLOBINA P M
(Histidina proximal)

PROTOPORFIRINA IX ( III )

Hb + 4 O2 Hb(O2 ) 4
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 LA HEMOGLOBINA

Dos estados estables:

TRANSICION ALOSTERICA:En
ESTADO T ( Tenso ) para la Hb equilibrio y proporción variable con
la conc. de O2. El O2 es un efector
ESTADO R ( Relajado ) para la HbO2 alostérico

CURVA SIGMOIDEA DE BARCROFT

ESTRUCTURA DE LA HEMOGLOBINA:
Es una hemoproteína
La Hb es una “enzima alostérica” presenta múltiples sitios receptores específicos: Fijan
en forma reversible a diferentes ligandos en función de su concentración en el medio:

O2 , C O2 , H+ , 2-3-DPG
Pueden alterar la conformación de la Hb y modifican la
afinidad por los restantes ligandos.
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 PODER OXIFORICO DE LA HEMOGLOBINA

Cada gramo de hemoglobina saturada puede captar teóricamente: 1.39 ml de

O2
En condiciones reales: 1.34 ml
Hb + O2 HbO2
HbO2 + O2 Hb(O2)2
PO2 PO2 Hb(O2)2 + O2 Hb(O2)3
Hb(O2)3 + O2 Hb(O2)4

1.34 ml de o2 O2 = 0.67 ml
Hb 1 g Hb 1 g
Satur.:100% Satur.: 50%
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Desviación
Desviación
Izquierda
Derecha:

T
 PCO2

 [ H +]

 [2-3-DPG]

 pH

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Curva de Disociación de la Hemoglobina

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Efectos de BPG y CO2
(2-3 DPG)

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El efecto de Bohr

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Curvas de
disociación de
Mioglobina y
Hemoglobina

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Tipos Hb:
•Adultos: Hb A: 2 ß ; 2
Alfa
•Fetal:Hb F: 2 alfa; 2
gamma
•La estructura Hb A
tridimensional de la Hb
A ha sido determinada
por Max Perutz por
difracción de rayos X
(empezó en 1930 terminó
1960). Dr. J. Velásquez G.
Hb Fetal
 CLASES DE HEMOGLOBINAS

HEMOGLOBINAS NORMALES:
• HEMOGLOBINA GOWER I :  2 2
• HEMOGLOBINA GOWER II : 22.
• HEMOGLOBINA PORTLAND : 22
• HEMOGLOBINA FETAL : 2 2
• HEMOGLOBINA A : 2  2
• HEMOGLOBINA A2 : 2 2
• HEMOGLOBINA AIC por modificación post-sintética
(  - NH2 - glucosa )

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 ESPECTRO HEMOGLOBINICO

• En la etapa fetal: Predomina la Hb fetal (P50 = 19-21 mmHg)

Pobre unión con el 2-3-DPG
• En el momento del nacimiento: Hb F : 80% y Hb A : 20%
• En sangre de cordón umbilical se encuentra: HbF, HbA y
HbA2
• Al segundo año de vida (igual que en el adulto):
• Hb A = 98 - 99 %
• HbA2 = 1-2%
• HbF = Trazas
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 CLASES DE HEMOGLOBINAS

HEMOGLOBINAS ANORMALES:
• TALASEMIAS : , 
• HEMOGLOBINA S : Substitución en la cadena  del ácido
glutámico (en el sexto lugar) por una valina
• HEMOGLOBINA C: Subst. En la cadena  (en el 6° lugar)
del ácido glutámico por una lisina
• HEMOGLOBINA E : Subst.en la cadena  ( en el 26° lugar)
de un ácido glutámico por una lisina.
• HEMOGLOBINA M : La lisina reemplaza a la histidina
proximal o distal.
• HEMOGLOBINA H : Tetrámero de cadenas  ( -
talasemia) Dr. J. Velásquez G.
Dr. J. Velásquez G.
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 SINTESIS DE LA HEMOGLOBINA
SUCCINIL-Co A + GLICINA MITOCONDRIAS
 ALA-Sintetasa (Cofactor Vit. B6 (-)
 - ALA
Deshidrasa específica
2 ALA PORFOBILINOGENO

CITOPLASMA
4 PORFOBILINOGENOS TETRAPIRROL LINEAL
Ciclo

PROTOPORFIRINA IX
+
Fe
Ferroquetalasa

HEM MITOCONDRIA

2 GLOBINAS  + 2 GLOBINAS 
+
4 HEM

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HEMOGLOBINA CITOPLASMA
• Formación del hem.
Eventos:
• En el eritroblasto: Descarboxilación del alfa -
cetoglutarato (producto del metabolismo
intermedio)
• alfa-cetoglutarato+CoA+NAD+ = Succinil
CoA+NADH+CO2+H+
• Succinil CoA + glicina = delta aminolevulinato,
porfobilinógeno,
• 4 porfobilinógenos se unen de cabeza a cola
para formar un tetrapirrol lineal,
• Formación del uroporfirinógeno III.
Porfobilinógeno se cicla, por pérdida del NH4-.

Dr. J. Velásquez G.
Dr. J. Velásquez G.
CATABOLISMO DE LA
HEMOGLOBINA HEMOGLOBINA
GLOBINA
HEM

HIERRO PROTOPORFIRINA AMINOACIDOS

TRANSFERRINA CO BILIRRUBINA LIBRE

AIRE ESPIRADO

ERITROBLASTO
GLUCORONIDOS DE
BILIRRUBINA

UROBILINOGENO ESTERCOBILINOGENO

ORINA Dr. J. Velásquez G. HECES

Hemoglobinemia HEMOLISIS AUMENTADA aa
Metahemoalbuminemia
Hemoglobinuria Hb
CO
Globina
Hb + Haptoglobina Verdoglobina
HEMOLISIS IN- Fe++
(2-globulina) Biliverdina
TRAVASCULAR
Bilirrubina
GLOBINA
Transferrina
MACROFAGO
Hemopexina + Hem
(1-Globulina)
BILIRRUBINA LIBRE
(Unida a albúmina)
Hemosiderina

Hem + Albúmina B. Ind.

Metahemoalbúmina B.Direc

Haptoglobina Normal: Suficiente Hemosiderina en sedi

para fijar 100-140 mg de Hb/100 ml mento urinario
de plasma UROBILINA
Dr. J. Velásquez G.
Estercobilinogeno fecal Hb Libre
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