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Eritrocitos

Características funcionales.
Regulación de la eritropoyesis.
Eritrocateresis.
Catabolismo de la hemoglobina.
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Eritrocitos
Células especializadas en el transporte de O2 y C O2
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Eritrocitos

CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS Y ESTRUCTURALES DEL ERITROCITO

• No existencia de organelas celulares: no biosíntesis


• Forma bicóncava (facilita intercambio) 7-8 m . Espesor
máximo de 2 m.
• Vida: 120 días. Envejecimiento progresivo de proteínas.
Disminución de la relación Superficie / volumen.
• Hemólisis extravascular (80-90%) macrófagos en hígado y bazo.
Hemólisis intravascular (10-20%).
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Eritrocitos

CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS Y ESTRUCTURALES DEL ERITROCITO

• Condicionamientos metabólicos: sólo utiliza glucosa,


fundamentalmente para sintetizar el ATP necesario
para mantener el equilibrio osmótico y para sintetizar
NADPH para mantener el estado de oxidorreducción
de la HB
• Su abastecimiento depende de los niveles plasmáticos
de glucosa. Entrada: transporte facilitado (proteína
transportadora, GLUT-1). Glucólisis (90-95%) y Vía
Pentosas (10-5%)
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Eritrocitos

METABOLISMO
• Ciclo de Ebden-Meyerhof.
• Glucolísis anaerobia: 3 productos
• NADH ( cofactor de la reacción de la
metahemoglobina reductasa )
• ATP ( necesario para la bomba catiónica )
• 2,3 DPG ( regulador de la función de la Hb)
Por cada molécula de glucosa se generan 2 moléculas
de NADH y 2 de ATP
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Eritrocitos

METABOLISMO
• Vía de las pentosas
• El producto más importante es el NADPH que se
emplea como cofactor en la reducción del glutatión
oxidado
• Otra función es convertir las hexosas en pentosas

• Metabolismo del glutatión


• Protege a la Hb de la oxidación
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Eritrocitos

MEMBRANA PLASMATICA
• Gran superficie en relación al
volumen (Intercambio) 52% proteínas
40% lípidos
• Adaptabilidad (membrana
8% de CH
deformable)
• Comportamiento en soluciones de
distinta tonicidad.
• Tienen permeabilidad + al Cl-,
poseen bombas de Na/K y de Ca++
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Eritrocitos

COMPOSICIÓN
1. AGUA 65%

2- SOLUTOS 35% de los cuales PROTEÍNAS (50% peso seco)


• Proteínas del citoesqueleto:
– Espectrina 25% – Actina – Anquirina – Glicoforina
• Proteínas transportadoras:
– Transportador aniónico: intercambio HCO3- / Cl-
– Bombas iónicas ATPasa Na + -K + , ATPasa Ca++
– Hemoglobina – Canales iónicos
• Enzimas:
– Anhidrasa carbónica
– Glucolíticas
– Reductasas
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Eritrocitos

HEMOGLOBINA
• Su función es de transporte de O2 y CO2
• Estructura 90% del peso seco

 Compuesta por 4 cadenas polipeptídicas


 Estructura globular ( 6,4 nm )
 Cada cadena está unida a un grupo hemo
 Cada grupo hem une una molécula de O2
 Hay 5 tipos de cadenas:
, , ,  y 
• Estados

 Oxihemoglobina 64500 D
 Dexosihemoglobina
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Eritrocitos

HEMOGLOBINOGENESIS

• Procesos:
Síntesis del Grupo Hemo
 Requerimientos : Hierro,

Vit.B12, Ac. Fólico


 8 pasos
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Eritrocitos

HEMOGLOBINOGENESIS
• Procesos:
Síntesis Globinas:

• La célula tiene que asegurarse de que la proporción de -globina,


-globina y hemo es de 2/2/4
• Requiere de ARNm, AA, enzimas y ribosomas.
• Cada cadena tiene un gen específico
• Los genes α se encuentran en el cromosoma 16
• Los genes β, δ, γ y ε se encuentran en el cromosoma 11
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Eritrocitos

HEMOGLOBINA
• Tipos de Hemoglobina

– Adulta(Hb A: 22 > 95%)

– Adulta (Hb A2 : 22 < 3%)

– Fetal (Hb F: 22 , R.N > 75%, Adulto < 2,5%)

– Embrionaria: ( Hb E: 22, hasta el 3er mes de preñez)


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Eritrocitos

GRUPO HEMO
Vinil
• Grupo tetrapirrólico de protoporfirina IX

– Unido a un átomo de Fe++ Metil


– El Fe++ forma 6 enlaces de coordinación:
4 con N
1 de fijación a la cadena de globina
1 de fijación al O2
– Un grupo hemo por cada cadena
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Eritrocitos

HEMOGLOBINA
Funciones
• Cede O2 a los tejidos
– Requiere Fe++

• Capta CO2 de los tejidos


– Se une a la globina
carbaaminohemoglobina
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Eritrocitos

HEMOGLOBINA
Funciones
• Cada gramo de Hb une 1,39 ml de
O2

• La presión de O2 en la arteria es
de 95 mmHg y en la vena es de 40
mmHg

• Los factores que afectan la


afinidad de la Hb por el O2:

pH, Tº, concentración de 2,3 DPG


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Eritrocitos

HEMOGLOBINA
Funciones
Plasma Hematíe
Hb-COO- Carbamino-Hb
(25%)
CO2 CO2
Solución (5%) +
H2O
Hb
Desoxihemoglobina
H2CO3
H1

HbO2 Oxihemoglobina
HCO3- HCO3-
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Eritrocitos ERITROPOYESIS
Célula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide Es una célula del embrión o del adulto que tiene la
capacidad, en circunstancias determinadas de dar lugar
CFC-E a células iguales a ella, o a células especializadas que
originan los distintos tejidos y órganos

Célula diferenciada presente en un tejido diferenciado,


que se renueva y que puede dar lugar a células
especializadas: Médula ósea: Sangre
células formadoras de colonias de eritrocitos
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Eritrocitos ERITROPOYESIS
Célula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos
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Eritrocitos ERITROPOYESIS
Célula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos

Eritroblastos basófilos
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Eritrocitos ERITROPOYESIS
Célula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos

Eritroblastos basófilos

Eritroblasto policromáticos
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Eritrocitos ERITROPOYESIS
Célula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos

Eritroblastos basófilos

Eritroblasto policromáticos

Eritroblasto ortocromático
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Eritrocitos ERITROPOYESIS
Célula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos

Eritroblastos basófilos

Eritroblasto policromáticos

Eritroblasto ortocromático
Reticulocito (no Núcleo).
presencia en sangre.(0,5-1,5%)
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Eritrocitos ERITROPOYESIS
Célula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos

Eritroblastos basófilos

Eritroblasto policromáticos

Eritroblasto ortocromático
Reticulocito (no Núcleo).
presencia en sangre.(0,5-1,5%)

Eritrocito
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Eritrocitos ERITROPOYESIS
Célula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos

Eritroblastos basófilos

Eritroblasto policromáticos

Eritroblasto ortocromático
Reticulocito (no Núcleo).
presencia en sangre.(0,5-1,5%)

Eritrocito
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Eritrocitos

ERITROPOYESIS
Tiempo de maduración 5 a 15 días.

Renovación: 0,8% diario

Velocidad de renovación: 160 x 106 eritrocitos/minuto.

REGULACION

La diferenciación y maduración se regula por mecanismos homeostáticos


basados en substancias activadoras o inhibidoras:

CSF o factores estimuladores de colonias

Pueden acelerar la maduración de los eritrocitos a 24 H


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Eritrocitos

ERITROPOYESIS REGULACION

EPO o eritropoyetina: se produce en el riñón en respuesta a la hipoxia,


ya sea por patologías, ejercicio físico o adaptación a grandes alturas
(células mesangiales del glomérulo y células intersticiales peritubulares
bañadas por sangre arterial).

Otros lugares?.

Estimula la maduración de las células proeritroides (CFC-E).

Unión a receptores en las células proeritroides


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Eritrocitos
2

Eritrocitos

ERITROPOYESIS REGULACION
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Eritrocitos

ERITROPOYESIS REGULACION

Otras:
• IL-3 (estimula a todo tipo de células)
• Andrógenos (estimulantes)
• Estrógenos (depresores)
• Insulina (estimulantes)
• Hormonas tiroideas (estimulantes)

Factores de la maduración:
Vit. B12, Ac. Fólico, Vit. B6.
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Eritrocitos

ERITROPOYESIS MADURACION

Hierro
DIETA

Fosfatos- ABSORCIÓN(5-10%) +  Vit. C

 Forma sales insolubles y complejos con fibra, ac. fítico, taninos, fosfatos, oxalatos.
 Ascorbato y acidez: reducción (más absorbible)
 Aumenta con depleción (hemorragia).
 Absorción mayor en mujeres que en hombres.
 El grupo hemo se absorbe por completo y el hierro se extrae en la célula intestinal.
 Mecanismo de transporte intestinal: Ciclo de la transferrina
 Eliminación a partir de las células del epitelio intestinal.
 Transporte del hierro en sangre:
Forma libre: 75-150 g/dL Transferrina: muy variable.
Ferritina: hidroxido férrico + apoferritina
Inestable
Hemosiderina: estable
Proteínas del Metabolismo del
Hierro
1. La transferrina
Transporta el hierro procedente bien de la absorción
intestinal, del catabolismo de la hemoglobina (por parte
del Sistema Mononuclear Fagocítico), o de los
depósitos tisulares, hacia su posterior cesión a los
reticulocitos y los eritroblastos para la síntesis de la
hemoglobina
2. Receptor soluble de transferrina
El receptor de la transferrina está presente en la superficie
de la mayoría de las células las células madre más
maduras (las unidades formadoras de colonias de la línea
eritroide o CFUE) tienen una mayor concentración de esta
proteína en su membrana
Proteínas del Metabolismo del
Hierro
1. La Ferritina
La ferritina plasmática es una glucoproteína de una forma
esferoidal formada por 24 subunidades. Reserva de Hierro,
este se mueve por canales ionícos.
Células de sistema eritrocitico, reticuloendotelial,
hepatocitos
2. La Hemosiderina
La hemosiderina es una forma de ferritina agregada y
parcialmente desproteinizada
El hierro de la hemosiderina es liberado mucho más
lentamente que el de la ferritina
Proteínas del Metabolismo del
Hierro
1. La Ferroportina
En caso de bajas reservas férricas, transporta el hierro del
enterocito a la sangre.
Se lo conoce también como Mobilferrina

2. La Hepcidina
La hepcidina funciona como “hormona hipoferrémica”
inhibiendo la liberación de hierro a la circulación
mediada por ferroportina
Producida por el Hepatocito
HEPCIDINA

La producción de hepcidina hepatocelular está


regulada por señales:

1. actividad eritropoyética
2. depósitos de hierro
3. tensión de oxígeno
4. la inflamación
inflamación
aumentan la
El aumento de los expresión de
depósitos de hierro hepcidina por la
aumenta la expresión citoquina
de hepcidina a través interleukina-6
de dos mecanismos

La
eritropoyesis
aumentada se
La tensión de oxígeno disminuida conduce
asocia con la a la disminución de expresión de hepcidina
disminución de a través del aumento de la transcripción de
le expresión de dos genes, matriptasa-2 y furina,
hepcidina
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Eritrocitos

ERITROPOYESIS MADURACION Hierro

Pérdidas
fagocitos
Hematíe Bilirrubina
HB
+Hemo-
rragias
Hemoglobina
Plasma Tejidos: ferritina,
Fe-Transferrina hemosiderina ...

 globulina Reserva
Intestino
Riñón

El Fe se presenta en estado férrico Filtración


y se absorbe en estado ferroso (Vit C)
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Eritrocitos

ERITROPOYESIS MADURACION

Vitamina B12
 Procedencia: alimentos de origen animal, síntesis bacterias colon.

 Requerimientos: 2-3 g/dia.

 Absorción: ileon, unida a Factor Intrínseco gástrico (protección


degradación). La falta de FI provoca anemia perniciosa.

 Transporte: transcobalaminas.

 Almacenamiento: hepático.

 Acciones: necesaria para la formación de TIMIDINA (ADN),


coenzima en la síntesis del hemo, eritropoyesis, hematopoyesis.
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Eritrocitos

ERITROPOYESIS MADURACION

Vitamina B12

 Deficiencia

Anemia megalobástica
Células eritroblásticas de la médula ósea más grandes que forman
macrocitos, muy frágiles y con una vida media corta (1/3).

 Leucopenia, trombopenia, desmielinización.

 Dificulta la maduración y proliferación celular ADN.


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Eritrocitos

ERITROPOYESIS MADURACION

Acido Fólico

 Procedencia: alimentos animales y vegetales.

 Absorción: duodeno-yeyuno.

 Acción : Reacciones de metilación (desoximetilato), síntesis DNA.

 Deficiencia: anemia megaloblástica.


HEMOLISIS EXTRAVASCULAR
HEMOLISIS INTRAVASCULAR

Fe férrico

Fe tetrapirrólico +
albumina

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