Aparato Digestivo

“ÓRGANO
ENDOCRINO
DIFUSO”

Dr. R. Pinto S.
 Aparato Digestivo

“ORGANO ENDOCRINO DIFUSO”

Dr. R.Pinto S.

SINONIMIA:

- Hormonas Gastrointestinales
- Hormonas Gastro-Entero-Pancreát.
- Hormonas peptídicas G-I
- Péptidos Reguladores G-E-P
A.- GENERALIDADES:

a) “Concepto APUD” (Pearse 1964, 1982)

- Intento de unificación de las Cél. Endocrinas a partir de características

microscópicas y ultraestructurales comunes .

1.- Célula APUD: “ Célula que tiene la capacidad de captación

A= Amine y decarboxilación de los precursores que dan
P= Precursore lugar a las aminas y péptidos”
U= Uptake
D= Decarboxilation

2.- Origen: Cresta neural ( Neuroectodermo)

3.- Clases de células ( histología) : - Endocrina

- Paracrina
- Neurona
- Son alrededor de 40 tipos de Cél.Apud :
* Apto. Digestivo: Páncreas, estómago, Intest.
* SNC : Hipotálamo, Hipófisis, Tiroides, SNP,etc

4.- Modos de liberación y transporte hormonal:

- Hormonal o endocrina - Neuroendocrina
- Paracrina - Neurocrina o Axonal
- Exocrina -Autocrina
Células Entero endócrinas

CELULA LOCALIZACION SECRECION

A  ESTOMAGO (1/3 SUP) GLUCAGÓN.
EC EN TODA LA MUCOSA SEROTONINA
D MUCOSA G-I SOMATOSTATINA
CEBADAS MUCOSA HISTAMINA
G ESTOMAGO Y DUODENO GASTRINA
ALFA PANCREAS GLUCAGON
BETA PANCREAS INSULINA
I INTESTINO CCK
S INTESTINO SECRETINA
M MUCOSA GASTROINT MOTILINA
b.- Características del TGI como
“Org.End.Difuso”

1.- Rico en células endocrinas ( 15 tipos de Cél.)

2.- Células sobrepuestas en la mucosa intestinal,

formando “UNIDAD NEUROENDOCRINA COMPLEJA”

3.- Estímulos: diversos ( Nerviosos, Hormonales,

Luminales)

4.- Aporte sanguineo : varias vías

5.- Inervación : diversa

B.- Hormonas y péptidos G-E-P:

CLASIFICACION (intentos):
a) Según su conocimiento fisiológico ( Pollack – Bloom)

1.- Hormonas circulantes:

- Gastrina - Polipéptido Pancreático
- Secretina - Glucagon
- Colecistokinina - Motilina
- Péptido Inhib. Gastrina

2.- Péptidos comunes al cerebro y al Intest.

- VIP - Endorfinas
- Somatostatina - Neurotensinas
- Bombesina (GRP) - Sustancia P
b) Según su Conocimiento químico :
1.- Hormonas y Péptidos G-I :
- Gastrina*
-Secretina
-Colecistokinina*
- Péptido Inhibidor Gast.

2.- Horm. candidatas con Estruct.Quím.conocida

- VIP - Neurotensina*
- Motilina - Sustancia P *
- Somatostatina* - Urogastrona
- Polipépt.Pancreát - Encefalina*
- Glucagon Gástric.

3.- Horm.Candidatas con secuencia de aa desconocida:

- Quimodenina - Bombesina* - Glucag.Gást.
- Gastrozymina - Pép.AntiCCK - Incretin
- Villikinina - Enteroxyntin - Bulbogastrona
- PIHIA - Pép.Liberad G(GRP) - Pancreaton
* Encontrados en el GUT y cerebro
c) Según el modo de liberación y transporte hormonal

1.- Hormonas G-I o Endocrinas:

- Gastrina (G)
- Colecistokinina (CCK)
- Secretina (S)
- Pépt.Inhib.Gást. (GIP)
2.- Hormonas PARACRINAS :
- Somatostatina (SS)
- Histamina (H)
- G y CCK
3.- Hormonas NEUROCRINAS:
- Pépt.Intest.Vasoact. (VIP)
- GRP (Bombesina)
- Encefalinas: Meta-E y Leu-E
- Acetilcolina ( Ach)

FAMILIAS HORMONALES:
1.- De la GASTRINA: G-CCK
2.- De la SECRETINA: S-PIG- VIP- GLUC
3.- Otras Familias.
FAMILIA DE LA GASTRINA
FAMILIA DE LA GASTRINA
FAMILIA DE LA SECRETINA
MECANISMO DE ACCIÓN

LOS RECEPTORES DE LA MEMBRANA BASAL

RESPONDEN A PÉPTIDOS U HORMONAS QUE LLEGAN
POR DIVERSAS VÍAS:

A) POR LA SANGRE (ESTIMULACIÓN ENDOCRINA), Ej. SECRETINA Y CCK;

B) POR LOS NERVIOS (ESTIMULACIÓN NEUROCRINA), Ej. ACh Y VIP

C) PÉPTIDOS LIBERADOS POR LAS CÉL. VECINAS (ESTIMULACIÓN PARACRINA),

Ej. SOMATOSTATINA.
GASTRINA (1905- 1964)
a) Química: 6 formas de Gastrina biológicamente activas
1: G-17 : “Pequeña gastrina” (V1/2= 5-8’)
- G-17 I : Forma no sulfatada
- G17 II : Forma sulfatada
- Principal forma activa: tetrapéptido terminal

2: G-34 “Gran Gastrina” (V1/2=15-40’)

-Principal forma circulante.
-Se postula: daría origen a las gastrinas menores.
3: G-64 “ Gigante gastrina”
4: G-14 “minigastrina”
- Activ. Biológ: tetrapéptido terminal
- En base a esto se sintetizó la PENTAGASTRINA

b) Células secretoras Ubicación %Secreción

1.- “G” Antropíloro 80
2.- “GI” Duodeno Prox. 10
3.- “D” Páncreas(I.Lang)
4.- Algunas Neur. Hipotal.Hipóf.Vago
GASTRINA:
c) Regulación de la SECRECIÓN:
FACTORES : ESTIMULANTES INHIBIDORES NO AFECT.

1. LUMINALES -Pequeños Pépt,aa - pH ácido:<2.5 - Grasas

(Fenilalan.Triptof.) - C-H

2. NERVIOSOS - Distensión Gástr. - Reflejos VAGO

(Refl.Larg, Cortos) (Liberan H.Inhib)
- Vagotomía

3. HORMONAL. - GRP (vago) - PIG, VIP, SS

- ACh (vago) - Secr.Gluc.Calcit.

4. OTROS - Beta-adrenerg. - Hiperglicemia

- Ca, PGE1
- Hipoglicemia
Gastrina – Regulación de Síntesis

(N.Vago)

pH < 2.5

Parietales
GASTRINA
d) ACCIONES :

1. Aumentan la secreción de:

- Acido y pepsina
- Enzimas pancreáticas
- Agua y electr.: Estom. Panc. Híg. Gl.Brunner
- Hormonas: I, Ach, SS, PP, Calcitonina

2. Estimula el trofismo de mucosa: gástrica(Area Ox)

Int. Delg., Colon

3.- Aumenta absorción de agua y Electr. : Int.Delg.

4.- Musculatura lisa:

- Estimula la contrac.: EEI, Estómag, Intest. y V.Bil.
- Relajación : Esfinteres Pilórico, Ileocecal y Oddi
COLECISTOKININA
(CCK1928 ,Pancreozimina 1943,=1964)
a) Química: 6 formas biológicamente activas
1. CCK-33, dos formas: No sulfatada y sulfatada
- Actividad Biolog.: octapéptido terminal
- Si se le quita el radical sulfato, tiene acciones
similares a la Gastrina
- Se postula que: G y CCK tienen un ancestro común

2. CCK-39, 8. 7, 5, 58.

b) Células Secretoras Ubicación

1. “ I ” - Duodeno

2. Neuronas CCK - SNC: Corteza,Hipocampo,

Hipotál,N.Amigd, Méd.Esp

3. Filetes Nerv. - Plexos: Solar, Uter,Vesic.

que van al SNP
REGULACION DE LA SECRECION: CCK
c) Regulación de la SECRECIÓN: Aumenta
- Acidos grasos con más de 10 átomo de C
- A mayor número de átomos de C mayor estimulación
- Péptidos, aa (fenilalanina, triptofano
- Presencia de Ca++ e H+

d) ACCIONES DE LA CCK:
1. Páncreas : aumenta: 2. Sist.Biliar: aumenta
-Secr. de Enz, agua, Electr. - Contracc. Vesic y Relaj.Oddi
- Secreción de: I, Gl y PP - Flujo biliar
- Proliferación acinar
- el tenor del AMPc

3. Estómago: 4. Int. Delgado:

- Contrac. del antro y Esf.Pil - Secrec.Gland.Brunner
- - Inhibe
vaciamiento Gástr - Aumenta la motilidad
- Inhibe Secrec.: Acid. y Peps - Aumenta liberación de Ach

5. Esófago: 6. SNC: Núcleo V-M:

- Relajación del EEI - Disminuye el apetito
SECRETINA (1902)(1961 se aisló pura)
a) Química:
- S-27, una sola forma activa. V1/2=5’
- La secuencia de algunos aa, tienen una disposicìón
semejante a: Gl(14),PIG(10) y VIP(8)=FAMILIA S-GL

b) Células secretora: Ubicación

“S“ - Duodeno y Yeyuno

c) Regulación de la SECRECIÓN: aumernta:

- La acidificación del duodeno: pH<4.5
- presencia proteinas parcialmente digeridas y Ac. Gr.
D) ACCIONES DE LA SECRETINA:

1. PÁNCREAS, AUMENTA:
- SECRECIÓN DE AGUA, BICARBONATO Y ENZIMAS(AMPC)
- INSULINA (MECANISMO ENTERO-INSULAR)

2. SISTEMA BILIAR, AUMENTA:

- SECRECIÓN BILIAR HEPÁTICA (ALCALINA)

3. ESTÓMAGO, DISMINUYE:
- SECRECIÓN DE HCL PERO AUMENTA LA DE PÉPSINA
- SECRECIÓN DE GASTRINA
- LA MOTILIDAD PERO AUMENTA EL TONO PILÓRICO JUNTO CON LA CCK

4. INTESTINO:
- DISMINUYE EL TONO MUSCULAR, SOBRETODO DEL DUODENO
- AUMENTA LA SECRECIÓN DE LAS GLÁNDULAS DE BRUNNER
PEPTIDO INHIBIDOR GASTRICO
(GIP=l970)

a) Química:
- GIP-42 ( una sola forma)
- Familia : S-Gl
b) Célula Secretora Ubicación
“ K “ - Duodeno,Yeyuno,Ileon
- Páncreas
c) Regulación de la secreción : aumenta
- C-H ( glucosa por VO)
- Acidos grasos
d) Acciones:
1. Estómago:
- Inhibe la secreción de Gastrina
- Inhibe la secreción de HCl y Pepsina
- Disminuye la motilidad gástrica y vaciamiento Gást
2. Intestino Delgado:
- Aumenta la contracción intestinal
- Aumenta la Secrec de H2O y electrol. Dismin la Abs
3. Esófago: disminuye la contracción del EEI
 MOTILINA
* QUÍMICA:
hormona peptídica de 22 aa

*CÉL.SECRETORA: M
localizadas desde el esofago al colon (duodeno, Ye-
yuno. Hipófisis.

*Regulación de la secreción
- Estimulada por el pH ácido del duodeno
- Inhibe: ingestión de alimentos.

* ACCIONES:
- Aumenta la motilidad gastrointestinal
- Induce la motilidad del Complejo Motor Migratorio (CMM)
 MOTILINA :
Acciones
1.-  Ejerce
un efecto poderoso sobre la motilidad gástrica por medio de la
contracción del músculo liso gastrointestinal para estimular el vaciado
gástrico,

2.- reducir el tiempo de tránsito intestinal e iniciar la fase iii del complejo
motor migratorio en el intestino delgado.

3.- la motilina ejerce estos efectos por medio de receptores localizados

predominantemente en el antro y duodeno proximal humanos.

4.- estimula la secreción de pepsina.

5.- se ha sugerido que los receptores de motilina en el cerebro juegan un

papel regulador en varias funciones del snc, incluyendo el comportamiento
de alimentación y de bebida,

6.- la eritromicina se une a los receptores de la motilina,

- se emplea en pacientes con motilidad reducida