Semana 11

Universidad Peruana Los Andes

METABOLISMO DE

Los lípidos
Q.F. NESTOR LAZO BELTRAN

LOS LIPIDOS:
Los lípidos producen grandes cantidades de energía cuando son oxidados. Cuando los lípidos son sintetizados ocurre una forma de almacenar energía química.

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El metabolismo de los lipidos consiste en: ± Digestión ± Transporte ± Almacenamiento ± Degradación ± Biosíntesis. .

Sistemas simples y complejos .

DIGESTION: LIPASA LINGUAL .

DIGESTION: Ocurre en ambiente acuoso del intestino y utiliza enzimas solubles en agua (lipasas) que hidrolizan las grasas. Sales biliares Quilomicrones .

LIPASA PANCREATICA .DIGESTION: enzimas pancreáticas.

ENZIMAS LIPASA ISOMERASA COLESTEROLASA FOSFOLIPASA A2 LOCALIZACIÓN Páncreas Intestino Páncreas Páncreas .DIGESTION: enzimas del intestino delgado.

LA DIGESTION .

de bajo PM) o por medio de transporte selectivo. .ABSORCION: Proceso mediante el cuál las sustancias resultantes de la digestión ingresan a la sangre mediante a travéz de membranas permeables (sust.

.ABSORCION: Las sustancias sin degradar totalmente (MAG) que atraviesan las membranas son hidrolizadas totalmente en los enterocitos.

.El metabolismo de las proteinas consiste en: ± Digestión ± Transporte ± Almacenamiento ± Degradación ± Biosíntesis.

± Transporte .

Transporte de lípidos Ocurre en la sangre y en fluídos intracelulares. Lipoproteínas Albúmina de suero Cuerpos cetónicos .

ESTRUCTURA DE LIPOPROTEINA .

ESTRUCTURA DE QUILOMICRONES Apolipoproteínas B-48 C-III C-II Colesterol Fosfolípidos Triacilgliceroles y ésteres de Colesterol. .

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El metabolismo de los lípidos consiste en: ± Digestión ± Transporte ± Almacenamiento ± Degradación ± Biosíntesis. .

Almacenamiento .

Tejido adiposo: triglicéridos Movilización de grasas: lipasas y fosfolipasas Hígado graso: mobilización de ácidos grasos al hígado.Almacenamiento de lípidos Principal forma de almacenar energía en animales. . tejido no funcional.

TEJIDO ADIPOSO .

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. Palabras clave 7) Los AG entran a la célula. 5) Los QUILOMICRONES viajan por el Sistema Linfático y el Torrente sanguíneo hacia los Tejidos. 2) Lipasas intestinales degradan los Triglicéridos 3) Los Ácidos Grasos y otros productos de la digestión son tomados por la mucosa intestinal y convertidos en TAG.DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LIPIDOS DE LA DIETA 8) Los AG son Oxidados como combustible o re-esterificados para almacenamiento. 4) Los TAG son incorporados con colesterol y Apolipoproteínas en los QUILOMICRONES. 1) Las sales biliares emulsionan las Grasas formando micelas. 6) La Lipoproteínlipasa activada por apo-C en los capilares convierten los TAG en AG y Glicerol.

El metabolismo de los lípidos consiste en: ± Digestión ± Transporte ± Almacenamiento ± Degradación ± Biosíntesis. .

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Glicerol se degrada en el citosol. Entra en ruta de glicólisis. .Degradación de glicerol Hidrólisis de grasas para dar ácidos grasos libres y glicerol.

H2 HC H2C OH H2 I I g++ H C H2C OH OH O O P O OH OH - D GLICEROL GLICEROL-3-P O . riñón. intestino y glándula mamaria lactante.Degradación de glicerol 1) ACTIVACIÓN: Solo ocurre en tejidos que tienen la enzima Gliceroquinasa: Hígado.

Degradación de glicerol 2) Luego es transformado en Dihidroxiacetona Fosfato. H2 OH OH O O P O O I D ATO HID OGENASA H2 C OH O O O P O O- HC H2C - NAD + NADH + H+ H2C GLICEROL-3-FOSFATO DIHIDROXIACETONA FOSFATO .

Degradación de glicerol 3) Formación de Gliceraldehído-3-Fosfato. H O OH O O P O GLICERALDEHÍDO 3-FOSFATO H2 C H 2C OH O O O P O O - C FOSFOTRIOSA ISOMERASA HC H 2C O- DIHIDROXIACETONA FOSFATO .

tej. músculo esquelético. Activación del ácido graso (requiere energía en forma de ATP) Transporte al interior de la mitocondria .Degradación de ácidos grasos Ocurre en tejidos como: Hígado. Adiposo. 2. Antes debe ocurrir: 1. riñón. etc. corazón. Ocurre en las MITOCONDRIAS. Comprende la oxidación del carbono del ácido graso.

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El pirofosfato es hidrolizado por una PIROFOSFATASA (esto hace que la reacción sea irreversible) R CH2 CH2 + C OH CoA SH ATP TIOQ INASA Mg ++ Pirofosfatasa AMP + PPi O R CH2 CH2 C S CoA 2 Pi Acil CoA .1) Activación del ácido graso O Ocurre en el Citosol. La reacción es catalizada por la TIOQUINASA.

2) Transporte de Acil-CoA al interior de la mitocondria. .

Vía de la -oxidación .

. Graso se oxida a una cetona y luego a un tioéster.¿Porqué se llama -Oxidación? En este proceso el carbono del ác.

Ácido graso + ATP + CoA ácido grasoCoA + AMP + PPi .Reacciones de la oxidación Activación de ácidos grasos: ácido graso + ATP produce adenilato del ácido graso y finalmente lo transfiere a CoA.

Acil-CoA del paso de activación Se obtienen 5ATP por ciclo de F-Oxidación .

El transporte de ácidos grasos desde el citosol a la matriz mitocondrial .

Reacciones de la oxidación Sistema de carnitina 1. El ácido graso se transfiere a CoA y libera carnitina al espacio intermembranal. Paso de ácido graso-CoA através membrana externa al espacio intermembranal El ácido intermembranal. 3. Activación del ácido graso en el citosol para dar ácido graso-CoA. graso se transfiere a carnitina produciendo acilcarnitina. Paso através membrana interna a la matriz. 2. .

Rompimiento: tiolasa .Reacciones de la oxidación Reacciones del ciclo: 1. Activación: tioquinasa 2. Hidratación: enoil CoA hidratasa 4. Dehidrogenación: L-3-hidroxiacil CoA dehidrogenasa 5. Dehidrogenación: acil CoA dehidrogenasa 3.

El metabolismo de los carbohidratos consiste en: ± Digestión ± Transporte ± Almacenamiento ± Degradación ± Biosíntesis. 16/11/2010 METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS .

Síntesis de otros lípidos Triglicéridos Se sintetizan a partir de glicerol-3-fosfatado. Fosfolípidos Se sintetizan a partir de ácido fosafatídico. Esfingolípidos: Se sintetizan a partir de ceramida. .

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dando lugar a la ceramida. ESFINGOLÍPIDOS. a la que se une una molécular polar para completar el esfingolípido. Son componentes de las membranas celulares y abundan en el tejido nervioso.ESFINGOLÍPIDOS. Son esteres formados por la unión del alcohol esfingosina y un ácido graso por enlace amida. Según la molécula polar que se una se dintinguen: .

presentan una fosforilcolina. Son abundantes en las vainas de mielina de los axones neuronales. .ESFINGOMIELINAS.

Los galactocerebrosidos se sintetizan a partir de la ceramida y de la UDPgalactosa. La acumulación excesiva de glucocerebrósidos se observa en la enfermedad de Gaucher. Un Glucocerebrósidos .

En un individuo saludable hay un equilibrio entre síntesis. . Es esencial para la vida pero cuando se deposita se asocia con problemas cardiovasculares e infartos.COLESTEROL Constituyente vital de la membrana celular y precursor de hormonas esteroidales y sales biliares. la utilización y el transporte.

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Ciclopentanoperhidrofenantreno .

COLESTEROL: SINTESIS Síntesis de mevalonato a partir de acetato. Mevalonato se convierte en unidades isoprénicas activadas. .

COLESTEROL: SINTESIS Los isoprenos activados reaccionan entre sí para formar ISOPRENOIDES de 10 C: GERANIL-PP 15 C: FARNESIL-PP .

Se condensan seis unidades isoprénicas activadas para formar escualeno. Escualeno forma una estructura cíclica (4 anillos) y produce lanosterol el cual se convierte en colesterol. .

Konrad Blonch COLESTEROL: SINTESIS Acetato B intermediario isoprenoide B escualeno B producto de ciclización del escualeno B colesterol .

El acetil-CoA es convertido a unidades isoprenoides por una serie de reacciones que comienza con la formación de hidroximetilglutaril-CoA hidroximetilglutaril(HMG-CoA). Figura: el colesterol se sintetiza a partir de unidades isoprenoides. .

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Dieta y genética. Lipoproteínas Quilomicrones VLDL LDL IDL HDL .Colesterol y las enfermedades del corazón Arterosclerosis: bloqueo arterias debido a depósitos de colesterol.

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Proteína se convierte en amino ácidos. Esteres de colesterol se hidrolizan para dar colesterol y ácidos grasos. Receptor regresa a la superficie. LDL son degradadas en la célula. Las partículas entran a la célula por endocitosis.Destino de colesterol LDL contiene colesterol y se enlaza a la célula. LDL son degradadas por lisosomas. . Colesterol es usado por la membrana.

Se inhibe la síntesis de los receptores de LDL. .Destino de colesterol Colesterol libre: Colesterol no utilizado se convierte en esteres y se almacena. Colesterol inhibe la síntesis y la actividad de HMGCoA reductasa. Se inhibe el ³uptake´ de colesterol. Colesterol en la dieta detiene síntesis. Colesterol libre aumenta la actividad de esta enzima. La producción de los esteres es catalizada por ACAT (acyl-CoA: colesterol aciltransferasa). aumenta el LDL en sangre y se depositan las placas de colesterol.

Velocidad de la síntesis de los receptores de LDL : inhibe la síntesis de receptores de LDL. . Velocidad de la esterificación mediante ACAT (acyl-CoA:cholesterol acyltransferase): producción de esteres de colesterol ocurre por ACAT y colesterol libre aumenta la actividad de la enzima.Colesterol libre controla: La actividad de HMG-CoA reductasa: inhibe síntesis y actividad de HMG-CoA reductasa (feedback).

estrógenos y testosterona. Precursor de las sales biliares: esenciales en la absorción de algunos nutrientes lipídicos y vía principal para la excreción de colesterol corporal. Precursor de las hormonas sexuales: progesterona.Colesterol libre forma: Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del calcio. Precursor de las hormonas corticoesteroidales: cortisol y aldosterona. Precursor de las balsas de lípidos .

Hipercolesterolemia Ocurre por sobreproducción y/o baja utilización de LDL Hipercolesterolemia familiar Dieta elevada en colesterol .

Ingerir resinas que enlazan sales biliares: eliminación de resinas enlazadas a colesterol en heces fecales. pravastatina y simvastatina. . Tratamiento con inhibidores de HMGCoA reductasa: lovastatina. Convierte colesterol a sales biliares (sólo disminuye niveles de colesterol en un 15-20%).Formas de disminuir los niveles de colesterol Dieta baja en colesterol.

Medicamentos de las estatinas

NUTRIENTES
Valor Energético
- Hidratos de Carbono: 4 Calorías (kilocalorías) - Proteinas: - Grasas: - Alcohol 4 Calorías (kilocalorías) 9 Calorías (kilocalorías) 7 Calorías (kilocalorías)

I.D. Sierra: Metabolismo de los Hidratos de Carbono ± Segunda Edición - 1999

INTERRELACION CON EL CICLO DE KREBS
‡Los acetilos formados en la FOXIDACIÓN ingresan al CICLO DE KREBS para su oxidación total a CO2. ‡Los NADH y FADH2 producidos en el CICLO DE KREBS forman ATP en la mitocondria (FOSFORILACIÓN OXIDATIVA)

75

Nº de ciclos = (nº de C) ± 1 ‡En cada ciclo se produce 1 molécula de FADH2 y otra de NADH: FADH2= 2ATP NADH= 3ATP 76 .‡En cada ciclo se pierden 2 átomos de C en forma de AcetilCoA. ‡Para degradar completamente un ac. Graso de 16 C hacen faltan 7 ciclos de -Oxidación.

Balance neto de Energía Ácido Caprilico (8 carbonos) Ácido Palmítico (16 carbonos) Uniones ~P Cantidad de ciclos Consumo para activación inicial ATP producidos en la Oxidación (5/ ciclo) ATP producidos en Ciclo de Krebs (1 / acetil CoA) Uniones ~P 3 -2 +15 +48 7 -2 +35 +96 ATP Totales 61 1 9 77 .

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