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REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA


FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA

FARMACOLOGIA DEL
SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO
TRANSMISION
ADRENERGICA
SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO
SIMPATICO
UNION ADRENERGICA
SINTESIS, LIBERACION Y METABOLISMO DE LA NOREPINEFRINA
• Hidroxilación de la tirosina → dopa

• Descarboxilación de dopa → Dopamina.

• Transporte de Dopamina a vesículas de


almacenamiento que contienen Dopamina β
hidroxilasa (DβH), donde la mayor parte (casi
90%) se convierte en NE por acción de dicha
enzima.

• En médula suprarrenal la enzima


feniletanolamina-N-metiltransferasa transforma
la NE en Epinefrina (EPI).
UNION ADRENERGICA
SINTESIS, LIBERACION Y METABOLISMO DE LA NOREPINEFRINA
Potencial de acción → entrada calcio →
fusión vesículas intraneuronales con la
membrana celular → exocitosis →
interacción con el receptor postsináptico.

Eliminación de la NE:
1) Difusión fuera del espacio sináptico y
llegar a la circulación general;
2) Metabolismo: por acción de la
catecol-O-metiltransferasa (COMT)
asociada a la membrana postsináptica
3) Recaptación hacia la terminal
presinática (ATPasa activada por
sodio/potasio). MAS IMPORTANTE

La NE recapturada puede ser captada


hacia el interior de las vesículas o ser
oxidada por la monoaminooxidasa
(MAO), los productos inactivos se
excretan en la orina
UNION ADRENERGICA
SINTESIS, LIBERACION Y METABOLISMO DE LA NOREPINEFRINA
La MAO metaboliza el transmisor
recaptado. La COMT, sobretodo en el
hígado, tiene un papel importante en el
metabolismo de las catecolaminas
endógenas circulantes y
administradas.
UNION ADRENERGICA
SINTESIS, LIBERACION Y METABOLISMO DE LA NOREPINEFRINA

• Después de su liberación de las


terminaciones simpáticas la NE puede
retroalimentar a los receptores
presináticos para inhibir su liberación.

• Los receptores adrenérgicos α2A y α2C


son los principales receptores
presinápticos que inhiben la liberación del
transmisor.
RECEPTORES ADRENERGICOS
TIPO LOCALIZACION ACCIONES
α1 Músculos lisos vasculares Vasoconstricción
Aumento de la resistencia periférica
Aumento de la presión arterial
Músculo dilatador de la pupila Midriasis
Vejiga Contracción del esfínter vesical interno
Próstata Contracción
α2 Terminales adrenérgicas y colinérgicas Inhibición de la liberación de NE y ACh
Células beta pancreáticas Inhibición de la liberación de insulina
Plaquetas Agregación plaqueteria
β1 Corazón Aumento de la fuerza y velocidad de contracción
Células yuxtaglomerulares Aumento de la secreción de renina
β2 Músculo liso respiratorio, uterino Relajación del músculo liso
Músculo estriado Promueve captación de potasio
Páncreas Aumento liberación de glucagon
Hígado y músculo estriado Activa glucogenólisis
β3 Adipocitos Activación de la lipólisis
FARMACOLOGIA DE LA
TRANSMISON ADRENERGICA
• Agonistas adrenérgicos (simpaticomiméticos):
– Directos:
• Alfa predominante
• Beta predominante
• No selectivos
– Indirectos
– Mixtos
• Bloqueadores adrenérgicos (simpaticolíticos):
– Bloqueadores alfa
– Bloqueadores beta
AGONISTAS ADRENERGICOS
CLASIFICACION

• DE ACCIÓN DIRECTA: Se unen al receptor adrenérgico y lo activan. Pueden ser:


– Selectivos: muestran selectividad considerable por subtipos de receptor.
– No selectivos: selectividad mínima o nula, actúan en varios tipos de receptores.

• DE ACCIÓN INDIRECTA: aumentan la disponibilidad de norepinefrina (NE) o epinefrina


(EPI) para estimular los receptores adrenérgicos. Mecanismo:
– Aumento de la liberación de la NE de las terminaciones nerviosas simpáticas.
– Inhibición de la recaptación de NE a las neuronas simpáticas.
– Inhibición de las enzimas metabolizadoras (MAO, COMT).

• DE ACCIÓN MIXTA: inducen la liberación de NE de manera indirecta y activan además


a los receptores en forma directa.
AGONISTAS ADRENERGICOS
CLASIFICACION
AGONISTAS ADRENERGICOS DIRECTOS
CATECOLAMINAS

– ADRENALINA (Epinefrina, EPI).


– NORADRENALINA (Norepinefrina, NE).
– DOPAMINA.
– DOBUTAMINA
AGONISTAS ADRENERGICOS DIRECTOS
CATECOLAMINAS
AFINIDAD:
 EPINEFRINA:
α = β (50%-50%)

 NOREPINEFRINA:
α = β1 (50%-50%)
α > β2 (90%-10%)

 ISOPROTERENOL:
α < β (10%-90%)

POTENCIA:
 RECEPTOR α:
EPI > NE > Isoproterenol.

 RECEPTOR β:
Isoproterenol > EPI > NE

Isoproterenol: catecolamina sintética


EFECTOS DE LA EPINEFRINA
Contracción del músculo radial del Iris produciendo midriasis (a1).
SISTEMA OCULAR
Acomodaçión para la visión lejana (a1).
SISTEMA GI Inhibe secreciones y motilidad (a1).
Aumenta fuerza de contracción (b1).
Aumenta velocidad de conducción (b1).
Aumenta frecuencia (b1).
CARDIOVASCULAR Aumenta gasto cardíaco. Aumento del consumo de oxígeno.
Vasoconstricción de arteriolas de piel, mucosa y vísceras (a1).
Vasodilatación de arterias de músculos esqueléticos (b2).
Aumenta presión arterial sistólica y leve disminución de la diastólica.
APARATO Broncodilatación (b2).
RESPIRATORIO inhibe liberación de mediadores alérgicos de mastocitos (histamina)
EFECTOS Hiperglicemia (Inhibición de liberación de Insulina, a2. Estimulación
METABÓLICOS de liberación de Glucagon, b2. Induce glucogenólisis hepática, b2.
UTERO Inhibe contracciones Uterinas (b2).
EPINEFRINA
APLICACIONES TERAPEUTICAS
 Reacciones de hipersensibilidad tipo I, incluida la anafilaxia.

 Anestesia local: para prolongar la acción de anestésicos locales,


posiblemente por la disminución del flujo sanguíneo local, lo que
permite que el anestésico permanezca en dicho lugar antes de ser
absorbido y metabolizado.

 Paro cardíaco: para recuperar el ritmo cardíaco en los pacientes en


paro, sea cual sea su causa.

 Hemostasia tópica en superficies con hemorragia (p.e. en boca o


en úlceras pépticas, durante la endoscopia superior).

 Broncoespasmo: como tratamiento de emergencia en cualquier


proceso respiratorio cuando el broncoespasmo reduce el intercambio
respiratorio.
EPINEFRINA
EFECTOS ADVERSOS

• Inquietud.
• Cefalea.
• Temblor.
• Palpitaciones.
• Angina en pacientes con coronariopatía.
• Reacciones más graves:
– Hemorragia cerebral (elevación súbita de PA,
grandes dosis o administración EV rápida)
– Arritmias cardiacas.
NOREPINEFRINA
• Potente vasoconstrictor (a1).
• Aumenta presión arterial sistólica y diastólica.
• Aumenta resistencia periférica.
• Disminuye FC por efecto reflejo, éste domina sobre el (b1).
• Se utiliza como vasoconstrictor para elevar o mantener la presión
sanguínea (UCI)
• Presentación: solución inyectable
• Efectos adversos: similares a los de EPI, Eleva más la presión
arterial.
DOPAMINA
• Dosis bajas: actúa sobre receptores vasculares D1: lechos renal, mesentérico y
coronario donde causa vasodilatación. Aumenta la tasa de filtración glomerular, el
flujo sanguíneo renal y la excreción de Na+.

• Dosis más altas: actúa en receptores adrenérgicos β1 (efecto inotrópico positivo) y


activa receptores vasculares α1 (vasoconstricción).

• La disminución de la diuresis, la taquicardia o la aparición de arritmias son


indicaciones para reducir la tasa de infusión o suspenderla.

• Usos:
– Tratamiento de la insuficiencia congestiva grave, en particular en individuos con
oliguria y resistencia vascular periférica baja o normal.
– Choque cardiógeno o séptico (debe corregirse previamente la hipovolemia).
DOBUTAMINA
• Catecolamina sintética de acción directa, es agonista de los
receptores β1
• Aumenta el gasto cardíaco con escasa acción sobre la frecuencia
cardíaca, y no aumenta significativamente las demandas de
oxígeno del miocardio (ventaja sobre otros simpaticomiméticos)
• Se utiliza en insuficiencia cardíaca congestiva.
CATECOLAMINAS
FARMACOCINETICA
• De acción corta e inefectivas por VO (se
desactivan con rapidez en la mucosa intestinal
y el hígado por la COMT y la MAO.

• Son fármacos polares, no llegan fácilmente al


SNC. Sin embargo, la mayoría tiene cierta
acción sobre el SNC que explica sus efectos
(ansiedad, temblor y cefalea).

• ADMINISTRACION:
– Epinefrina: SC, EV, Respiratoria.
– Norepinefrina: EV.
– Dopamina: EV.
– Dobutamina: EV
AGONISTAS ADRENÉRGICOS
DE ACCIÓN DIRECTA
(no catecolaminas)

Carecen de los grupos hidroxilo y catecol


tienen una semivida más prolongada, ya
que no son inactivados por la COMT.
AGONISTAS ADRENERGICOS DIRECTOS
ALFA 1 PREDOMINANTE
Se utiliza como descongestionante nasal en RECEPTOR
Fenilefrina ADRENERGICO
preparados orales y midriático (uso tópico)
ALFA 1
Metoxamina
Utiles en el tratamiento de la hipotensión
Metaraminol
(hipotensión ortostática, shock)
Midodrina
Nafazolina
Oximetazolina Uso tópico Vasoconstricción local (vasos que
irrigan mucosa nasal). Utilizados como
Xilometazolina Músculo liso
descongestionantes nasales.
Tetrahidrozolina Efectos adversos: necrosis nasal y anosmia. vascular
Tramazolina
Vasoconstricción
sistémica
Nafazolina Nafazol® Gotas nasales
Ninazo® Gotas nasales
Clearize® Colirio ↑ RVP y PA
Oximetazolina Afrin® Gotas nasales
Clarix® Gotas nasales Vasoconstricción
Nasin® Gotas nasales local
Xilometazolina Otrivina® Sln nasal (gotas, spray)
Teratos® Jarabe (+dextrometorfano) Acción
Fenilefrina
Dyfrin® Gotas oft (+Tropicamida) descongestionante
AGONISTAS ADRENERGICOS DIRECTOS
ALFA 2 PREDOMINANTE

Efectos adversos: xerostomía, sedación,


CLONIDINA (VO, IV) impotencia, bradicardia, estreñimiento.
Catapresan® Tratamiento de la HTA Debe evitarse suspensión brusca
(hipertensión de rebote)

APRACLONIDINA Administración tópica Efectos sistémicos mínimos.


BRIMONIDINA Tratamiento del glaucoma Brimonidina: sedación e hipotensión

• Disminución de impulsos simpáticos


eferentes del SNC (activación de receptores
α2 en la región inferior del tallo encefálico).
CLONIDINA
• Activación de los receptores α2
presinápticos que suprimen la liberación de
NE de nervios simpáticos posganglionares.
AGONISTAS BETA 2 ADRENERGICOS
• Acción corta: RECEPTOR ADRENERGICO
BETA 2
– Fenoterol.
– Salbutamol.
– Terbutalina.

• Acción prolongada
– Salmeterol.
– Formoterol.
Músculo liso Músculo liso
– Clenbuterol. bronquial uterino
– Indacaterol.
Relajación uterina
Broncodilatación
TOCOLITICO

• Administración: USOS
– Oral (gotas, jarabe, comprimidos).
– Parenteral: SC-EV. Asma Amenaza de
– Vía Inhalatoria. EPOC parto
pretérmino
AGONISTAS BETA 2 ADRENERGICOS
• La selectividad no es absoluta (se pierde a concentraciones altas).
• Una medida útil para intensificar la activación preferencial de los
receptores β2 pulmonares es la inhalación de dosis pequeñas de
un agonista β2 en forma de aerosol. activación efectiva de los
receptores β2 en los bronquios, pero con concentraciones
sistémicas del fármaco muy bajas.
• En aerosol: respuesta terapéutica muy rápida (minutos). Sólo ~10%
de la dosis inhalada entra en realidad a los pulmones; gran parte
del resto se deglute y al final se absorbe.
AGONISTAS BETA 2 ADRENERGICOS
EFECTOS ADVERSOS
• Temblor (frecuente, se desarrolla tolerancia).

• Inquietud, ansiedad.

• Taquicardia.

• Arritmias cardíacas (mayor riesgo en cardiópatas)

• Aumento de la concentración plasmática de la glucosa, lactato y ácidos


grasos libres, y reducción la de K+ (administración parenteral).

• En algunos enfermos diabéticos, la hiperglicemia se agrava y se necesitan


dosis más altas de insulina.

• Los efectos secundarios son mucho menos probables con el tratamiento


inhalado.
AGONISTAS BETA 2 ADRENERGICOS
Salbutamol Salbutam® Sln para inhalar
Ventide® inhalador (+ beclometasona)
Venticort® inhalador (+ beclometasona)
Salburol® Jarabe
Broxodin® Jarabe
Ambrosal® Jarabe
Fenoterol Berodual® (+ bromuro de ipratropio)
Segamol® (comprimidos, sln inyectable)
Clenbuterol Brodilin® (jarabe)
Clenbutal® (gotas, jarabe, comprimidos)
Clenbuxol® (+ ambroxol)
Litusix compositum® (+ ambroxol)
Mucosolvan compositum® (+ ambroxol)
Salmeterol Seretide® inhalador (+fluticasona)
Formoterol Symbicort® (+budesonida)
AGONISTAS ADRENÉRGICOS
DE ACCIÓN INDIRECTA
AGONISTAS ADRENERGICOS INDIRECTOS
ANFETAMINAS Y DERIVADOS
ESTIMULACION DE LA
LIBERACIÓN DE NOREPINEFRINA
Anfetamina.
Dextroanfetamina
Metanfetamina
Metilfenidato (Ritalin®)
Fenmetrazina
Dietilpropión.
Fentermina (Mirubal®)
Fenfluramina.
Dexfenfluramina.
INHIBICION DE LA RECAPTACION
DE NOREPINEFRINA • Los efectos estimulantes sobre el SNC
que ejercen la anfetamina y sus
Imipramina.
derivados explican su empleo para
Reboxetina tratar el TDAH.
Bupropión
Atomoxetina
Sibutramina (Reductil®)
Cocaína.
AGONISTAS ADRENERGICOS INDIRECTOS
ANFETAMINAS Y DERIVADOS
Efectos cardiovasculares: Aumenta PAS y PAD, disminuye FC por efecto reflejo.

Efectos en SNC Estimulación a todos los niveles

Una sola dosis produce: Ausencia de sueño, disminución de


la fatiga, elevación del humor, aumenta el estado de alerta,
aumenta actividad motora y el habla. Euforia.
Mejora del desempeño físico (atletas).
Disminución del apetito (rápido desarrollo de tolerancia).
Aumenta el tono del esfínter vesical.

Tratamiento de enuresis e incontinencia vesical.


Usos
Tratamiento del trastorno con déficit de atención.
AGONISTAS ADRENERGICOS INDIRECTOS
ANFETAMINAS Y DERIVADOS
Muy utilizado por estudiantes para estudiar por más tiempo.
Abusos Utilizado por deportistas para mejorar el desempeño
deportivo.
SNC: inquietud, ansiedad, pánico, delirios, alucinaciones,
ideación suicida, mareo, temblor, logorrea, hiperreflexia,
irritabilidad, insomnio. Con el uso prolongado: depresión y
dependencia.

Cardiovasculares: palpitaciones, arritmias, hipertensión o


Efectos
hipotensión, dolor anginoso.
adversos
Gastrointestinales: anorexia, xerostomía, náuseas, vómitos,
diarrea, cólicos.
AGONISTAS ADRENÉRGICOS
DE ACCIÓN MIXTA

Los simpáticomiméticos de acción mixta


inducen la liberación de norepinefrina a
nivel de las terminaciones presinápticas y
activan los receptores adrenérgicos sobre
la membrana postsináptica.
AGONISTAS ADRENERGICOS
DE ACCION MIXTA
Efedrina Solución inyectable: IM - EV (sulfato de efedrina)
Excreción renal, sin cambios
Se utiliza para elevar la presión arterial
Pseudoefedrina Empleada para el alivio de la congestión nasal.
Combinada con Acetaminofen y/o bloqueadores H1 (loratadina,
desloratadina, clorfeniramina, cetirizina) en ANTIGRIPALES
Administración oral. Metabolismo hepático parcial, excreción renal.

Contraindicados en pacientes hipertensos, hipertiroideos,


cardiópatas y aquellos tratados con inhibidores de la MAO.

Acetaminofen + Clorfeniramina + Alivet forte, Atamel Grip,


Pseudoefedrina Sinutab, Tempragrip, Teragrip
Acetaminofen + Loratadina + Clariflu, Clarigrip
Pseudoefedrina
Fexofenadina + Pseudoefedrina Allegra D, Rinolast D
Loratadina + Pseudoefedrina Claridex, Fedyclar
Cetirizina + Pseudoefedrina Zyrtec D
BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS
Inhiben la interacción de NE, EPI y otros fármacos
simpaticomiméticos con los receptores α y β
BLOQUEADORES ALFA ADRENERGICOS
• NO SELECTIVOS REVERSIBLES: RECEPTOR ADRENERGICO
– Fentolamina ALFA 1
– Tolazolina.
• NO SELECTIVOS IRREVERSIBLES:
– Fenoxibenzamina
– Dibenamina.
• SELECTIVOS a1:
– Prazosin (Minpres®) Músculo liso Músculo liso
– Terazosin (Hytrin®) vascular vesical y prostático
– Doxazosin (Cardura®)
– Alfuzosin (Xatral®) Vasoconstricción Contracción
– Tamsulosin (Tamsulon®) BLOQUEADOR
ALFA 1
USOS:
• Feocromocitoma (a1-a2). Fenoxibenzamina Vasodilatación Relajación

• Hipertensión arterial (a1). Disminución de la Alivio de síntomas


• Hipertrofia Prostática Benigna, HPB (a1). presión arterial de la HPB
BLOQUEADORES ALFA ADRENERGICOS
EFECTOS ADVERSOS

• Hipotensión postural u ortostática.


• Inhibición de la eyaculación.
• Fenómeno de la primera dosis:
– Cefalea
– Mareos
– Náuseas.
– Somnolencia
BLOQUEADORES BETA ADRENERGICOS
BETABLOQUEANTES
EFECTOS

Reducen FC y fuerza de contracción, disminuyendo el GC y el


Cardíacos consumo de oxígeno por el corazón (b1).
Reduce velocidad de conducción AV (b1).

Aumento de la resistencia vascular periférica por efecto reflejo y por


Vasculares bloqueo b2 (músculo esquelético).
Disminuye la presión arterial (efecto inesperado)

Aumenta resistencia bronquial, bloqueo del tono broncodilatador


Respiratorios
fisiológico (b2), predominio del tono broncoconstrictor colinérgico.

Disminuye liberación de Glucagon (b2) inhibiendo la gluconeogénesis.


Metabólicos y
Inhiben glucogenólisis hepática (b2).
hormonales
Enmascaran los síntomas y la respuesta fisiológica a la hipoglicemia

SNC Efecto ansiolítico.


BETABLOQUEANTES
BETABLOQUEANTES
USOS

- Hipertensión arterial.
- Angina de pecho.
- Infarto al miocardio (temprano).
- Hipertiroidismo (reducen la taquicardia, temblor, alivian las palpitaciones,
ansiedad y tensión)
- Glaucoma (disminuyen la producción de humor acuoso).
- Otros usos:
- Insuficiencia cardíaca.
- Várices esofágicas
BETABLOQUEANTES
EFECTOS ADVERSOS
- Espasmo de la musculatura lisa:
- Broncoespasmo.
- Vasculopatía periférica (extremidades frías).
- Exageración de sus acciones:
- Bradicardia.
- Depresión miocárdica.
- Bloqueo cardiaco AV.
- Paso al SNC:
- Insomnio.
- Depresión.

CONTRAINDICACIONES: Asma bronquial, EPOC,


vasculopatía periférica, Insuficiencia cardiaca
descompensada, Bradicardia, Bloqueo AV.
“Lo que sabemos es una gota de agua;
lo que ignoramos es el océano”
Isaac Newton