SEMANA CULTURAL

LICENCIATURA EN NUTRICION
JUAN RIVAS MIRANDA
Universidad Tecnológica de Guadalajara

CICLO DEL ACIDO CITRICO

¿PARA QUE NOS ALIMENTAMOS?

Pensando en todo lo que hacemos durante el día (caminar, correr, saltar,
pensar....) y en lo que realiza nuestro organismo (respirar, oír, ver...)
mientras la sangre circula por el cuerpo realizando funciones
importantísimas; comprendemos que nuestro organismo funciona
continuamente, hasta cuando dormimos. Por esto el hombre, como todo
ser vivo, necesita alimentarse para:
Reponer las pérdidas de materia viva consumida por la actividad del
organismo.
Producir las sustancias necesarias para la formación de nuevos tejidos,
favoreciendo el crecimiento.
Transformar la energía contenida en los alimentos en calor, movimiento
y trabajo.
¿DONDE SE REALIZA EL CICLO DE KREBS?

En las células

eucariotas el
metabolismo
aerobio se
realiza en las
mitocondrias.
 ¿QUE ES EL CICLO
DE KREBS?
El ciclo del ácido cítrico es
la vía central del
metabolismo aerobio: es un
conjunto de reacciones
bioquímicas que utilizan los
organismos aeróbicos para
liberar la energía química
almacenada de los grupos
acetilo de dos carbonos de
la acetil-CoA
¿QUE CONOCEMOS DEL CICLO DE KREBS?
 Producción de ATP
 Liberación de moléculas de H2O
 Liberación de moléculas de CO2
MOLECULA DEL ATP
DEBEMOS DE CONOCER ALGUNOS CONCEPTOS
 METABOLISMO
 CATABOLISMO
 ANABOLISMO
 GLUCOSA
 GLUCOLISIS
 GLUCOGENO
 GLUCOGENOLISIS
 GLUCONEOGENESIS
 GLUCOGENESIS
 METABOLISMO
 Conjunto de las reacciones bioquímicas
realizadas en un organismo . La gran
mayoría de estos procesos son de redox.
 Reducción. Ganancia de electrones.
 Oxidación. Perdida de electrones.
 CATABOLISMO
 Suma de todos los procesos metabólicos mediante los
cuales las moléculas complejas se degradan a otras mas
sencillas, y que incluyen los procesos mediante los
cuales las moléculas se degradan para proporcionar
energía celular.
 ANABOLISMO
 Suma de todos los procesos metabólicos mediante los
cuales se forman las biomoléculas complejas a partir
de moléculas mas sencillas. Estos procesos consumen
energía celular y no la producen.
 Glucosa
 La mayoría de los organismos obtienen la materia
prima y la energía para la biosíntesis a partir de
moléculas de combustible orgánico como la glucosa.
Una diferencia entre estos organismos es el origen.
 GLUCOLISIS
 Proceso anaerobio.
 Vía enzimática donde la molécula de
glucosa se convierte en dos moléculas de
piruvato.
 Genera energía en forma de dos ATP y dos
NADH.
 FOSFORILACION OX. Y FOSFORILACION.
HEXOQUINASA GLICERALDEHIDO 3 FOSFATO
DESDIDROGENASA

FOSFORILACION
FOSFOGLICERATO
ISOMERIZACION QUINASA
FOSFOGLUCOISOMERASA

ISOMERISACION
FOSFOGLICERATO MUTASA
FOSFORILACION

DESHIDRATACION
ENOLASA

FOSFORILACION
RUPTURA PIRIVATO QUINASA
ALDOSA

ISOMERIZACION
TRIOSA FOSFATO ISOMERASA
 GLUCOGENO
 Polisacárido de reserva energética en los
animales.
 Formado por enlaces glucosídicos.
 Monómero formador es la glucosa.
 GLUCOGENESIS
 Síntesis de glucógeno a partir de la glucosa,
cuando la concentración de esta en sangre es
elevada.
 GLUCOGENOLISIS
 Vía bioquímica que elimina las moléculas de
glucosa de los polímeros de glucógeno
cuando la concentración de glucosa en
sangre es baja.
 GLUCONEOGENESIS
 Síntesis de glucosa a partir de moléculas
distintas a los carbohidratos. (glicerol,
lactato y aminoácidos)
HORMONAS QUE REGULAN LA
GLUCOSA EN EL ORGANISMO
 Insulina

 Adrenalina

 Glucagón
¿QUE ES IMPORTANTE CONOCER
DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO?
¿QUE ES IMPORTANTE CONOCER
DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO?
 En el participan sustratos, glucosa, ácidos
grasos y aminoácidos.
 Enzimas
 Coenzimas redox (Riboflavina, Acido
pantotenico) (NAD, FAD)
 Minerales (Fosforo)
 Oxigeno
ORGANISMOS AEROBIOS Y ANAEROBIOS
 En condiciones anaerobias, las células
animales reducen el piruvato a lactato, y
en las levaduras a etanol.

 En condiciones aerobias, el piruvato

ingresa a la matriz mitocondrial y es
convertido a acetil-Coenzima A (AcCoA)
para llevar estos Carbonos a su estado de
oxidación total en el ciclo del ácido cítrico.
PRODUCCION DE MOLECULAS DE
ATP (MOLECULAS DE ALTA ENERGIA
 1NADH = 3 ATP

 1FADH = 2 ATP

 1GTP = 1 ATP
 REACCIONES GENERALES
DONDE SE PROCUCE ATP
 Glucolisis (1 Glucosa )= 2 ácido piruvico + 2
NADH = 8ATP

 Oxidación del acido piruvico (2) = 2 acetil-

CoA + 2NADH + 2CO2 = 6 ATP

 Ciclo del acido cítrico (2Acetil-CoA) = 4CO2

+ 2GTP + 6 NADH + 2 FADH = 24 ATP
 EN PRESENCIA DE 02 EN AUSENCIA DE 02
4 ATP 4 ATP

GLUCOLISIS GLUCOLISIS
Glucosa Glucosa
2 H2O 2 H2O
2ATP 2ATP

2 NADH 2 NADH

OXIDACIÓN DEL PIRUVATO 2 NADH

2 CO2

FERMENTACIÓN
2 FADH2

2 Lactato 2 Etanol
6 NADH
CICLO DE KREBS 2 CO2
2 H2O
(Ciclo del citrato)
4 CO2

RENDIMIENTO TOTAL
2 ATP
2 ATP

O2
CADENA DE TRANSPORTE
ELECTRÓNICO

RENDIMIENTO TOTAL
34 ATP 38 ATP
¿QUE ES IMPORTANTE CONOCER
DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO?
 Por fermentación solo se aprovecha el 3% de
la energía.

 Esta situación puede salvar la vida por

algunos minutos a consecuencia de la falta
de oxigeno
QUE ES IMPORTANTE CONOCER
DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO?
 Se producen de 36 a 38 moléculas de APT
por cada molécula de glucosa.

 El 66 % de las kilocalorías generadas es para

producción de energía.

 El 34 % de las kilocalorías se pierde en forma

de calor.
¿QUE ES IMPORTANTE CONOCER
DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO?
 Un exceso de ATP frena el metabolismo de
la glucosa.

 El ADP y el AMP fomenta el metabolismo de

la fosfofrutoquinasa.

 El ion citrato inhibe la fosfotructoquinasa.

¿QUE ES IMPORTANTE CONOCER
DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO?
 El ciclo del acido cítrico se regula por la vía
del ATP- ADP – AMP.

 El oxigeno participa en la fosforilacion

oxidativa.

 El corazón puede metabolizar el acido

láctico para la obtención de energía.
¿QUE ES IMPORTANTE CONOCER
DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO?
 El exceso de citrato promueve la síntesis y
almacenamiento de grasa en el cuerpo.

 El NADPH promueva la síntesis de ácidos

grasos.
 La acetil- CoA es un inhibidor de la
deshidrogenasa del piruvato lo que produce
mas oxalacatato a partir del acido piruvico.
¿QUE ES IMPORTANTE CONOCER
DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO?
 La deficiencia de carboxilasa del piruvato,
enfermedad mortal, produce:

 No se convierte el piruvato a oxalacetato.

 Retraso mental

 Alteraciones en le metabolismo
 Presencia de acido láctico en la orina
(aciduria láctica)
¿QUE ES IMPORTANTE CONOCER
DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO?
 Participa en la síntesis de aminoácidos,
porfirinas y gluconeogenesis.

 La conversión de piruvato por medio de

la lactato deshidrogenasa a lactato sirve
de regulador de pH en la sangre.
Ciclo de Krebs
Etapas:

1.-Producción de Acetil
Coenzima-A.

2.-Oxidación de la Acetil
Coenzima-A.

3.-Transferencia de
electrones y síntesis de
ATP (fosforilación
Oxidativa).
Ciclo de Krebs:
Por cada molécula de
piruvato que se oxida en el
ciclo se liberan 3 moléculas
de CO2:

Una durante la formación

de acetil-CoA

Una por la descarboxilación

del isocitrato

Una por la descarboxilación

del a-ceto-glutarato.
Esquema del Ciclo de Krebs
La oxidación del piruvato a Ac-CoA es catalizada por el
complejo multienzimático de la piruvato deshidrogenasa
(PDH), el proceso que es muy complicado:

Reacción general catalizada por el complejo Piruvato

deshidrogenasa. En esta reacción participan 5 coenzimas y
3 enzimas que conforman el complejo enzimático.
Coenzima A (CoA). Un grupo –OH del ácido pantoténico se encuentra
unido a un residuo de ADP modificado, mediante un enlace éster fosfato, y
su grupo carboxilo está unido a la b-mercaptoetanolamina en un enlace
amida. El grupo –OH del C’ 3 del ADP tiene un grupo fosforilo que no se
encuentra en el ADP. El grupo –SH de la b-mercaptoetanolamina forma un
tioéster con el acetato en la Acetil-CoA mostrada en azul.
El ácido lipoico (lipoato) unido
mediante un enlace amida a la
cadena lateral de un residuo de
Lisina.
La porciónlipoillisil es el grupo
prostético de la
dihidrolipoiltransacetilasa (E2 del
complejo piruvato deshidrogenasa).
El grupo lipoil presente en sus formas
oxidada (como disulfuro) y reducida
(como dithiol) actúa como acarreador
de ambos hidrógenos y de un grupo
acetilo.
 Descarboxilación oxidativa del
piruvato a acetil-CoA por la piruvato
deshidrogenasa.
La piruvato deshidrogenasa es un
complejo enzimático; participan 3
enzimas y 5 cofactores.

E1. Piruvato deshidrogenasa

E3. Dihidrolipiol
Deshidrogenasa

E2.Dihidrolipiol
transcaetilasa
Formación del Ácido Cítrico

La enzima citrato sintasa (enzima condensante) lleva a cabo

una condensación aldólica entre el metilo del Ac-CoA y el
carbonilo del oxaloacetato, en la reacción se hidroliza el
tioéster y se forma el CoA-SH (succinil-CoA).

La citrato sintasa en inhibida por succinil-CoA, ATP, NADPH,

ésteres de CoA y ácidos grasos de cadena larga (18C).
 CITRATO SINTASA

(a)Forma abierta de una enzima sola; (b)Forma cerrada unida con

oxalacetato (amarillo) y un anàlogo estable del acetil CoA (rojo).
Conversión de Citrato a Isocitrato
 La aconitasa cataliza la interconversión entre estos
isómeros. La enzima contiene Fe(II) y necesita un tiol
como cisteína o glutatión (Glu-Cys-Gly) para efectuar la
reacción.
Formación del a-cetoglutarato
 Es una descarboxilación oxidativa del isocitrato
para formar a-ceto(oxo)glutarato y la generación
de la primera molécula de CO2 y NADH del ciclo.
 La enzima que cataliza la reacción es la
isocitrato deshidrogenasa, que existe en dos
isoformas:
 Dependiente de NAD+ que sólo se encuentra
en mitocondria (Principal catalizador de esta
vía, necesita ADP como modulador positivo,
asi como Mg2+)
 Dependiente de NADP+ que también está en
citoplasma.(No es alostérica).
Formación del a-cetoglutarato
Formación del Succinil-Co-A
 Es una oxidación irreversible del a-ceto
(oxo)glutarato, proceso catalizado por el complejo
de la a-ceto(oxo)glutarato deshidrogenasa que
consiste en la descarboxilación oxidativa de un
cetoácido (a-ceto(oxo)glutarato), liberando el
segundo CO2 y NADH del ciclo del ácido cítrico.
Formación del Succinil-Co-A
Formación del Succinato
 Es una disociación del succinil-CoA, la CoA no se pierde por simple
hidrólisis, sino en una reacción de conservación de la energía con
el difosfato de guanosina y fósforo inorgánico.

 La enzima es la succinil-CoA sintetasa (también llamada succinato

tiocinasa), que sintetiza un enlace de alta energía en el GTP. Se ha
encontrado que el mecanismo se lleva por la fosforilación de la
enzima en una histidina, el mecanismo de reacción consiste de tres
eventos:
1.- Succinil-CoA + Pi + Enzima (E)  E-Succinil-P + CoA
2.- E-succinil-P  E-P + succinato
3.- E-P + GDP  E + GTP.

 El GTP cede su –P al ADP para formar ATP reacción catalizada por

la nucleósido difosfato cinasa, esta es una fosforilación a nivel de
sustrato como la que cataliza la piruvato cinasa en la glucólisis.
Formación del Succinato
Formación del Fumarato

 La oxidación del succinato es catalizada por

la succinato deshidrogenasa, flavoproteína
que contiene FAD unido covalentemente.

 Esta enzima está unida a la membrana

interna mitocondrial, el FAD actúa como un
aceptor de hidrógenos en la reacción.
Formación del Fumarato
 La succinato deshidrogenasa es activada por
succinato, fósforo inorgánico, ATP, y coenzima
Q (CoQ) reducida. Por otra parte, es inhibida
por oxaloacetato, su actividad es mucho
mayor que las demás enzimas del ciclo y que
las de la cadena respiratoria
Formación del Fumarato
Formación del Malato
 La hidratación reversible del fumarato a L-malato
es catalizada por la fumarasa, que es una enzima
hidratasa.
 Esta enzima es Inhibida por ATP, y es
estereoespecífica para su substrato.
Formación del Malato
Formación del Oxalacetato
 Es la última reacción del ciclo. La enzima
malato deshidrogenasa NAD+ dependiente
cataliza la oxidación del L-malato a
oxaloacetato. Es una enzima
estereoespecífica, se encuentran 2 isoformas
en animales, una mitocondrial y otra
citoplásmica.
Formación del Oxalacetato
Papel del ácido cítrico en el anabolismo. Los intermediarios
del ciclo son precursores en muchas rutas biosintéticas.
Ciclo del glioxilato
Regulación del flujo de metabolitos
desde el piruvato hasta el ciclo de
ácido cítrico.
El complejo piruvato deshidropgenasa
es inhibido alostéricamente; algunas
enzimas se inhiben por retroinhibición,
es decir cuando el producto de su
catálisis las inhibe.
CICLO DEL ACIDO CITRICO ANFIBOLICO
Resumen: Compuesto Enzima Producto final
Piruvato Piruvato Acetil-Co-A
deshidrogenasa
Acetil-CoA Citrato cintetaza Citrato
Citrato Aconitasa Isocitrato
Isocitrato Isocitrato a-Cetoglutarato
deshidrogenasa
a-Cetoglutarato a-Cetoglutarato Succinil-CoA
deshidrogenasa
Succinil-CoA Succinil-CoA sintetasa Succinato
Succinato Succinato Fumarato
deshidrogenasa
Fumarato Fumarasa (hidratasa) Malato
Malato Malato Oxalacetato
deshidrogenasa
¿PREGUNTAS?

¡ GRACIAS!