Está en la página 1de 30

MATERIA:

BIOFÍSICA
24 ABRIL 2018

Neoplasias
ESTUDIANTES:
DANIEL CALDERON AYALA
ALEXANDRA LEGARRETA GAVALDÓN
LIVIA PRETALIA BAEZA
ADRIANA QUINTANA VAZQUEZ
MAESTRO:
MC. GISEH SANCHEZ CAÑAS
Índice 1. Etapas de la carcinogenia química
2. Carcinógenos de acción directa
3. Carcinógenos de acción indirecta
1. Dianas moleculares de carcinógenos
químicos
4. Promoción de la carcinogenia química
5. Carcinogenia de la radiación
1. Radiaciones ultravioleta
2. Radiaciones ionizantes
6. Carcinogenia microbiana
1. Virus ARN oncógenos
2. Virus ADN oncógenos
7. Helicobacter pylori
Objetivo
El alumno conocerá las características generales
de las distintas neoplasias; su etiología, oncogenes
relacionados y procesos que lo llevarán a su
proliferación y diseminación o metástasis.
Justificación
Se tratará este tema ante el alumnado de la clase de biofísica
dado que como futuros médicos, se necesita comprender que
una neoplasia (llamada también tumor o blastoma) es una
masa anormal de tejido, producida por multiplicación de algún
tipo de células; esta multiplicación es descoordinada con los
mecanismos que controlan la multiplicación celular en el
organismo, y los supera. Además, estos tumores, una vez
originados, continúan creciendo aunque dejen de actuar las
Etapas carcinogenia
1. Iniciación
2. Daño al ADN
3. Promotores
Tumores
● Iniciadores
electrolíticos
● Mutuaciones
Carcinógenos directos
● Débiles
● Quimioterápicos
● Ej.Alquilantes
● Leucemia mieloide
aguda
Carcinógenos indirectos
● Conversión
metabólica
● Carcinógeno definitivo
1. Hidrocarburos
policíclicos
2. Benzo(a)pireno
3. Aminas aromáticas y
colorantes azoicos
● Monooxigenasas dependientes del citocromo P-
45O
● Genes polimórficos=susceptibilidad
● Hidrocarburos policíclicos aromáticos = GEN P-
450/CYP1A1
● 10% Población blanca
● Fumadores “leves” con GEN CYP1A1
● Código genético
carcinógenos
● No hay una específica
alteración para la
iniciación/predisposició
n
● Oncogen RAS y
supresor de Tumores
TP53
● Mutación en puntos
calientes
● Hepatocarcinoma (mutación
TP53)
● Reemplazo Arg por Lys
● Cancer de pulmon, muchas
Carcinógenos
mutacioneslaborales y domésticos
1. Cloruro Vinilo
2. Arsénico
3. Níquel
4. Cromo
5. Insecticidas/fungicidas
6. Nitritos ( conservantes,
Promoción de la Tejido
carcinogenia
Iniciador
quiescente +
Célula iniciada

química
iniciador =
Promotor
mitosis

Los promotores son sustancias


Subclones + Proliferación
químicas no mutágenas. mutaciones =
● Ésteres de forbol, hormonas,
fenoles y medicamentos.
clon
También llamados promotores canceroso
tumorales: estimulación estrogénica
desinhibida y procesos inflamatorios
crónicos.
Carcinogenia de la radiación
Energía radiante (rayos UV) o la radiación
electromagnética ionizable.

Constituyen una carga pequeña al cáncer; sin


embargo, por su latencia y efecto acumulativo
hace que sea difícil evaluarla.

● Mujeres en ensayos de bombas nucleares.


1988-1992
Radiaciones ultravioleta
Causa carcinoma epidermoide, carcinoma
basocelular y melanoma.

Formación de dímeros poliméricos de


pirimidina en el ADN.

Vía de reparación por escisión de


nucleótidos.

● Xerodermia pigmentaria.
Radiaciones ionizantes
Jerarquía de vulnerabilidad

1. Leucemias mieloides.
Induce rotura, translocación, y a
2. Cáncer de tiroides, de mama,
veces, mutaciones puntuales de
de pulmones y de glándulas
cromosomas.
salivales.
● Rayos X, rayos 𝜸, protones y
La piel, los huesos y el tubo
neutrones.
digestivo son los más resistentes a
esta radiación.
Carcinogenia microbiana

Virus ARN oncógenos


Virus de leucemia humana de linfocitos T tipo 1
(HTLV-1) → Leucemia/linfoma de linfocitos T del
adulto (ATLL).

● Tumor endémico.
● 15-20 millones.
● 3-5% desarrolla leucemia.

Infección por hemoderivados, coito o lactancia


materna.
HTLV-1
● Tropismo por linfocito T CD4+ (diana
principal).
● Integración vírica aleatoria, pero
sigue un patrón clonal.
● Genoma con cadenas gag, pol, env
y tax.
● Tax → replicación
● ↑ señalización para el crecimiento
(PI3K, NF-KB)
● ↑ inestabilidad genómica e inhibe
puntos de control.
POLIOMAVIRUS
Virus ADN oncógenos DE LAS
CÉLULAS DE
MERKEL
VIRUS DEL
PAPILOMA
HUMANO VIRUS DEL
HERPES DEL
SARCOMA DE
KAPOSI

VIRUS DE LA
VIRUS DE HEPATITIS C
HEPATITIS VIRUS DE
B EPSTEIN BARR
Virus del
Papilomas escamosos benignos (verrugas)

Papiloma Humano
VPH de alto riesgo - carcinomas epidermoides

VPH
Capacidad baja de malignización (VPH-6 y
VPH-11)

Forma episómica no integrada dentro del


genoma del anfitrión

Genoma se integra dentro del genoma del


anfitrión

Integración del ADN vírico es importante


para la transformación maligna
● Integración vírica en los cromosomas
● INTERRUMPE EL ADN VÍRICO
del anfitrión es aleatoria
DENTRO DEL MARCO ABIERTO DE
● Inestabilidad genómica mayor
LECTURA E1/E2
● No asociación uniforme con ningún
protooncogén anfitrión

Pérdida del receptor Sobreexpresión de las


vírico E2 oncoproteínas E6 y E7

El potencial oncógeno de VPH se puede explicar, en


gran parte, por las actividades de dos genes víricos
que codifican E6 y E7
E6 E7
Se une a P53
Efectos que complementan los de E6
TERT (subunidad catalítica de la telomerasa
que contribuye a la inmortalización celular) Aceleración de las células en G1/S.

Afinidad Se une a la proteína RB

E6-P53 puede dar pista de polimorfismos y Desplaza los factores de transcripción de E2F
factores de riesgo de cáncer de cuello uterino. (normalmente secuestrados por RB)

Afinidad

Inactiva inhibidores de CDK p21 y p27

16, 18 y 31 se unen a ciclinas E y A


Los tipos de VPH de alto riesgo expresan
proteínas oncógenas que inactivan los
supresores tumorales, activan las ciclinas,
inhiben la apoptosis y combaten la
senescencia celular

Infección por sí sola no causa el cáncer

Cofactores genéticos
Factores ambientales: consumo de
cigarrillos, infecciones microbianas
coexistentes, carencias alimentarias,
cambios hormonales
Virus de Epsein-Barr
● Miembro de la familia de los
herpesvirus
● Linfoma de Burkitt, linfomas de
linfocitos B (inmunodeprimidas),
subgrupo de enfermedades de
Hodgkin, carcinomas
nasofaríngeos y gástricos, formas
raras de linfomas de linfocitos B,
linfomas de linfocitos citolíticos
naturales (NK) ● Derivados de linfocitos B y carcinoma
nasofaríngeo
● VEB infecta a los linfocitos B y a las
células epiteliales de la orofaringe
● Receptor de complemento CD21
● Infección latente
Base molecular de la proliferación de Linfocitos B
LMP-1 - oncogén Genoma de VEB contiene gen que codifica vIL-
10
Receptor de CD40
Impide que los macrófagos y los monocitos
Vías de señalización NF-kB y JAK/STAT - activen a los linfocitos T
supervivencia y proliferación de linfocitos B

LMP-1: impide la apoptosis (BCL2)

EBNA-2 transactiva ciclina D y la familia de los


protooncogenes SRC
Linfoma de Burkitt

Neoplasia de linfocitos B endémica en África Carcinoma nasofaríngeo: China, África, Ártico.


centro y Nueva Guinea
Todos contienen VEB, infección posterior al
● +90% tiene el genoma de VEB tumor.
● Títulos elevados de anticuerpos
● Aparición tumoral Alto nivel de Anticuerpos IgA

Células no expresan proteínas LMP-1, EBNA- Se expresa LMP-1 que activa NF-kB, regula la
2, y otras. alza y factores VEGF, FGF-2, MMP9 y COX-2

El VEB actúa como mitógeno de Linfocitos B


policlonales

Acción directa en Linfocitos B - VEB positivos


Virus de B y C de la Hepatitis
70-85% de los hepatocarcinoma son producidos
por infecciones del Virus de la Hepatitis B y C

● Sin un mecanismo oncógeno claro

Efecto predominante: Inflamación crónica

Infección vírica crónica induce proliferación de


hepatocitos
VHC no es un virus ADN
Derivando: Factores de crecimiento, citocinas,
quimiocinas, sustancias bioactivas.
La proteína central (core puede fomentar el
crecimiento.
Activación NF-kB

Cáncer directo por HBx


Helicobacter pylori

Primera bacteria cancerígena

Depende de una mayor proliferación de células


epiteliales con una inflamación crónica

Gastritis crónica Cáncer

Islote de patogenocidad contiene gen CagA

Linfomas Linfocitos B

Linfocitos T con reactividad a H. pilory

MALToma monoclonal
Resumen
Carciogenia puede ser producida por estímulos químicos o
microbianos

Primero se debe dar una iniciación, daño al ADN y


promoción

Agentes radiación ultravioleta, ionizante o virales y


bacterianos que causarán un replicación y esparcimiento
del material genético dañado.
Conclusión
La meta de esta exposición fue darnos cuenta que las
neoplasias pueden surgir de diferentes formas, y hay que
conocer cada una de ellas para comprender los mecanismos
y etapas por las que pasan al evolucionar, los efectos que
tienen en el cuerpo y saber cómo tratarlas; ya que, el hecho
de que tengan diferente causalidad hace que las formas de
atenderlas sean también muy variadas.
Bibliografía
R.S. Cotran, V. Kumar, T Collins. Robbins. Patología estructural
y funcional. Mc Graw Hill-Interamericana, Madrid, 8va y 9na
edición.