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FACULTAD DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS Y

BIOQUÍMICA

ANTIMICROBIANOS
BETALACTAMICOS, AMINOGLUCÓSIDOS

Q.F. ENRIQUE MONTANCHEZ MERCADO

2019
ANTIBIOTICOSBETALACTÁMICOS
PENICILINAS
PENICILINAS
• Estructura básica:

B A

ACIDO 6 AMINOPENICILÁNICO

• A: anillo tiazolidínico
• B: anillo betalactámico
• Grupo amino y cadena lateral R
MECANISMO DE ACCION
• Inhibición de la síntesis de la pared
bacteriana
• Peptidoglucanes (N-acetilglucosamina y
N-acetilmurámico)
• Transpeptidación
– Proteinas fijadoras de penicilinas
• Bacterias en crecimiento y sintetizando la
pared celular.

BACTERICIDAS
MECANISMO DE RESISTENCIA
• Alteración de la PBP
• Alteración de las porinas para el ingreso
del antibiótico
• Presencia de mecanismos de egreso
• Inactivación por betalactamasas
– Principal mecanismo. Existen identificadas
más de 100 betalactamasas
CLASIFICACION
• PENICILINA G Y PENICILINA V:
– Conocidas como penicilinas naturales
– Destruidas por betalactamasas
– La V: para uso oral
– La G, en diferentes presentaciones para uso
parenteral
PENICILINA G Y V
• VIAS DE ADMINISTRACIÓN:
– PENICILINA G:
• Por vía IV: penicilina cristalina o acuosa. v 1/2 0.8
horas
• Por vía IM o “depósito”: penicilina procaínica y
benzatínica
– Penicilina procaínica: V1/2 1 - 3 horas
– Penicilina benzatínica: vía IM, absorción lenta, efectos
por 21 - 26 días
FARMACOCINÉTICA
• ABSORCION Y DISTRIBUCION:
– PENICILINA G:
• La procaínica y benzatínica contienen procaína que le
aumentan la vida media
• Rápida distribución a tejidos.
• Pobre ingreso a tejidos como ojo, SNC y próstata
• EXCRECION:
– Renal: 70 - 80% sin cambios, requiere ajustes en
IR
FARMACOCINÉTICA
• ABSORCION Y DISTRIBUCION:
– PENICILINA V:
• Uso vía oral
• Buena absorción en parte alta del TGI (65%)
• Concentración pico en plasma: 30 min.
• Excreción renal
FARMACOCINÉTICA
• METABOLISMO:
– A nivel hepático sufren hidrólisis del anillo
betalactámico, produciendose ácido
peniciloico, el cual es inactivo como
antibiótico, pero es el principal inductor de
fenómenos alérgicos.
– Los metabolitos también se excretan por riñón
USOS CLINICOS
• PENICILINA G:
– Neumococo sensible: neumonía,
empiema, meningitis, endocarditis.....
– S. pyogenes: faringitis, amigdalitis,
erisipela, impétigo.....
– Anaerobios: absceso cerebral,
sinusitis....
– Sífilis
– Profilaxis de fiebre reumática
Erisipela

Neumonía

Impétigo

Amigdalitis
USOS CLINICOS
• PENICILINA V:
– Infecciones
menores por
estreptococo
pyogenes
– Finalización de un
tratamiento con
penicilina G
EFECTOS SECUNDARIOS
• ALERGIAS: es el principal efecto adverso
– 5 - 8% de la población dice tener historia de alergia
– Shock anafiláctico: muy raro: 0.05%
– Exantemas cutáneos (lo mas frecuente)
– Enfermedad del suero: fiebre, artralgias, prurito
– Nefritis, eosinofìlia, anemia hemolítica
CLASIFICACION
• PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCICAS:
– Meticilina, oxacilina y dicloxacilina
– Gérmenes sensibles: meticilino sensibles
– Cubrimiento contra infecciones por
estafilococo aureus y epidermidis productores
de penicilinasas
CARACTERISTICAS
• OXACILINA (IV)
• DICLOXACILINA (VO)
– Suministrar lejos de los alimentos
– Buena absorción por vía oral (30 –
80%)
– Concentración pico en plasma: 0.5 – 1
hora
– No para infecciones susceptibles de
tratamiento por penicilina G
USOS
• Infecciones por estafilococos
sensibles:
– Celulitis
– Abscesos
– Neumonía, empiema
– Meningitis
– Osteomielitis, artritis séptica
– Sepsis, endocarditis
CLASIFICACION
• AMINOPENICILINAS :
– Ampicilina, amoxicilina.
• Cubrimiento contra G – y G + , pero no para SAMR
y grampositivos resistentes a penicilinas
• H. influenza, E. coli, P. Mirabilis, enterococo y L.
monocytogenes
• Son bactericidas
AMINOPENICILINAS
• AMPICILINA: (IV; VO)
– Medicamento prototipo del grupo
– Suministrar lejos de alimentos
– Absorción oral del 60 - 70%
– Excreción renal del 80 – 90%
AMINOPENICILINAS
• AMOXICILINA: (VO)
– Muy similar a ampicilina
– Excelente absorción por vía oral (100%)
– La comida no interfiere con la absorción
– Excreción renal casi 100%, requiere
ajustes en falla renal
AMINOPENICILINAS
• USOS:
– Infecciones del oido, senos paranasales y
tracto respiratorio superior no graves
– Infecciones por gérmenes susceptibles en
el embarazo (infección urinaria)
ANTIPSEUDOMONAS
• CARBENIZILINA: poco usada
• TICARCILINA: cuatro veces más activa
que carbenicilina
• MEZLOCILINA, PIPERACILINA
– Uso en infecciones por Pseudomona,
Proteus, Klebsiella, Enterobacter
– Meningitis, infección urinaria, peritonitis,
sepsis
INHIBIDORES DE
BETALACTAMASAS
INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

GENERALIDADES

Son moléculas que inactivan las betalactamasas, actúan


como sustrato para estas enzimas

Impiden la hidrólisis de los antibióticos betalactámicos

Efectivos contra betalactamasas codificadas en el plásmido,


no contra las cromosómicas de tipo I (enterobacterias)

No tienen actividad antimicrobiana intrínseca, es un ligador


irreversible con estructura similar al antibiótico “inhibidor
suicida”
ÁCIDO CLAVULÁNICO

COMBINACIONES

 Amoxacilina
 Ticarcilina

MECANISMO DE ACCIÓN

Restaura la actividad de los beta


lactámicos contra bacterias
productoras de betalactamasas
Tipos II a IV
ÁCIDO CLAVULÁNICO

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Efectivo contra Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae.


Enterobacter Aerogenes, Haemophilus influenzae, Moraxella
catharralis, especies de Proteus, Acinetobacter, Bacteroides
fragilis, estreptococos anaerobios y Streptococcus pneumoniae
ÁCIDO CLAVULÁNICO

ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN

 Buena absorción oral, aún con alimentos


 Distribución similar al antibiótico combinado
 Concentraciones subterapeúticas en LCR
 Vida media de 1,17 a 1,46 h
 Metabolismo hepático (17 a 28%)
 Eliminación por vía renal en forma activa (70%)

Las propiedades farmacocinéticas del inhibidor y del beta


lactámico son similares
ÁCIDO CLAVULÁNICO

POSOLOGÍA

FÁRMACO VÍA DOSIS

Amoxacilina + clavulanato VO 40 mg/kg/día c/8-12 h

IV 80-100 mg/kg/día c/6-8 h

Ticarcilina + clavulanato IV 200-300mg/kg/día c/4-6 h

Dosis en base a amoxacilina y ticarcilina


ÁCIDO CLAVULÁNICO

INDICACIONES TERAPEÚTICAS

Infecciones por microorganismos sensibles productores de beta


lactamasas: otitis media aguda, sinusitis aguda, neumonía,
infección urinaria, infección odontológica.

EFECTOS ADVERSOS

Bien tolerado, los mas frecuentes son gastrointestinales: náuseas,


vómitos y diarrea
SULBACTAM

COMBINACIONES

 AMPICILINA
 CEFOPERAZONA

MECANISMO DE ACCIÓN

Restaura la actividad de los beta lactámicos contra


bacterias productoras de Betalactamasas Tipos II a VI
SULBACTAM

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Idéntico al del ácido clavulánico

ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN

Después de absorberse libera sulbactam y ampicilina


Farmacocinética de ambos fármacos muy similar
Excreción renal en forma activa (75-80%)
Concentraciones en LCR, 30% de los valores plasmáticos
SULBACTAM

POSOLOGÍA

FÁRMACO VIA DOSIS

Ampicilina + sulbactam VO 50 mg/kg/día c/6-8 h

IV 100-200 mg/kg/día c/6 h

Dosis en base a ampicilina


Dosis máxima diaria 4 g
SULBACTAM

INDICACIONES TERAPEÚTICAS

Iguales a las del ácido clavulánico


Además en sepsis intraabdominal, peritonitis, osteomielitis y
como profiláctico en cirugía abdominal

EFECTOS ADVERSOS

Bien tolerado, los mas frecuentes son gastrointestinales: náuseas,


vómitos y diarrea.
TAZOBACTAM

COMBINACIONES

Piperacilina

MECANISMO DE ACCIÓN

Inhibidor de la sulfona de la beta lactamasa del ácido


penicilánico

Esta asociación no incrementa la acción de la piperacilina


contra Pseudomona aeruginosa
TAZOBACTAM
ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Pseudomona aeruginosa, Serratia, enterobacterias, Bacteroides


fragilis, peptoestreptococcus.

Actividad sinérgica de piperacilina-tazobactam y aminoglucósidos


contra Pseudomona aeruginosa.

No actúa contra las bacterias productoras de betalactamasas


cromosómicas de tipo I, si contra las de espectro expandido
TAZOBACTAM

ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN

Solo administración parenteral


Vida media de 1 h
Adecuada distribución en líquidos corporales
Eliminación por filtración glomerular y secreción activa
Se recupera en orina 69% de la dosis administrada sin cambios

POSOLOGÍA

200-300 mg/kg/día c/6-8 h IV Cálculo en base a piperacilina


TAZOBACTAM

INDICACIONES TERAPEÚTICAS

Infecciones por Pseudomona aeruginosa o proteus indol negativo:


otitis media crónica, sepsis, peritonitis e infección urinaria.

EFECTOS ADVERSOS

Bien tolerado
La mas frecuente diarrea (3,8%).
CEFALOSPORINAS
GENERALIDADES
CEFALOSPORINAS
• MECANISMO DE ACCIÓN:
– Igual que para las penicilinas
• BACTERICIDAS
• Riesgo en el embarazo: A - B
• Aisladas inicialmente en 1948 del hongo
Cephalosporium acremonium, por Brotzu
CEFALOSPORINAS
GENERALIDADES
• CLASIFICACIÓN:
Gram + Gram -
– PRIMERA GENERACIÓN
– SEGUNDA GENERACIÓN
– TERCERA GENERACIÓN
– CUARTA GENERACIÓN
CEFALOSPORINAS
1 generación 2 generación 3 generación 4 generación
Oral
Cefalexina Cefaclor Cefixima
Cefradina Cefuroxima Cefpodoxima
Cefadroxilo Ceftibuteno
Parenteral
Cefalotina Cefoxitin Ceftriaxona Cefepima
Cefaloridina Cefonicida Caftazidima Cefpiroma
Cefazolina Cefomandol Cefotaxime
Cefotetan Cefoperazona
GENERALIDADES
CEFALOSPORINAS
• Caracteristicas generales:
– Mas resistentes a betalactamasas, que las
penicilinas
– Buena penetración a tejidos (ojo y próstata)
– Mala penetración a LCR incluso con meninges
inflamadas ( excepto cefoxitin, cefotaxime,
cefoperazona)
GENERALIDADES
CEFALOSPORINAS
• Caracteristicas generales:
– Vidas medias cortas ( excepto ceftriaxona)
– Excreción predominantemente renal (ajustes en
IR)
– Algunas con excreción biliar (cefazolina,
cefamandol, cefotaxime, ceftriazona, cefoxitin)
GENERALIDADES
CEFALOSPORINAS
• PRIMERA GENERACIÓN:
CEFA – droxil
– Primeras en ser sintetizadas CEFA – lexina
– Espectro de acción: CEFA – lotina
CEFA – zolina
• Cocos y bacilos gram positivos
• Moderada actividad contra bacilos gram negativos
(Proteus, E. coli y Klebsiella)
• Sin actividad contra estafilococos, enterococos y
neumococos resistentes a penicilina
GENERALIDADES
CEFALOSPORINAS
• SEGUNDA GENERACIÓN:
– Espectro de acción:
• Mejoría del espectro contra gram negativos
• Disminución del cubrimiento contra gram positivos
• Cubrimiento de B. fragilis

CEFO – mandol
CEFU – roxime CEFO – xitin
CEFA – clor CEFO – nicid
CEFO – tetan
GENERALIDADES
CEFALOSPORINAS
• TERCERA GENERACIÓN:
– Espectro de acción:
• Menor cubrimiento contra gram positivos
• Mejor cubrimiento contra enterobacterias, y algunos
contra Pseudomona
• Cubrimiento de B. fragilis
CEFTR – iaxona
CEFT – izoxime
CEFT – azidime
CEFOT – axime
CEFO – perazona
CEFALOSPORINAS
GENERALIDADES
• TERCERA GENERACIÓN:
– La más usada es CEFTRIAXONA
– Uso cada 12 a 24 horas, penetran el SNC
– Medicamento para el tratamiento de la gonorrea
CEFALOSPORINAS
• CUARTA GENERACIÓN:
– Espectro de acción:
• Amplio
• Muy estables contra la hidrólisis por betalactamasas
• Muy útiles contra enterobacterias resistentes a
cefalosporinas de tercera generación

CEFEP –ime
CEFP - irome
CEFALOSPORINAS
GENERALIDADES
• GERMENES RESISTENTES:
– Enterococo
• GERMENES SENSIBLES:
– PRIMERA GENERACIÓN: cocos gram positivos
tipo estreptococo, algunas cepas de estafilococo
(pocas)
GENERALIDADES
CEFALOSPORINAS
• GERMENES SENSIBLES:
– SEGUNDA GENERACIÓN: E. coli, Klebsiella, Proteus,
H. Influenza, M. catarrhalis, Bacterioides
– TERCERA GENERACIÓN: Serratia y otras
enterobacterias, gonococo, neumococo sensible,
estreptococos, algunos contra Pseudomona
– CUARTA GENERACIÓN: similar a tercera generación
GENERALIDADES
CEFALOSPORINAS

• EFECTOS SECUNDARIOS:
– ALERGIAS:
• Shock anafiláctico
• Reacción cruzada con penicilina en 1 - 20%
– GRANULOCITOPENIA
– SANGRADO
CARBAPENEMS
GENERALIDADES

• BACTERICIDAS
• IGUAL MECANISMO DE ACCIÓN
• MUY RESISTENTES A BETALACTAMASAS
• AMPLIO ESPECTRO
– IMIPENEM
– MEROPENEM
GENERALIDADES
CARBAPENEMS

• IMIPENEM / CILASTATINA:
– La cilastatina impide degradación por enzimas
del epitelio renal
– Uso por vía IV
– Vida ½ de 1 hora
– Excreción renal 70% sin cambios, ajustar en IR
GENERALIDADES
CARBAPENEMS

• IMIPENEM / CILASTATINA:
– EFECTOS SECUNDARIOS:
• Náuseas y vómito
• Convulsiones: lesiones previas del SNC e IR
• Reacción cruzada en alergia a penicilina

• AMPLIO ESPECTRO
– Neumococo resistente a penicilina,
enterobacterias, Pseudomonas.
GENERALIDADES
CARBAPENEMS

• MEROPENEM:
– Perfil similar al imipenem
– Menor riesgo de convulsiones
– No requiere cilastatina
GENERALIDADES
MONOBACTAMS
• AZTREONAM:
– Excelente contra enterobacterias, sin actividad
contra gram + y anaerobios; útil contra
gérmenes susceptibles en alérgicos a penicilina
– Muy resistente a betalactamasas
– Eliminación renal, ajustar en IR
– Uso IV
AMINOGLUCÓSIDOS
Estreptomicina
Gentamicina
Tobramicina
Kanamicina
Neomicina
Paramomicina
Amikacina
Netilmicina
MECANISMO DE ACCIÓN

Inhiben la síntesis proteica al fijarse a la


unidad 30s de las bacterias gramnegativas

 Inhiben el comienzo de la síntesis proteica


 Impiden alargamiento de la cadena polipeptídica
 Alteran la traducción del RNAm, produciendo proteínas
anormales
ESPECTRO ANTIMICROBIANO

 FUNDAMENTALMENTE BACILOS AEROBIOS GRAM NEGATIVOS


(ENTEROBACTERIACEAS)
Escherichia coli, Enterobacter, klebsiella, Proteus, Salmonella,
Shighella y Serratia.

 INACTIVO CONTRA BACTERIAS GRAMPOSITIVAS


Excepto en el efecto sinérgico que ejerce contra el S.aureus al
asociarse a una penicilina antiestafilococcica.

 EFECTO POST-ANTIBIÓTICO O ACTIVIDAD BACTERICIDA RESIDUAL


ABSORCIÓN
 ADMINISTRACIÓN IDÓNEA PARENTERAL IM o IV
Absorción nula por VO, son cationes muy polares y se
inactivan con el pH ácido.

 ABSORCIÓN PARENTERAL EV COMPLETA


Concentración plasmática máxima 30 a 60 minutos. La
velocidad de infusión no debe ser inferior a 20 minutos.

 ABSORCIÓN PARENTERAL IM DEPENDIENTE


Masa muscular
Estado de perfusión tisular
Contraindicados en estados de choque

 VIDA MEDIA CON FUNCIÓN RENAL NORMAL DE 2 a 3


HORAS
DISTRIBUCIÓN

 SE FIJAN POCO A PROTEÍNAS, DISTRIBUCIÓN 25%


 EXCLUIDOS DEL SNC Y OJO POR SU NATURALEZA POLAR
 CONCENTRACIONES BAJAS EN SECRECIONES Y TEJIDOS
Cifras elevadas únicamente en corteza renal, endolinfa y
perilinfa del oído interno
 DIFUSIÓN LENTA EN LÍQUIDO PLEURAL, PERICÁRDICO,
PERITONEAL Y SINOVIAL
10% de las plasmáticas, 25% si están inflamadas
 ACUMULACIÓN EN PLASMA FETAL Y LÍQUIDO AMNIÓTICO
En el III trimestre de la gestación.,relacionado con sordera
EXCRECIÓN

 SIN METABOLIZARSE POR FILTRACIÓN GLOMERULAR


Alcanza elevadas concentraciones en orina

 NEFRODEPURACIÓN ES CASI 2/3 DE LA DEPURACIÓN DE


CREATININA
Ajustar dosis en pacientes con función renal alterada para
evitar nefrotoxicidad y ototoxicidad

 A PARTIR DE LOS 6 MESES EXCRECIÓN IGUAL QUE EN


ADULTOS
La semivida es mayor en recién nacidos
INDICACIONES TERAPEÚTICAS

 INFECCIONES GRAVES POR GRAMNEGATIVOS AEROBIOS

 INFECCIONES ENTÉRICAS

 INFECCIONES URINARIAS

 INFECCIONES POR PSEUDOMONAS EN ASOCIACIÓN CON


PENICILINA ANTIPSEUDOMONA

 INFECCIONES GRAVES POR ESTAFILOCOCOS EN


ASOCIACIÓN CON PENICILINA ANTIESTAFILOCÓCCICA
PARTICULARIDADES TERAPEÚTICAS

 AMIKACINA Y NETILMICINA
Menor toxicidad
Mas frecuentemente utilizadas
Menor resistencia bacteriana

 ESTREPTOMICINA
Droga antituberculosa en combinación con
otras
No utilizada en los esquemas pediátricos
POSOLOGÍA

AMINOGLUCÓSID < DE 7 DÍAS > DE 7 DÍAS


O

AMIKACINA 7,5 mg/kg/dosis 7,5 mg/kg/dosis c/8


c/12h

NETILMICINA 5 mg/kg/día c/12 h 5 mg/kg/día c/8 h

GENTAMICINA 5 mg/kg/día c/12 h 5-7 mg/kg/día c/8 h

TOBRAMICINA 4 mg/kg/día c/12 h 6 mg/kg/día c/12 h


EFECTOS ADVERSOS
 NEFROTOXICIDAD 12 a 25%
Acumula en los túbulos contorneados
Afecta concentración renal, proteinuria leve y cilindruria
Reversible

 OTOTOXICIDAD 3 a 31%
Altas concentraciones plasmáticas
Disfunción vestibular y auditiva
Presentación inmediata o semanas después

 BLOQUEO NEUROMUSCULAR AGUDO y APNEA


Inhibición de la liberación postsináptica de acetilcolina
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Katzung B.G., Master S.B., Trevor A.J. Farmacología Básica y Clínica. 11ª edición.
México. McGraw-Hill Interamericana. 2010.

2. Lopez A.C., Moreno R.L., Villagrasa S.V. Manual de Farmacología Guía para el uso
Racional del Medicamento. 2ª edición. Barcelona, España S.L. Elsevier. 2010.

3. Waldman S.A., Terzic A. Farmacología y Terapéutica Principios para la Práctica. 1ª


edición. M´wxico. El Manual Moderno. 2010.

4. Aristil Chéry P.M. Manual de Farmacología Básica y Clínica. 5ª edición. México.


McGraw-Hill Interamericana. 2010.

5. Trejo F.S., Dueñas G.A., Hernández T.G., Núñez O.L., Plascencia A.N., Santiago A.D.,
Reynoso M.M., Vergara L.A., Villalpando H.J. Fundamentos de Farmacología. 1ª edición.
México. Trillas. 2010.

6. Brunton L.L. Lazo J.S., Parker K.L. Goodman y Gilman Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica. 11ª edición. México. McGraw-Hill Interamericana. 2007.