Metabolismo

Equipo 4
Axel Alejandro Lopez García 1805906
María Mendoza
Brenda Lizeth Perales Merlo 1741451
Angel de Jesus Pinedo Reyes 1824574
Zulema Rodriguez 1806999
Miguel Angel Rodarte Reyes 1808342
 Reacciones de fase I
La Fase I es un conjunto de reacciones que preparan a los tóxicos para que puedan
transformarse por las reacciones de la Fase II. Esto lo logran transformando los
grupos funcionales del xenobiótico en sitios que pueden llevar a cabo reacciones de
la Fase II, o bien introducen grupos nuevos que le dan esta característica.

Comprende reacciones de:

● Oxidación →Sistema mono oxigenasa (CYP 450)

● Reducción → Pérdida de oxígeno o adición de H2

● Hidrólisis → Desdoblamiento químico de una sustancia mediante agua. Está

catalizada por esterasas.
 Sistema monooxigenasa (CYP450)
Las enzimas citocromo P450 son un grupo de enzimas que oxidan preferentemente lo
xenobióticos en reacciones de la Fase 1.

El sistema monooxigenasa está formado por 3 componentes fundamentales:

● un enzima: la NADPH-Cit P450 "Reductasa"; es una flavoproteína

● una hemoproteína que actúa como transportador de electrones (el CYP450).
● un coenzima: el NADPH.

El sistema funciona incorporando una molécula de oxígeno a la molécula del tóxico dand
origen a grupos OH (hidroxilación).

Tóxico+O2+NADPH+2H++ --> Toxico oxidado+NADP+H2O

Reacciones de fase 2
Son reacciones de carácter sintético que consisten en la conjugación de
sustancias endogenas. Los metabólitos formados a partir de estas reacciones
son más polares por lo que es más sencillo excretarlos por vía renal o hepatica.
inducción del metabolismo de toxicos
Durante años los seres vivos, al estar en contacto con
Xenobióticos, han evolucionado para desarrollar maneras de
convertir estas sustancias daniñas en otras más hidrosolubles,
para facilitar la excreción, todo esto mediante la acción de
enzimas especificas.

Estas enzimas normalmente se encuentran en concentraciones

bajas, pero al estar en contacto con un xenobiotico, tienden a
aumentar su concnetración.

A esta estiumulación de producción de enzimas frente a un

xenobiotico especifico, se denomina inducicón enzimatica
Inducción enzimatica
La inducción enzimática, se debe a una
producción enzimática, ocasionada por la
activación de la transcripción nuclear.

El aumento de enzimas, depende de la

concentración de ARNm, que codifican la
enzima en especifico

La inducción enzimatica se da en mayor

parte en el higado, pero tambien se da en
otros organos excretores como pulmones,
epitelio intestinal, la piel y riñones,
glandulas suprarrenales, placenta, piel y
pancreas
 inducción enzimática de las CYP(citocromo P-450)
Las enzimas cuya síntesis sea inducible, pertenecen a las familias del citocromo
P450 como la glucuronil-transferasa y glutatión-transferasa.

La mayoría de las sustancias inductoras de la enzima citocromo P-450 inducen en

sistemas enzimáticos de las reacciones de la etapa 2 de metabolización

Los citocromos son más inducibles que otras enzimas de la etapa 2 de

metabolización, por lo que se podría generar un desequilibrio, por el exceso de
metabolitos procedentes de reacciones de la etapa 1 y a la velocidad en la que
estos se metabolizan.
Activación Enzimática
Estimulación de la síntesis del enzima. acción, bien sea de manera reversible o no
reversible. Ejemplo el hexaclorobenceno HCB, insecticida organoclorado estimula
la Inhibición enzimática directa: síntesis del enzima ALA-sintetasa Insecticidas
organofosforados inhiben la acetilcolinesterasa.
 FENOBARBITAL O HIDROCARBUROS ESTEROIDES ANABOILZANTES
BARBITURICO AROMATICOS POLICICLICOS

● inducen la producción ● induce a citocromo P- ● Testosterona o

de citocromo P-450 y 450, pero no a citocromo metiltestosterona
citocromo P-450 P-450 reductasa. ● No aumenta cantidad de
reductasa ● El inductor de este tipo citocromo P-459
más conocido es el 3- ● Aumenta el metabolismo
metilcolantreno hepatico

● Proliferación del retículo

endoplasmatico liso ● Dincrementa el tamaño del
● Aumenta actividad hepatocito
● No aumenta masa hepatica
enzimatica de los ● Produce un ligero aumento de
● Los sisntmoas de este
microsomas la masa hepatica
inductor aparecen de dos a 3
● Aumeta actividad hepatica ● Periodo de de latencia en el
srmanas
que se empiezan a ver
sitnomas toma tan solo unas
horas
 Inhibición del metabolismo de tóxicos
La interacción entre varias sustancias puede tener como resultado una inhibición
(antagonismo), en la que el efecto es menor de lo que sería la suma de los efectos
individuales. La inhibición del metabolismo ocurre cuando decrece la capacidad de
una enzima o sistema enzimático de metabolizar compuestos exógenos.

Inhibición enzimática : Es con mucho uno de los mecanismos más frecuentes de

toxicidad. Tanto los xenobióticos como sus metabolitos pueden inhibir ciertas
enzimas en su sitio de acción. La inhibición puede ser irreversible o reversible

Xenobiótico: sustancia química

que se encuentra dentro de un
organismo que no se produce
naturalmente o se espera que no
esté presente.
Puede haber una inhibición de la biotransformación cuando dos xenobióticos son
metabolizados por la misma enzima.

Los dos sustratos tienen que competir entre

sí, y por lo general uno de ellos es el elegido.
En ese caso el segundo sustrato no se
metaboliza, o sólo se metaboliza lentamente.
la inhibición puede incrementar o reducir la
toxicidad.
 Inhibición de la acetilcolinesterasa:
El principal mecanismo de acción de los
organofosforados es la inhibición de la
acetilcolinesterasa (AChE) en el cerebro y el sistema
nervioso periférico.

A niveles de exposición altos, produce una

sobreestimulación del SN colinérgico, lo
que provoca parada respiratoria a la que
sigue la muerte si no se trata.

El tratamiento: administrar atropina, que

Se acumula la acetilcolina en la hendidura
bloquea los efectos de la acetilcolina, y sináptica, produciendo alteraciones en la
cloruro de pralidoxima, que reactiva la AchE transmisión colinérgica de la sinapsis.

inhibida.
Inhibidores de
la síntesis del Compuestos como el
hemo como el CCl4, la alil-
3-amino-1,2,- isopropilacetamida y
4-triazol o el otros que in vivo
cloruro de destruyen al P-450
cobalto.
El compuesto XB se
unen sobre el
mismo sitio en la E
y habrá una
competencia por la
unión (inhibición
competitiva), del XB
y del S por la
enzima. La inhibición del Cit P-450
puede tener lugar
también por unión
covalente con la
apoproteina

Los xenobióticos también pueden interaccionar con el Fe3+ del grupo hemo y así inhibir al Cit P-
450, puesto que la enzima no puede activar al O2, que tiene lugar sobre el Fe del hemo.
Enzimas Citocromo P450
¿Que son las citocromo P450?
Son enzimas monoxigenas de tipo
hemoproteínas que al combinarse con CO2
forman un complejo colorido el cual
absorbe luz a 450

Se conocen aproximadamente 200 de estas

enzimas , de las cuales 50 se presentan en
los humanos
Localización
Se encuentran en casi todos los tejidos de los mamíferos, especialmente en los
del Hígado e intestino delgado
Función delas citocromo P450
Los citocromo P450 participan en el metabolismo
de muchas sustancias endógenas como
esteroides, eicosanoides, ácidos grasos,
hidroperóxidos lipídicos, retinoides acetona, entre
otros

La importancia de estas enzimas aumenta al

saberse que son responsables del 90% de las
biotransformaciones que sufren los fármacos
durante su metabolización

Muchos productos químicos ambientales, son

potenciales sustratos de estas enzimas
Familias y subfamilias de las citocromo P450
Las Citocromo P450 se agrupan en subfamilias y subfamilias, dependiendo de la
analogía en su secuencia de aminoácidos.

● Las Citocromo P450 que presenten analogía en el 40% forman una familia
● Cuando en las enzimas la analogía es superior al 55% se forma una subfamila
● Las enzimas que presenten una diferencia del 3% serán las formas
individuales de cada subfamilia
Nomenclatura de las CYP P450
● Se nombra el prefijo “CYP”, seguido del número que designa a la familia
● Una letra mayúscula indica la subfamilia y un número indica su forma
individual

Ejemplo CYP2D6, que es la enzima 6 de la subfamilia D, perteneciente a la familia

2
 Clases de las enzimas citocromo p450
Clase Manera de liberar electrones del NADPH en el sitio
catalítico

clase 1 requieren de NADPH reductasa como de la redoxina

Fe-azufre como donadores de electrones

clase 2 necesitan únicamente P450 reductasa conteniendo

FAD/FMN para transferencia de electrones

clase 3 No precisan de ningún dador, ya que son autosuficiente

clase 4 Reciben electrones directamente del NADPH

Familias y subfamilias de las
citocromo P450, sustratos,
inductores e inhibidores
Familia 1 Subfamilia A
Familia 1 Subfamilia B
Familia 2 Subfamilia A y B
Famila 2, Subfamila C
Familia 2 Subfamilia D y E
Familia 3, subfamilia A
Bibliografía
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