Antihistamínicos

¿Qué es la Histamina?
La histamina es un mensajero químico que actúa de mediador de una
amplia gama de respuestas celulares, como por ejemplo las
reacciones alérgicas e inflamatorias, la secreción de ácido gástrico y la
neurotransmisión en partes del cerebro. La histamina carece de
aplicaciones clínicas, pero los agentes que interfieren en su acción
(antihistamínicos) tienen amplias indicaciones terapéuticas.

Harvey RA, editor. Farmacología. 5th ed. Baltimore, MD: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams &
Wilkins; 2012. 612 p. (Lippincott’s illustrated reviews).
 Localización de la Histamina:

• La histamina se encuentra prácticamente en todos los tejidos, pero

su distribución es irregular.

• Concentraciones elevadas en los mastocitos y los basófilos.

Harvey RA, editor. Farmacología. 5th ed. Baltimore, MD: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams &
Wilkins; 2012. 612 p. (Lippincott’s illustrated reviews).
 Síntesis de la histamina:
• La histamina es una amina que se forma por la descarboxilación
del aminoácido histidina por acción de la histidina descarboxilasa,
enzima que se expresa en las células de todo el organismo,
incluidas las neuronas del sistema nervioso central (SNC), células
parietales de la mucosa gástrica, mastocitos y basófilos.

Harvey RA, editor. Farmacología. 5th ed. Baltimore, MD: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams &
Wilkins; 2012. 612 p. (Lippincott’s illustrated reviews).
 Liberación de la histamina:
• Los estímulos que causan la liberación de histamina en los tejidos
son la destrucción de las células por el frío, las toxinas bacterianas,
el veneno de picadura de abejas o los traumatismos. La alergia y la
anafilaxia también pueden desencadenar la liberación de
histamina.

Harvey RA, editor. Farmacología. 5th ed. Baltimore, MD: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams &
Wilkins; 2012. 612 p. (Lippincott’s illustrated reviews).
 Metabolismo de la Histamina:

Se conocen dos rutas

importantes del metabolismo
de la histamina en los seres
vivos, donde participan las
enzimas Histamina-N-
Metiltransferasa (HMT) y
DiaminoOxidasa (DAO):

Harvey RA, editor. Farmacología. 5th ed. Baltimore, MD: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams &
Wilkins; 2012. 612 p. (Lippincott’s illustrated reviews).
 Receptores de la histamina

H1 Gq AUMENTO DE IP3 Y DAG

H2 Gs AUMENTO DE AMPc

H3 Gi DISMINUCIÓN DE AMPc

H4 Gi DISMINUCIÓN DE AMPc Y CA++

Localización de los receptores de
histamina
Mastocitos

• Provienen de la médula ósea y circulan

en sangre inmaduros
• Células del tejido conjuntivo (maduros)
• Contienen gránulos con sustancias
vasoactivas e inmunorreactivas

• histamina
• heparina
• Leucotrienos
• Factor quimiotáctico
• serinoproteasas

• No se encuentran en el encéfalo ni la
medula espinal.
RECEPTORES DE HISTAMINA
histamina

Neurotransmisión
Reacciones
Inflamación Secreción gástrica central y
alérgicas
periférica
Músculo liso bronquial Capilares Musculo liso Cerebro
• Broncoconstricción • Liberación de gastrointestinal • Dolor
H1
• Aumento del tono vagal mediadores • vasoconstricción • Alerta
• tos inflamatorios

Útero Mucosa gástrica Cerebro

• Aumento de la • Estimula secreción • Retroalimentación
permeabilidad ácida (feedback)
H2
capilar

Cerebro
Músculo liso bronquial
• Vasodilatación cerebral H3
• Feedback negativo
• Feedback negativo
Síntesis
síntesis

TIMO – INTESTINO DELGADO – BAZO – CÓLON H4

• Reclutamiento de células hematopoyéticas ?
 Efecto
fisiológico
principal
 Fármacos antihistamínicos.
Se trata de un grupo de fármacos cuya característica común es la de
inhibir los efectos de la histamina. Ésta es una sustancia química
presente en todos los tejidos corporales, que interviene en muchos
procesos fisiológicos, desde las reacciones alérgicas a la secreción
ácida del estómago; y a nivel del sistema nervioso central (SNC),
determina en gran parte la sensación de hambre y los ritmos sueño-
vigilia.
Medicamentos para el asma desencadenada
por alergias
Vacunas contra la alergia. Las inyecciones para alergias
(inmunoterapia) pueden ser una opción si tienes asma alérgica que no
se puede controlar evitando los disparadores. Comenzarás con
pruebas cutáneas para determinar qué alérgenos desencadenan los
síntomas del asma. Luego recibirás una serie de inyecciones que
contienen pequeñas dosis de esos alérgenos.
Medicamentos contra la alergia. Estos incluyen los antihistamínicos y
descongestionantes en aerosol oral y nasal, así como los aerosoles
nasales de corticosteroides y cromolina. Pueden ayudar con la rinitis
alérgica pero no son sustitutos de los medicamentos para el asma.
 Efectos farmacológicos de los
antihistamínicos
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H1:
• Bloquean el incremento de la permeabilidad capilar.
• Bloquean la formación de edema y prurito.
• Disminuyen la secreción continua del aparato respiratorio.
• Tienen efectos anticolinérgicos por bloqueo de receptores M.
• En el SNC produce sedación y somnolencia.
• Inhibe los efectos bronco constrictores de la Histamina.
• Vasodilatación capilar.
• Disminuye los síntomas del choque anafiláctico.
 Indicaciones de antihistamínicos H1
 Tratamiento de la rinitis y la conjuntivitis alérgica.
 Tratamiento de la urticaria y la dermatitis atópica.
 Sedantes.
 Prevención de la cinetosis.
 Supresores del apetito.
 EFECTOS SECUNDARIOS
En el SNC:
Somnolencia, sedación, cansancio, debilidad, ataxia, hiporreflexia,
conducta delirante, vértigo, diplopía, visión borrosa y dilatación
pupilar tinitus .

En el aparato digestivo:
Nauseas , vómitos , molestias epigástricas, pérdida de apetito
Estreñimiento o diarrea
En el aparato cardiovascular:
Taquicardia, hipo o hipertensión, prolongación del intervalo QT

Muy poco frecuentes

Leucopenia, agranulocitosis , anemia hemolítica, tópicamente -
hipersensibilidad
 Interacciones
- La mayoría de los antihistamínicos necesitan metabolizarse en el
hígado y convertirse en derivados, metabolitos activos o inactivos. Por
ello, pueden tener interacciones con muchos otros fármacos que
necesitan las mismas vías metabólicas.
Ejemplos : antibióticos , antidepresivos , Antirretrovirales.
- Muchos antihistamínicos presentan interacciones con ciertas
sustancias presentes en los zumos de frutas, y todos ellos potencian
en mayor o menor grado el efecto del alcohol, los tranquilizantes y los
hipnóticos (o fármacos contra el insomnio).
 Interacciones
- Todos aquellos fármacos que alargan el intervalo QT del
electrocardiograma deberían utilizarse con precaución al tomar
antihistamínicos.
- Heparina : disminuye efecto anticoagulante. Usar con precaución.
- Alcohol: aumenta efectos sedantes. Evitar su uso.
 Educación al paciente y cuidados de enfermería.

Como los antihistamínicos H1 cruzan la placenta, se recomienda

precaución para mujeres que están embarazadas o que podrían
embarazarse.
Los antihistamínicos pueden excretarse en pequeñas cantidades en
leche materna y los antihistamínicos de primera generación que se
administran a madres que se encuentran alimentando al seno
materno pueden causar síntomas en los lactantes que se alimentan de
esta forma, lo que incluye irritabilidad, somnolencia o depresión
respiratoria.
Educación al paciente y cuidados de enfermería
- Se recomienda el uso de antihistamínicos de segunda generación para personas de edad
avanzada (> 65 años).
- Los antihistamínicos de primera generación no se recomiendan para su uso en niños porque
sus efectos sedantes pueden afectar el aprendizaje y el desempeño escolar.
- Si es un fármaco de segunda generación tomárselo siempre a la misma hora, incluso en horas
del porque no le va a ocasionar sedación.

-
Vigilar si aparece síntomas como: Dificultad para tragar, respirar, inflamación de la lengua, en
caso tal, comuníquese inmediatamente con el medico tratante
- Tomar el fármaco con los alimentos puede reducir la incidencia de tales síntomas.
Esteroides
¿Qué son los esteroides?
• Son hormonas que se derivan del colesterol después de que una
enzima divide la cadena lateral fija al anillo “D” de cinco carbonos.
Las hormonas esteroides incluyen la testosterona, el estradiol,
la progesterona y el cortisol.

Síntesis de esteroides
• Glándulas endocrinas que secretan Regulación de la liberación de
esteroides: esteroides:
• la corteza suprarrenal:
• secreta corticosteroides.
• Glucocorticoides (Cortisol).
• Mineralocorticoides (Aldosterona).
• Las gónadas:
• esteroides sexuales.
Funciones de los Glucocorticoides:
• Promueven el metabolismo intermediario normal(Gluconeogénesis)
• Aumentan la resistencia al estrés
• Modifican las cifras circulantes de células sanguíneas
• Influyen en otros componentes del sistema endocrino
• Pueden ejercer efectos sobre otros sistemas
• Poseen actividad antiinflamatoria:
• reducen la respuesta inflamatoria y suprimir la inmunidad. Disminuye e inhibe linfocitos y
macrófagos.
• También interviene la inhibición indirecta de la fosfolipasa A2 que bloquea la liberación de
ácido araquidónico (el precursor de las prostaglandinas y los leucotrienos) a partir de los
fosfolípidos de la membrana.
• Además, disminuye la síntesis de ciclooxigenasa 2 en las células inflamatorias, y esto
reduce la disponibilidad de pros-taglandinas.
• Interfiere en la desgranulación de los mastocitos induce la disminución de la histamina y la
permeabilidad capilar.
Funciones de los mineralocorticoides:

• ayudan a controlar el volumen de agua corporal y la concentración

de electrólitos, especialmente de sodio y potasio.
• La aldosterona actúa sobre los túbulos y conductos colectores
renales, donde provoca la reabsorción de sodio, bicarbonato y
agua.
Efectos fisiológicos de los esteroides
sobre el sistema respiratorio
Respuesta
 Fármacos Esteroideos

Los corticosteroides (esteroides, cortisona) son medicamentos que se usan con

frecuencia para tratar a personas con asma. Estos medicamentos pueden ser
administrados por vía oral en forma de pastillas, liquida y broncodilatadores; por
la nariz espray para alergias al polen. (Controllers) Esteroides administrados cada
día para prevenir que él asma empeore. Pueden ser administrados en dosis muy
alta cuando son inyectados por VI para que penetren rápidamente en sangre y
pulmones, se usa principalmente en casos de emergencia.
 Biológicos
omalizumba: (xolair) se utiliza para tratar asma provocando por alértelos
transportados por el aire. Si hay alergias el sistema inmunitario produce
anticuerpos que causan alergias para atacar sustancias que generalmente no
causan daño. Este fármaco bloquea la acción de estos anticuerpos, reduciendo la
reacción del sistema inmunitario que causa los síntomas de alergia y asma. Se
administra por inyección.
 Para ataque de asma grave
prednisona y metilprednisolona: causan efectos secundarios molestos a corto
plazo y efectos secundarios más graves si se toman durante un periodo
prolongado. Como por ejemplo cataratas, osteoporosis, debilidad muscular,
hipertensión arterial y reducción del crecimiento en niños.
Prednisolona: se usa para el tratamiento de enfermedades
inflamatorias y autoinmunes, asma bronquial, alteraciones alérgicas.
Ejerce su mecanismo de acción a través de la inhibición de la síntesis
de prostaglandinas y leucotrenios, sustancias que median en los
procesos vasculares y celulares de la inflamación, así como en la
respuesta inmunológica.
EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS
ESTEROIDES EN EL APARATO RESPIRATORIO.
1. inhiben la actividad de la fosfolipasa A2 y, por consiguiente,
disminuye la liberación de ácido araquidónico a partir de los
fosfolípidos de las membranas celulares, cuya acción impide la
formación de prostaglandinas.
2. Reducen la permeabilidad vascular y la exudación hacia la vía
aérea.
Vía de administración:
los corticoesteroides se administran
normalmente mediante un inhalador dosificador. La
administración por vía oral o intravenosa se reserva para el
asma grave y el estado asmático.
Indicaciones: los corticoesteroides se utilizan en pacientes
con algo más que síntomas mínimos, a menudo en
combinación con B2-agonistas o fármacos antialérgicos

Contraindicaciones: se recomienda precaución en los

niños en crecimiento y en pacientes con infecciones sistémicas
y respiratorias de nariz, garganta y oído (ORL).