“Debemos ser árboles, con profundas

raíces, en silencio, mirando hacia adentro,

siendo conscientes de la luz que atraviesa
nuestro ser,
recibiendo la luz del cielo, pero sujetándola
a la tierra.
Seamos columnas de luz pura, exhalando
nuestra luz e iluminando a nuestro
alrededor”.
Matías Gustavo De Stefano.
Autor del libro Vivir en la Tierra
2. INMUNIDAD INNATA
Y ADQUIRIDA (VISIÓN
GENERAL)
 INMUNIDAD
 Mecanismos utilizados por el cuerpo para proteger
contra agentes ambientales extraños
(microorganismos o sus productos, alimentos,
químicos, drogas, pelo y residuos animales).
Hay dos tipos de inmunidad:
 Innata
Elementos con los que nace el individuo que
siempre están presentes y disponibles
Superficies corporales y componentes internos
(piel, mucosas, tos, pH, ácidos grasos
secretados, fiebre, interferones, enzimas,
células fagocíticas como granulositos,
macrófagos y células microgliales del SNC).
PRINCIPIOS DE LA INMUNIDAD INNATA Y
ADAPTATIVA
La mayoría de los agentes infecciosos inducen
respuesta inflamatoria activando la inmunidad
innata.
La activación de APCs especializadas es un
primer paso necesario para inducir inmunidad
adaptativa.
Linfocitos activados por el antígeno dan lugar
a clones de células especificas para el antígeno
que median la inmunidad adaptativa.
La selección clonal de linfocitos es el principio
central de la inmunidad adaptativa.
Cada linfocito
en desarrollo
genera un
único receptor
antigénico por
rearreglo de
sus genes
receptores.
(Fig.)
 El desarrollo y la supervivencia de los
linfocitos están determinadas por señales
recibidas a través de sus receptores
antigénicos.
Los linfocitos proliferan en respuesta a
antígenos en los órganos linfoides
periféricos generando células efectoras y
memoria inmunológica. (Fig.)
Para la activación del linfocito se requiere de la interacción con el
antígeno y de otras células. (Fig.)
LOS CUATRO PRINCIPIOS BASICOS DE
LA SELECCIÓN CLONAL
1. Cada linfocito lleva un solo tipo de
receptor con una especificidad única
2. La interacción entre una molécula
foránea y un receptor de linfocito, capaz
de unirse con alta afinidad a la molécula,
lleva a la activación del linfocito.
3. Las células efectoras diferenciadas,
derivadas de un linfocito activado, tendrán
receptores de idéntica especificidad a los
de la célula parental de la cual el linfocito
fue generado.
4. Los linfocitos que tienen receptores
específicos para moléculas propias ubicuas
se eliminan en un estadio temprano en el
desarrollo de la célula linfoide y están por lo
tanto ausentes en el repertorio de linfocitos
maduros.
Con la participación ce células T
MECANISMOS DE RECONOCIMIENTO Y
EFECTORES DE LA INMUNIDAD
ADAPTATIVA
Los estilos de vida de patógenos diferentes
requieren de mecanismos de respuesta diferentes.
Hay dos tipos de receptores antigénicos: células B
(BCR) y células T (TCR)
BCRs reconocen antígenos presentes por fuera
de las células y TCRs reconocen antígenos
generados dentro de las células por células
infectadas.
• Los anticuerpos interactúan con formas
extracelulares de patógenos y con sus
productos tóxicos y participan en la defensa
del huésped en tres vías:
1.NEUTRALIZACION: Bloqueo del acceso
de patógenos o sus productos al interior
de la célula.
2.OPSONIZACION: Facilitar a las células
fagocíticas ingerir y destruir patógenos
(bacterias).
 3. Activación del complemento:
Marcaje de la superficie de patógenos
que en algunos casos genera su
destrucción directa y facilita la toma y
destrucción de patógenos por los
fagocitos. (en plasma).
“En esencia, los mecanismos
efectores de los anticuerpos facilitan
la ingestión, degradación y
eliminación de patógenos por parte
de fagocitos”.
Las células T se requieren para controlar
patógenos intracelulares y activar la
respuesta de células B a la mayoría de
antígenos.
Patógenos que replican dentro de las
células no se pueden detectar por
anticuerpos, por lo que se requiere de la
respuesta inmune celular.
La reacción inmune celular depende de
reacciones directas entre linfocitos T y las
células que llevan el antígeno que las
células T reconocen.
Hay diferentes poblaciones de células T:
células T CD8 (citotóxicas) y células T CD4
(activan a las células que reconocen).
Células TH1 liberan citoquinas y
quimioquinas para atraer macrófagos al
sitio de infección y activar sus mecanismos
antibacteriales (fusión de lisosomas con
vesículas intracelulares).
Células TH2 se requieren para activar los
linfocitos B por eso el nombre de
colaboradoras.
Las células T se especializan en reconocer
antígenos foráneos como fragmentos
peptídicos unidos a proteínas del MHC.
Células T citotóxicas y TH1 interactúan con
antígenos producidos por patógenos que han
infectado a una célula blanco o que han sido
ingeridos por ella.
Células T colaboradoras interactúan con
células B que han internalizado antígenos
foráneos por medio de sus inmunoglobulinas
de superficie.
Glucoproteínas de membrana (MHC) son las
que presentan los antígenos peptídicos a las
células T.
Los genes MHC son altamente polimórficos.
Moléculas MHC clase II que llevan
péptidos derivados de patógenos ingeridos
por vesículas son reconocidos por células
TH1 o TH2.
Los tres tipos de células T son estimuladas
para liberar diferentes juegos de moléculas
efectoras que determinan diferentes
comportamientos del sistema inmune.
Defectos en el sistema inmune generan
susceptibilidad aumentada a las
infecciones.
Es importante comprender las respuestas
inmunes adaptativas para el control de:
- las alergias
- las enfermedades autoinmunes
- el rechazo de trasplante de órganos.
La alergia es el resultado de una
respuesta inmune a antígenos no
infecciosos.
La enfermedad autoinmune es producto
de una respuesta inmune a antígenos
propios.
El rechazo de trasplantes resulta de la alta
especificidad de la respuesta inmune.
Le estimulación específica de una
respuesta inmune adaptativa, como es la
vacunación, es un medio para controlar las
enfermedades infecciosas.
 ELEMENTOS DE LA INMUNIDAD
INNATA
• El sistema inmune en los vertebrados ha
evolucionado como un sistema que
mantiene respuestas protectoras contra
virtualmente todos los elementos foráneos y
dañinos que un individuo pueda encontrar.
• La inmunidad en vertebrados se divide en
dos categorías principales: inmunidad
adquirida e inmunidad innata o no-
específica.
 ELEMENTOS DE LA
INMUNIDAD INNATA
• Presente desde el nacimiento y consiste
de factores relativamente no específicos
que actúan contra casi cualquier sustancia
que amenace al cuerpo.
• Esta constituida, en esencia, por barreras
fisiológicas y químicas y defensas
celulares.
 Barreras fisiológicas y químicas.
Glándulas sebáceas y folículos pilosos.
pH ácido, secreciones sebáceas (diversos
ácidos grasos), enzimas hidrolíticas.
Tracto respiratorio. Superficies mucosas
asociadas a células epiteliales ciliadas, pelos
en fosas nasales, macrófagos alveolares,
tos. ¿Efecto del alcohol, el cigarrillo, los
narcóticos?
• Tracto gastrointestinal. Superficies mucosas
asociadas a células epiteliales ciliadas,
enzimas hidrolíticas en saliva, pH acido en
estómago, enzimas proteolíticas y bilis en
intestino delgado. Microbiota autóctona
Defensas innatas de los animales. En los recuadros verdes se indican
los mecanismos sistémicos, y en los blancos, los locales.
Collado V. M. et al. Revista Complutense de Ciencias Veterinarias 2 (1) 2008: 1-16
Factores Solubles en Sangre.
• - Interferones (liberados por células en
respuesta a infecciones virales),
• - Sistema del complemento (cascada
enzimática controlada que destruye la
membrana de organismos patogénicos).
• - proteínas de inflamación y citoquinas
Mecanismos externos e internos de la inmunidad innata y principales elementos.
Collado V. M. et al. Revista Complutense de Ciencias Veterinarias 2 (1) 2008: 1-16
DEFENSAS CELULARES
Constituidas por células especiales cuyo
propósito es destruir el invasor bajo dos
mecanismos: fagocitosis o muerte extracelular.
• células fagocíticas, tanto polimorfonucleares
(neutrófilos, eosinófilos y basófilos), como
mononucleares (macrófagos y células
dendríticas), y células asesinas: K (killer), NK
(natural killer) y LAK (lymphokine activated
killer)
• Dos mecanismos de introducción de
moléculas foráneas (endocitosis) y de
células (fagocitosis) lleva generalmente a
su destrucción intracelular y eliminación.
• ENDOCITOSIS: Puede ocurrir por
pinocitosis (invaginación inespecífica), o
por endocitosis mediada por receptor
(invaginación especifica controlada por
receptores de membrana). Involucra
formación de endosomas que se fusionan
con lisosomas.
• FAGOCITOSIS: Puede incrementarse por
diversos factores (opsoninas) que
consisten de anticuerpos y diversos
componentes del complemento sérico que
facilitan la ingestión de la partícula extraña.
Involucra la formación de fagosomas que
se fusionan con lisosomas.
• Las células fagocíticas consisten de
ciertos tipos de PMNs, monocitos
fagocíticos (macrófagos), y
macrófagos fijos del sistema retículo
endotelial.
 Proceso de fagocitosis. Tras su adhesión, el microorganismo es incorporado en una
vesícula fagosómica que se fusiona con un lisosoma. El fagolisosoma resultante
contiene enzimas y radicales libres que producen su degradación. Finalmente, el
resultado de esta digestión se elimina al exterior, o dependiendo del tipo de células, se
presenta a células de la inmunidad adquirida.
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PMN: También conocidos como
granulositos (basofilos, mastocitos,
eosinófilos y neutrófilos).
- Son células fagocíticas de corta vida muy
ricas en lisosomas.
- Producen radicales peróxidos y
súper óxidos incluso proteínas
bactericidas como lactoferrina.
- Defectos en su función se acompañan de
infecciones crónicas o recurrentes.
MACROFAGOS: Derivados de monocitos
sanguíneos que migran a diversos tejidos
donde se diferencian en diversas formas:
- Kupffer (hígado)
- alveolares en pulmón,
- esplénicos en pulpa blanca,
- peritoneales flotando libre en el fluido
peritoneal,
- células microgliales en SNC.
Micrografía de macrófago alveolar atacando a una Escherichia coli. (3,500X).
Figure from Atlas, Ronald M. Principles of Microbiology, 2nd Edition.
Wm.C.Brown Publishers, Dubuqe, IA. 1997. pg. 504
SISTEMA RETICULO ENDOTELIAL
Constituido por la población de macrófagos
distribuidos en el cuerpo.
Su función es fagocitar microorganismos y
sustancias extrañas que se ubican en el
torrente sanguíneo y diversos tejidos, además
participan en la destrucción de células viejas e
imperfectas.
Por la localización a lo largo de capilares,
hacen el primer contacto con antígenos y
patógenos invasores participando en la
inmunidad innata y adquirida.
Funcionan como APCs (toman el antígeno
lo procesan por desnaturalización o
digestión parcial y los presentan sobre sus
superficies a células T específicas).
Células dendríticas (nódulos linfáticos y
bazo), células ínterdigitadas del timo y de
langerhans en piel provienen del mismo
precursor hematopoyético, y
preferentemente son potentes APCs.
Las citoquinas provenientes de células T
incrementan la capacidad de fagocitosis de
los macrófagos.
 Presentación de antígeno por un macrófago a un linfocitos Th (CD4+). Tras su
degradación, partes antigénicas de agentes patógenos se unen a las moléculas de clase
II del CMH y son así expresadas en la superficie de la célula presentadora de antígeno.
Los linfocitos T colaboradores (CD4+) reconocen el complejo CMH II + péptido, y,
activados por citoquinas, dan comienzo a las respuestas inmunes humorales y celulares.
Collado V. M. et al. Revista Complutense de Ciencias Veterinarias 2 (1) 2008: 1-16
MUERTE EXTRACELULAR.
Las células T citotóxicas y las células asesinas
(NK) destruyen las células que presentan
membranas con características alteradas
(células infectadas por virus o cancerosas)
liberando moléculas biológicas potentes
¿Cómo reconocen estas células?
Las NK, linfocitos granulares grandes
(inmunidad innata), hacen contacto célula-
célula y detectan, a través de un receptor de
inhibición (KIR), la presencia de un antígeno
propio particular (MHC clase I.).
Las células T citotóxicas reconocen vía sus
TCRs a las células blanco porque estas
presentan antígenos extraños sobre su
superficie.
¿Cómo destruyen estas células?
A través de la acción de diversas
moléculas citotóxicas.
Formando poros en la membrana de la
célula blanco; induciendo apoptosis por
fragmentación aumentada del ADN
nuclear.
CELULAS FAGOCITICAS E INFLAMACION
 La inflamación es un proceso complejo que
compromete la respuesta inmune innata y
adquirida iniciado por daño tisular causado
por factores endógenos (necrosis, fracturas) o
exógenos (cortaduras, quemaduras,
químicos, infecciones, alergias).
 En general la respuesta inflamatoria es
protectora y trata de hacer que el tejido
dañado regrese a su estado normal. ¿En que
casos la inflamación es un problema?
 Señales de inflamación: abultamiento,
enrojecimiento, calor, dolor y perdida de la
función del área inflamada.
¿COMO COMIENZA EL PROCESO
INFLAMATORIO?
Activación y concentración
incrementada, en minutos, de
sustancias farmacológicas poderosas
(proteínas de fase aguda), que inducen
respuestas localizadas y sistémicas.
Respuestas inflamatorias localizadas:
Generadas en parte por la activación de
vías de: - coagulación
- fibrosis
- formación de quininas
 Respuesta inflamatoria local frente a una infección. Los macrófagos reconocen y fagocitan los
microorganismos, liberando quimioquinas que atraen a neutrófilos y monocitos de la circulación
sanguínea junto con proteínas plasmáticas, como el complemento, que colaboran en la eliminación
de los microorganismos en el foco de infección. Otras citoquinas secretadas por los macrófagos
actúan sobre los endotelios sanguíneos aumentando la permeabilidad y activando mecanismos de
coagulación para evitar que la infección se extienda.
Doménech A. et al. Revista Complutense de Ciencias Veterinarias 2 (1) 2008: 17-30
 Quininas (inactivadas rápidamente por ciertas
proteasas) tienen efectos importantes:
1. Contracción del músculo liso local.
2. Bloqueo de impulsos nerviosos, relajación
del músculo distal.
3. Contracción de células endoteliales
vasculares, incremento de la permeabilidad
vascular, expresión de ICAMs para
promover adhesión leucocitaria y
extravasación.
4. Estimulación nerviosa responsables en gran
parte del dolor y picazón asociados a
inflamación.
Respuestas inflamatorias
sistémicas:
Inducción de fiebre,
Incremento en producción de
leucocitos,
Síntesis de hidrocortisona y ACTH,
Producción de proteínas de fase
aguda. (Por ejemplo, proteína C-
reactiva que al unirse a ciertos
microorganismos activa el sistema de
complemento).
Acción de las citoquinas secretadas por los macrófagos en la respuesta inflamatoria local
y en la respuesta de fase aguda
Doménech A. et al. Revista Complutense de Ciencias Veterinarias 2 (1) 2008: 17-30
Reconocimiento de los agentes
patógenos por el sistema inmune innato
• Células poseen receptores denominados PRRs
(Receptores de Reconocimiento de Patrones).
• PRRs reconocen estructuras conservadas de
los patógenos llamadas PAMPs (Patrones
Moleculares Asociadas a Patógenos) que es un
paso esencial para activar los mecanismos
innatos internos.
ELEMENTOS DE LA INMUNIDAD
ADQUIRIDA
Esta constituida por dos tipos principales de
células: linfocitos B y linfocitos T.
Las células madre hematopoyéticas son el
origen de las células sanguíneas en
circulación. Estas células migraron desde el
saco amniótico primitivo al hígado fetal y
posteriormente se establecieron en medula
ósea.
Estas células son pluripotenciales
(capaces de desarrollarse en diferentes
líneas celulares).
¿COMO SE HAN PODIDO IDENTIFICAR
ESTAS CELULAS?
Presencia de una molécula de superficie
de membrana, CD34.
Cuando una célula se compromete a
diferenciarse en una línea celular (se
vuelve unipotencial) la expresión de CD34
decrece.
Existen dos grandes vías de diferenciación:
mieloide que da origen a eritrocitos y
linfoide que da origen a células del sistema
inmune.
ORGANOS LINFATICOS
• Lugares donde ocurre la maduración,
diferenciación y proliferación de los linfocitos.
• Órganos linfoides primarios. Lugares donde
los linfocitos maduran en linfocitos capaces de
reconocer antígenos.
•Timo: células provenientes de medula ósea, se
diferencian en linfocitos T que expresan TCRs.
Incrementa de tamaño durante el desarrollo fetal
y crece hasta la pubertad. Con el envejecimiento
el timo se atrofia. Solamente 5-10% de linfocitos
que maduran sobreviven y abandonan el timo.
Experimentos en ratones.
• Remoción del timo en neonatos.
Resulta en reducción severa en cantidad
y en calidad de linfocitos T.
• Remoción del timo en adultos.
Generalmente poco efecto sobre calidad y
cantidad de células T que ya han
madurado y poblado los órganos linfoides
secundarios.
MEDULA OSEA Y BOLSA DE FABRICIO
• Células B en aves maduran en la bolsa de Fabricio
cerca de la cloaca.
• En vida embrionaria de mamíferos, las células B se
diferencian a partir de células madre hematopoyéticas
en hígado fetal. Después del nacimiento esta función
la realiza la medula ósea.
Órganos linfoides secundarios
• Estructuras en las cuales linfocitos reconocedores de
antígenos son estimulados por el antígeno para
dividirse y diferenciarse. Dos funciones principales:
– Atrapar y concentrar sustancias foráneas
– Sitios principales de producción de anticuerpos y
de inducción de linfocitos T antigeno-específicos.
• Los principales órganos son el bazo y los
ganglios linfáticos. Amígdalas, apéndice,
grupos de linfocitos en intestino delgado y
en tejido mucoso son también
considerados órganos secundarios.
• Órganos linfoides secundarios mucosos
(MALT). Asociado a intestino (GALT) y
asociado a bronquios (BALT).
BAZO
• Sitio principal de producción de anticuerpos.
Atrapa y concentra sustancias llevadas por
la sangre.
• Aproximadamente 50% de sus células son
linfocitos B y 30-40% son linfocitos T.
Después de estimulación antigénica, centros
germinales contienen grandes cantidades de
células B y células plasmáticas (sintetizan y
liberan anticuerpos).
• Compuesto de una pulpa blanca (rica en
células linfoides) y una pulpa roja
(eritrocitos, macrófagos, algunos linfocitos y
otras pocas células).
GANGLIOS LINFATICOS
• Estructuras ovoides pequeñas con menos
de 1cm de diámetro. Se encuentran en
diversas regiones del cuerpo cerca de las
principales uniones de los canales
linfáticos, que están conectados al
conducto torácico.
Estructuras altamente eficientes en atrapar
antígenos que entran vía vasos linfáticos
aferentes. Aquí antígenos interactúan con
macrófagos, células T y células B donde se
les monta una respuesta inmune; están
compuestos de una medula y una corteza.
Región cortical contiene folículos
linfoides primarios y después de
estimulación antigénica se agranda para
formar los folículos linfoides secundarios
que en centros germinales contienen gran
cantidad de linfocitos, especialmente
células B multiplicándose por mitosis.
En centros germinales de la corteza, las
células B antígeno-específicas sufren
maduración de afinidad, por estimulación
antigénica.
GANGLIOS LINFATICOS (cont.)
Células B antígeno-no-específicas son
presionadas hacia fuera y forman la zona del
manto.
Región para-cortical o corteza profunda
contiene células T y células dendríticas. En
esta zona las células dendríticas funcionan
como APCs y activan a las células T.
Región medular contiene células plasmáticas
secretoras de anticuerpos que han viajado
desde la corteza vía vasos linfáticos.
Linfa, anticuerpos y células dejan la linfa a
través de vasos linfáticos eferentes.
RECIRCULACIÓN LINFOCITARIA
• Ganglios linfáticos. Sangre, vénulas
postcapilares, ganglios linfáticos, vasos
linfáticos eferentes, conducto torácico,
vena cava, corazón, recirculación.
• Bazo. Sangre, arteria trabecular, bazo,
ramas más lejanas arteria trabecular
llegan a gánglios linfáticos, vena
trabecular, vasos linfáticos eferentes,
conducto toráxico, vena cava, corazón,
recirculación.
Posterior a la exposición a un
antígeno, ¿Qué garantiza el trafico
de linfocitos entre tejido linfoide y
no-linfoide?
• Linfocitos antígeno-específicos son
secuestrados en el tejido linfoide donde
proliferan y se diferencian.
• Las células de memoria dejan el órgano
linfoide y se diseminan en el cuerpo para
reconcentrarse en los sitios donde los
antígenos persisten y así cumplir su
función protectora.
DESTINO DEL ANTIGENO DESPUES DE
SU PENETRACION
 Los fagocitos del RES atrapan antígenos
foráneos que han penetrado el cuerpo, los
ingieren y degradan.
 Circulación de linfocitos por el cuerpo permite
su concentración en lugares estratégicos a lo
largo de los vasos linfáticos, que permite
atrapar antígenos y proveer lugares (órganos
linfoides secundarios) donde los antígenos,
macrófagos, células T y células B interactúan
en un área muy pequeña e inician una
respuesta inmune.
Tres rutas principales puede seguir un
antígeno después de haber penetrado el
interior del cuerpo:
• Entrada vía torrente sanguínea: Antígeno
es llevado a bazo donde interactúa con
APCs, como células dendríticas y
macrófagos. Interacción APCs y células T
activan a estas y a las células B. Bazo
libera anticuerpos directo a la circulación.
También linfocitos dejan el bazo vía
linfáticos eferentes y reentran a circulación
vía conducto torácico.
Entrada por dermis, epidermis o tejido
subcutáneo:
- Puede causar respuesta inflamatoria.
- Antígeno libre o atrapado por APCs se
transporta vía canales linfáticos aferentes
al ganglio linfático regional de drenaje.
- En ganglio linfático la interacción de
antígeno, macrófagos, células dendríticas,
células T y células B genera la respuesta
inmune.
- Células T antígeno-especificas y
anticuerpos entran a la circulación donde
se transportan a diversos tejidos.
- También células T antígeno-especificas,
células B y anticuerpos entran a la
circulación vía conducto torácico.
Entrada por MALT:
- Antígeno se encuentra con
macrófagos y linfocitos de MALT.
- Anticuerpos sintetizados se depositan
en tejido local.
- Además, linfocitos que entran a los
linfáticos eferentes son llevados por el
conducto torácico a la circulación
donde son redistribuidos a diversos
tejidos.
Si tenemos presente dos hechos:
1. Aproximadamente uno de cada 103–105
linfocitos es capaz de reconocer un
antígeno típico en un animal no-
inmunizado.
2. Para la síntesis de anticuerpos se
requiere la interacción de dos tipos de
linfocitos, B y T, con especificidades para
el antígeno.
¿COMO PUEDE ENTONCES EL
CUERPO MONTAR UNA RESPUESTA
INMUNE?
La circulación linfocitaria y el drenaje
linfático a órganos linfoides secundarios
garantizan que las células entren en
contacto con el antígeno.
En estos órganos el antígeno es expuesto
a la superficie de células fijas
especializadas y se asegura la interacción
APCs, linfocitos T y B.
• La inmunidad innata y adquirida en el
sistema inmune han logrado una muy fina
interrelación.
• La interrelación se caracteriza por un
sistema de comunicación ingenioso e
intrincado:
• - vía moléculas de señal recíprocas,
• - activaciones recíprocas
• - trabajo en conjunto
 Red de colaboración entre la inmunidad innata y la adquirida. Una vez que han entrado en el
animal los primeros mecanismos de respuesta corresponden a la inmunidad innata. Los
microorganismos son fagocitados y además, se activa el complemento. Los macrófagos y células
dendríticas procesan estos microorganismos para ser reconocidos por los linfocitos T
colaboradores, que a su vez activarán la respuesta inmune adaptativa, tanto humoral como celular.
Por otra parte, los anticuerpos formados se unirán a los microorganismos potenciando la activación
del complemento y la fagocitosis.
Collado V. M. et al. Revista Complutense de Ciencias Veterinarias 2 (1) 2008: 1-16