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LAS MOLECULAS DE LA HERENCIA

ACIDOS NUCLEICOS
Introducción
Hasta el siglo XVIII el misterio de la herencia estuvo presente en el
pensamiento de muchos investigadores.

Uno de los primeros en estudiar este fenómeno fue Mendel,


que realizó experimentos con guisantes (entrecruzamientos),
y comprobó que algunos caracteres se presentaban siempre
("raza pura"), otros presentaban caracteres combinados
("raza hibrida"). Al final postuló que los caracteres se
transmiten de padres a hijos en una forma precisa, y en 1.865
enuncio sus conocidas Leyes de la herencia.

Miescher: 1.860 aisló de los núcleos una sustancia que llamo


nucleína (acido nucleico).
Watson y Crick (1953) describieron químicamente el ADN y llamaron a sus
componentes nucleótidos.
A finales de los años 90 se completo la descripción del genoma humano
(representación química completa de la secuencia de los nucleótidos que
componen el ADN, y por tanto los genes).
Los ácidos nucleicos son macromoléculas presentes en todas las células, ya sea
en estado libre o combinado con proteínas (nucleoproteínas).
Son esenciales para la función celular en dos aspectos:
• para la reproducción de las células (continuidad de la vida).
• para que las células lleven a cabo sus funciones especificas
durante su vida.

Ésta vital importancia viene del hecho de que los ácidos nucleicos participan en la
dirección de la síntesis de proteínas, y son los responsables de la
transmisión de la información genética.
Tipos de ácidos nucleicos
Existen dos tipos de ácidos nucleicos:
• acido desoxirribonucleico (ADN)
• acido ribonucleico (ARN)
El ADN es la sustancia que contiene toda
la información genética de los seres
vivos.
Estructuralmente están formados por
unidades llamadas nucleótidos.
El ADN esta formado por dos cadenas de
nucleótidos enrolladas en forma de doble
hélice, y el ARN esta formado por una sola
cadena de nucleótidos.

ADN ARN
Componentes de los ácidos nucleicos

Son polimeros que están formados por


nucleótidos, estos están constituidos
por:

1. acido fosforico
2. pentosa
3. base nitrogenada
1. El acido fosfórico:

El H3PO4 es un componente que participa


fundamentalmente en la unión de los
nucleótidos para formar la cadena.
5’
En la molécula de los A.N., está doblemente
esterificado, por un parte para unirse con el 3’
azúcar del nucleótido que lo integra, y por
otra parte para eslabonarse con otro
nucleótido.
La unión azúcar - fosfato - azúcar en el
esqueleto de los A.N. se denomina enlace
fosfodiester.
2. Los azucares
Son pentosas:
• D-2-desoxirribosa
• D-ribosa

5’ 5’

4’ 1’ 4’ 1’
2’ 2’
3’ 3’

DESOXIRRIBOSA RIBOSA
3. Las bases nitrogenadas

Son derivados de la purina o de la pirimidina


Las bases purinicas son la adenina y la guanina, que están presentes tanto en
el ADN como en el ARN.
Las bases pirimidinicas son la citosina, la timina y el uracilo.

(DNA/RNA)

(DNA)

(RNA)

La adenina, la guanina y la citosina están presentes tanto en el ADN como el


ARN, la timina solo en el ADN y el uracilo solo en el ARN.
Nucleótidos y nucleosidos
Los nucleótidos son las unidades estructurales de los A.N., y están formados por
la base nitrogenada, una pentosa y el acido fosforico.
Cuando los nucleótidos no están formado la cadena de A.N., se encuentra en forma
de nucleosidos formados por una base nitrogenada y una pentosa (enlace
glucosidico).

HO -
Tanto los nucleótidos como los nucleosidos reciben su nombre de la base
nitrogenada que los componen:
En los nucleótidos, el azúcar se une a las bases nitrogenadas mediante su C1, al
N9 de la base purinica, o al N1 de la base pirimidica.
La unión del acido fosforico se hace con el C5 del azúcar del nucleótido al que
pertenece y con el C3 del azúcar del nucleótido siguiente.

1
1

1
Ácidos nucleicos

La molécula de ADN se presenta en


una célula en reposo como un
filamento extraordinariamente largo
llamado cromatina.
La cual en la fase de mitosis o meiosis
se enrolla sobre si mismo y forma los
cromosomas.

El ADN esta formado por dos


cadenas, que se mantienen
alineadas, formando una espiral
que rodea un eje central imaginario
(espiral de doble hélice).
Cada cadena de la doble hélice esta
formada por una larga cadena de
5’
nucleótidos unidos por el azúcar
desoxirribosa y residuos de acido 3’
fosforico.

La desoxirribosa se une a través del


OH del C5 al fosfato, y este en su otro
extremo se une a la desoxirribosa de
otro nucleótido a través del OH del C3
(enlace fosfodiester).

Cada desoxirribosa de la cadena esta


unida por su C1 a una base purica o
pirimidica en su N9 o N1
respectivamente.
Cada una de las cadenas esta unida a la
otra a través de sus bases, formando
enlaces puente de hidrogeno en una
disposición complementaria.
Los pares de bases complementarias A-
T y C-G forman enlaces intermoleculares
solidamente unidos, a traves de enlaces
de puente de H, dos en el caso de A-T y
tres en el caso de C-G.
Estructura primaria
La cadena del ADN es una secuencia de bases , en la cual esta
implicito el codigo genetico o sea los genes.
De las dos cadenas que forman la hélice:
- cadena codogenica (considerada como la base para la síntesis
del ARN) (va en sentido de 3' - 5')
- cadena codificadora (o de sentido) (es la que determina el sentido
de la lectura de bases de los genes) (va en sentido de 5´- 3')
La secuencia de bases se representa con una sucesión de las letras de las
bases:
cadena codogénica 3'... CGGTTGGTAACCCTCGTTTAAC... 5
cadena codificadora 5'... GCCAACCATTGGGAGCAAATTG...3'
Las moleculas de ADN presentan tamaños diferentes segun el origen del mismo,
que van desde miles de pares de bases (pb) hasta millones de pb.
MODELO DE WATSON Y CRICK

Estructura secundaria

El modelo descrito por Watson y Crick consiste


en una cadena doble hélice conformada por
dos cadenas alineadas con polaridad
opuesta, una que corre en sentido 3' - 5' y la otra
en sentido 5' - 3', que se enrollan hacia la
derecha.
Formación de cromosomas
El ADN presenta una organizacion estructural
compleja.
El proceso de enrollamiento de la doble hélice
se llama "superespirilizacion" y esta mediado
por las girasas del ADN.
El proceso inverso, de "relajamiento", es
mediado por otras enzimas llamadas
swivelasas.
Ambos tipos de enzimas son denominadas
topoisomerasas, ya que alteran la topologia
del ADN.
Es importante señalar, que no toda la cromatina codifica genes, sino
que esta dividida en regiones que no codifican llamadas intrones,
intercaladas con regiones que codifican llamadas exones.
-
O O
P O
- H
O N
O N
H
N
H 2C
Estructura del ARN O
N N
H

OH
-
O O
P H H
N
Los ARN son monofosfatos de ribonucleosidos, que -
O
O
N
forman parte fundamental de la vida celular, ya que son H 2C
N O
los mediadores entre la información que está presente O

en el ADN y la expresión de ésta en las proteínas -


O O OH
participan en varias partes de este proceso. -
P O
O H
O N
El proceso completo comprende la trascripción de la H 2C N O
información (del ADN al ARN), en la que interviene el O
Uracilo en lugar de timina

ARNm, y la traducción, es decir la conversión de la -


O O OH
H N
H
P
información genética en una estructura proteica, en la -
O N
O N
que intervienen el ARNt y el ARNr.
H 2C N N
O

-
O O OH
P O
- H
O N
O N
H
N
H 2C N N
O H

O OH
Existen 4 tipos de ARN:
• ARN mensajero
• ARN de transferencia
• ARN ribosomico
• ARN nuclear

Estructuralmente las moléculas de ARN son de


una sola cadena, conformada por nucleótidos de
adenina, guanina, citosina y uracilo.

La cadena esta formada por la unión del fosfato a las


pentosas en los C3' y C5', y las bases están unidas al
azúcar en el C1.
ARN mensajero (ARNm)
Es una molecula sintetizada en el núcleo de la célula, tiene un PM cercano a un
millón y adquiere la forma de horquilla.
Se trata de una larga cadena de nucleotidos con una secuencia de bases única
para cada ARNm.
La secuencia es complementaria a una parte de una de las cadenas de ADN,
de quien recibe la información, proceso llamado transcripción, en la que participa
la enzima polimerasa de ARN.
Las bases del ARNm están dispuestas en secuencias de tres, llamados
tripletes o codones, codificando cada uno de estos a un aminoácido,
determinando así el orden de sucesión de los aminoácidos en la proteina
sintetizada en el RE o los ribosomas de la celula.
v.g. el codon UUU codifica a la fenilalanina, el GAU al aspartato, el AUU a la
isoleucina, de manera que el código UUU GAU AUU dará lugar a la secuencia
de aminoácidos fenilalanina-aspartato-isoleucina.

Tercera letra
ARN ribosómico (ARNr)
Es una estructura nucleoproteica citoplasmatica, que junto con proteínas
forma parte de los ribosomas (65% ARN y 35% proteínas).
El ARNr es sintetizado en el nucleolo por transcripcion del ADN, y ahi
mismo es combinado con proteínas para formar sus subunidades. Los
ribosomas de las celulas eucariotas estan formados por subunidades 60S y
40S.
Estructuralmente el ARNr es una cadena de nucleótidos que tiene muchos
plegamientos (estructura terciaria).
El ARNr actúa como la maquinaria para la síntesis de proteínas.
El ARNm y ARNt interactúan para traducir la información especifica para la
molécula de proteína transcrita a partir del gen.
En la sintesis de proteina activa, muchos ribosomas estan asociados con
una molecula de ARNm en un emsamble conocido como polisoma.
ARN de transferencia (ARNt)
Llamado tambien soluble, realiza la transferencia de los aminoácidos al sitio
apropiado (ribosomas).
Son pequeños (75 a 93 nucleótidos - PM 25000), contienen una proporción
importante de nucleótidos modificados, entre ellos los metilados: seudouridina,
dihidrouracilo y otros.

Estas diferencias en la composicion


determina, o por lo menos influye
de manera importante en la forma
tridimencional que tiene la molecula
de ARNt, a la cual se la representa
como una L.

Estructura tridimensional del ARNt


3'

5'
Actualmente se acepta que el ARNt tiene una
forma de hoja de trébol.
Esta forma esta originada en el plegamiento
intracatenario de la molecula, que llega a Lazo T-Y-C
formar en ciertas regiones apareamiento de
bases.
En esta representacion, el ARNt tiene tres
asas principales y una menor, además de
un brazo abierto en el que se encuentran los
extremos 5' y 3' de la cadena.
En el extremo 3' se halla una secuencia CCA
y es el sitio donde se fija el aminoácido. asa II
anticodon

ARNt
Las asas I y III están asociadas con la fijación del conjunto aminoácido-ARNt a
los ribosomas.
El asa II es el anticodon, es decir la secuencia de 3 bases que se necesita para
que el aminoacido sea identificado e incorporado a la proteina en la secuencia
correcta.

Funcionalmente el ARNt se fija a un aminoacido y


presenta el anticodon al ARNm.
Cuando el codon del ARNm reconoce al anticodon
del ARNt en el ribosoma, se incorpora a la proteína
el aminoácido unido al ARNt.
ARN nuclear

El ARNn o cromosómico o pequeño, es


una tira sencilla de polinucleotidos que
tiene entre 90 y 300 nucleótidos.
Participa en el procesamiento y
regulación genetica del ARNm.