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INMUNOLOGÍA

SEMANA 12
INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA
humoral y combinada.
Inmunodeficiencia
 Existen deficiencias primarias del sistema inmune
(defectos genéticos que se manifiestan generalmente
en la infancia) o más frecuentemente secundarias a
otros procesos patológicos.

 El defecto puede ser a nivel de la inmunidad


específica (alteración de LT, B o ambos) o de la
inmunidad innata (defectos de fagocitos o del
complemento).
*Las inmunodeficiencias dan
lugar a infecciones recurrentes:
• deficiencias de inmunidad
humoral se asocian a infecciones
por bacterias piógenas.

• deficiencias de inmunidad celular


a infecciones por virus y
microorganismos intracelulares).
En la mayoría de las
Inmunodeficiencias Primarias el
patrón hereditario es de
carácter recesivo (mutaciones
en cromosoma X o
autosómico). En varias de ellas
se ha localizado el cromosoma
específico, es posible detectar
portadores y hacer diagnóstico
prenatal.
Los enfermos con IDP
CONGENITAS mueren a
consecuencia de infecciones que
se producen precozmente en la
infancia, a menos de que se tomen
medidas extremas para restablecer
la función inmunitaria o se les
proteja de todo contacto con los
microorganismos.
David en un mundo libre de microorganismos.

Además de las infecciones los pacientes con IDP Específicas son


especialmente susceptibles a enfermedades malignas de tipo
linforreticular (la mortalidad por cáncer en las inmunodeficiencias
puede ser 10 - 200 veces mayor que lo esperado para población general
de la misma edad). Algunas Inmunodeficiencias se asocian a
enfermedades autoinmunes como anemia hemolítica autoinmune,
púrpura trombocitopénico idiopático, lupus eritematoso, hepatitis
crónica activa.
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

 Las deficiencias de respuesta inmune específica


se clasifican, en tres categorías generales:
a. Inmunodeficiencias combinadas
b. Deficiencias predominantemente de anticuerpos
c. Inmunodeficiencias asociadas a otros defectos.
 Por su parte, las deficiencias de inmunidad innata
comprenden:
a. Deficiencias del sistema del complemento
b. Deficiencias de función fagocítica.
Clasificación de Inmunodeficiencias Primarias
Grupo Científico OMS (1999)

 Inmunodeficiencias Combinadas
a) Inmunodeficiencia Combinada Severa (IDCS) T- B+
 Deficiencias Predominantemente de Anticuerpos
a) Agammaglobulinemia ligada al X / Autosómica recesiva
 Inmunodeficiencia Asociada a Otros Defectos
a) Wiskott - Aldrich
b) Ataxia-Telangiectasia
c) Anomalía de DiGeorge
d) ID con albinismo
e) Síndrome proliferativo ligado a X
f) Sindrome de Nijmegen
 Deficiencias de Complemento
 Deficiencias de Número y/o Función Fagocítica
a)Neutropenia congénita
Aspectos genéticos de las IDP
IDP se ha localizado el cromosoma específico. En la
mayoría de las IDP los patrones hereditarios son de
carácter recesivo, algunos causados por mutaciones en
genes en el cromosoma X y otras en cromosomas
autosómicos.
Se ha localizado el gen defectuoso en el cromosoma X en:
 Agammaglobulinemia ligada al X,
 Inmunodeficiencia combinada severa ligada al X,
 Síndrome de Wiskott-Aldrich,
 Enfermedad linfoproliferativa ligada al X
 Síndrome Hiper IgM,
 Deficiencia de properdina,
 Enfermedad granulomatosa crónica.
Aspectos genéticos de las IDP.
ejemplos de mutaciones a nivel de cromosomas
autosómicos incluyen:

 Deficiencia de proteínas de adhesión (CD18)


 Inmunodeficiencias combinadas debidas a defecto de
Adenosina Desaminasa (ADA)

 Fosforilasa del nucleósido purina (PNP, “Purine Nucleoside


Phosphorylase”).
Defectos primarios de producción de anticuerpos.
 Disminución de los valores de Ig. Se definen como una reducción o
ausencia de uno o más isotipos o subclases de Igs en ausencia de
otra patología, debido a un bloqueo de la maduración del LB o
respuesta defectuosa de estos linfocitos a las señales de los LT
Algunos pacientes pueden tener Ig sérica normal, pero no responden
apropiadamente a patógenos.

 Infecciones piógenas recurrentes de BACTERIAS


EXTRACELULARES : Neumococo, estreptococo, meningococo y
Haemophilus influenzae

EJEMPLOS:
 Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X
 Déficit selectivo de algún isotipo
 Déficit de IgG e IgA con IgM aumentada : Síndrome de Hiper IgM.
 Inmunodeficiencia común variable
Defectos en la activación T y/o B
Agammaglobulinemia ligada al
cromosoma X o de Bruton
 Se hereda como un rasgo recesivo ligado al X.
 Los niños afectados generalmente no presentan síntomas
los primeros 9 - 12 meses de vida, porque están protegidos
pasivamente por la IgG

 IgG <100 mg/dl. IgM e IgA no detectable e incapacidad de


secretar anticuerpos en respuesta a estímulos antigénicos.

 Células B reducidas o ausentes


 Inmunidad celular intacta
 Es un defecto en el gen Btk en Xq22 en el brazo largo del
cromosoma x evita la diferenciación de las células pre-B a
células B.
 Se ha identificado y clonado además una molécula
transductora de señales codificada por el gen llamado Btk
(Bruton tirosine kinase o Tirosina kinasa de la célula B).

 generan precursores de las células B en la médula ósea con


la maduración detenida en el estadio Pre-B

La agammaglobulinemia es un
trastorno poco común que afecta
principalmente a los varones
Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X o de
Bruton

 infecciones piógenas a repetición tales como otitis


media, sinusitis, conjuntivitis, neumonía y
piodermitis.

 Los gérmenes más frecuentes son Haemophilus


influenzae, Streptococcus pneumoniae y menos
frecuente Staphylococcus aureus y Streptococcus
pyogenes

 Tratamiento: IG por vía i.m. o i.v. a la dosis más baja


posible para evitar infecciones recurrentes. Es crucial
en cada infección una administración rápida y
adecuada de antibióticos.
AGAMMAGLOBULINEMIA DE TIPO BRUTON
 Es un trastorno hereditario en el cual hay niveles muy
bajos de proteínas protectoras del sistema inmunitario
llamadas inmunoglobulinas. Las personas con este
trastorno desarrollan infecciones de manera repetitiva.
SÍNTOMAS
Los síntomas comprenden episodios frecuentes de:

 Bronquitis
 Diarrea crónica
 Conjuntivitis (infección ocular)
 Otitis media (infección del oído medio)
 Neumonía
 Sinusitis
 Infecciones cutáneas
 Infecciones de vías respiratorias altas
SIGNOS Y EXÁMENES
 Este trastorno se confirma por la medición en el laboratorio de
las inmunoglobulinas en la sangre.
 Los exámenes pueden ser, entre otros:
 Citometría de flujo para medir los linfocitos B circulantes
 Inmunoelectroforesis en suero
 Inmunoglobulinas cuantitativas: IgA, IgG, IgM (generalmente
medidas por medio de nefelometría).
TRATAMIENTO
 El objetivo del tratamiento es reducir el número y la gravedad de las
infecciones, al igual que ofrecer asesoría genética a las familias
afectadas.

 Recibir inmunoglobulinas intravenosas (IGIV) ayuda a reforzar el


sistema inmunitario, suministrándole al cuerpo anticuerpos que han
disminuido o que faltan.

 Con frecuencia, los antibióticos son necesarios para el tratamiento de las


infecciones bacterianas.
Síndrome de Hiper IgM
 Habitualmente ligada al X
 Concentraciones elevadas de IgM, y reducidas de IgG e
IgA(<150 mg/dL).
 Neutropenia intermitente, recurrente, a menudo severa.
 Linfadenopatía y autoinmunidad
 Gram positivos y a las infecciones oportunistas ( P.Ej:
Pneumocystis carinii y Crystosporidium)

La infección por Criptosporidium es causa frecuente de


colangitis esclerosante con daño hepático severo. Aquellos
pacientes que sobreviven más allá de la segunda década,
presentan un mayor riesgo de desarrollar cánceres,
especialmente del tracto gastrointestinal, hígado y vesícula.
Síndrome de Hiper IgM
 El gen mutado se ha identificado en Xq26
 El número de LB circulantes es normal, pero se
detecta sólo IgM e IgD de superficie. No se observa
desarrollo de centros germinales en ganglios y bazo.

 El número de células T es normal, sin embargo no


sintetizan o expresan una molécula no funcional
(Déficit del gp39 de la célula T) del ligando de
(CD40L), necesario para la interacción con la célula
B en el cambio de clase de Igs.

cambio de la IgM a IgA, IgG e IgE


Tratamiento: similar al de la
agammaglobulinemia ligada al X. Para
neutropenia administrarse factor
estimulante de colonias de granulocitos.
Inmunodeficiencia Combinada Severa (Scid)
 Afecta al desarrollo de las células T y B
 Niveles bajos de linfocitos circulantes
 Incapacidad para inducir respuestas inmunitarias mediadas por
células T
 Falta de desarrollo de timo
 No responden a mitógenos
 Linaje mieloides y eritroides normales
 Infecciones recurrentes, Mortal en los primeros años de la vida
 Susceptibilidad a hongos y virus a los que habitualmente controla
la inmunidad mediada por células
 No se detecta defecto de la inmunidad humoral en los lactantes
porque reciben los Ab por vía transplacentaria y por la leche
materna
 Diarrea crónica, neumonías, lesiones de piel, boca y garganta,
infecciones oportunistas
Defectos
combinados de
células T y B.
Estos defectos
se caracterizan
clínica e
inmunológicame
nte por defectos
tanto en los LT y
LB.
A. INMUNODEFICIENCIA COMBINADA SEVERA
LIGADA AL SEXO (IDCS-LX).

 Es la más frecuente de las IDCS, constituye el 50 a


60% del total, lo que explica que la frecuencia de casos
en varones sea 3 veces superior a los casos en
mujeres. Se caracteriza por ausencia de linfocitos T
y células NK con linfocitos B en número normal o
aumentado pero no funcionales.

 (fenotipo es por lo tanto T-, NK-, B+).


 El defecto genético en la IDCS ligada al X ha sido
identificado como una mutación de la cadena γ del
receptor de la IL-2 .
Inmunodeficiencia Combinada Severa (Scid) LIGADA
AL SEXO (IDCS-LX).

• La causa principal de Scid es el


defecto de la cadena  del
receptor de IL-2
• La cadena  del receptor de IL-2
es común a los receptores de
IL-15, IL-4, IL-9 e IL-7
Inmunodeficiencia Combinada Grave (Scid)
La maduración de células precursoras T y B (Pre-T y Pre-B) requiere de IL-7
B) INMUNODEFICIENCIA COMBINADA SEVERA
AUTOSÓMICA RECESIVA (IDCS-AR).
También conocida como alinfocitosis. Se presenta
con un fenotipo T-, NK+, B-, y representa
aproximadamenteun 25% del total de las IDCS.

Esta entidad podría ser dividida en dos grupos:


1. IDCS-AR sin radiosensibilidad aumentada
2. IDCS-AR con radiosensibilidad aumentada.
B) INMUNODEFICIENCIA COMBINADA SEVERA
AUTOSÓMICA RECESIVA (IDCS-AR).
• En la primera se han encontrado mutaciones en
los genes RAG-1 y RAG-2, involucrados en
actividades de recombinasa para genes V(D)J de
las inmunoglobulinas y del receptor del linfocito
T.

• En la segunda también estarían involucrados


mecanismos alterados de recombinación genética
V(D)J, pero posiblemente a través de una
proteína nuclear denominada DNA-PK (protein-
kinasa dependiente de DNA).
INMUNODEFICIENCIAS ASOCIADAS A OTROS
DEFECTOS
SÍNDROME DE DI GEORGE
 El síndrome de DiGeorge es
una malformación congénita
múltiple que afecta a los
órganos que provienen del
tercer y cuatro arcos braquiales,
es decir al timo y a las glándulas
paratiroides. y porciones de los
labios y orejas a las 12
semanas de gestación.
 Parece existir una interrupción del
desarrollo normal de la estructura
de la tercera y cuarta bolsa
faríngea cerca de la octava
semana de gestación
Síndrome de DiGeorge
 Ausencia o hipoplasia del timo
y de las glándulas paratiroides
 Inmunodeficiencia parcial o
completa de células T pero una
inmunidad de células B normal
o casi normal
 Implantación baja de los
pabellones auriculares,
hendiduras faciales en la línea
media, una mandíbula pequeña
y retraída, cardiopatía
congénita
 Pueden identificarse anomalías
del cromosoma 22q en el 90%
de los casos.
 Afecta a uno de cada 4000
nacidos vivos
Síndrome de Di George
 Está causado en la mayoría de los casos por una deleción en
el cromosoma 22, en la región 22q11, que se han denominado
“CATCH-22” debido a las anomalías que se originan:

 Cardíacas, Facie Anormal (dismórfica con micrognatia)


Hipoplasia o Aplasia Tímica, paladar hendido (en inglés Cleft)
e Hipocalcemia (por ausencia de paratiroides).
 Esta condición se caracteriza por hipoplasia o displasia
del timo y paratiroides, malformaciones cardíacas e
hipocalcemia. Otras manifestaciones dismórficas son
hipertelorismo, micrognatia y baja implantación de los
pabellones auriculares.

hipertelorismo
micrognatia
 Las manifestaciones clínicas del síndrome de Di George son
las de una inmunodeficiencia combinada grave y de un
hipoparatiroidismo. La tetania hipocálcemica suele ser la
responsable de la primera hospitalización de estos pacientes.
DIAGNOSTICO
 Análisis de sangre y estudios para determinar problemas en
el sistema inmunológico.

 Estudios de rayos X.
 Ecocardiografía
 Estudios de hibridación in situ fluorescente (FISH) para
detectar la deleción en la región del cromosoma 22q11.2.
TRATAMIENTO ESPECÍFICO
 Se deben realizar exámenes inmunológicos a todos los
niños. Para controlar el trastorno de las células T y las
infecciones recurrentes, deben evitarse las vacunas con
virus vivos y deben irradiarse todos los productos
derivados de la sangre que se utilizan para
transfusiones.

 En los casos graves, donde el sistema inmunológico no


funciona, se requiere un transplante de médula ósea.

 trasplante de timo fetal. La gravedad de la cardiopatía


determina a menudo el pronóstico final.

 Los afectados por este síndrome tienen una esperanza


de vida muy corta si no se controla su
Inmunodeficiencia.
EL SÍNDROME DE WISKOTT-ALDRICH
 Se hereda como una enfermedad recesiva ligada al X
 Es una enfermedad que se caracteriza por presentar infecciones
recurrentes, eczema, y disminución del número de plaquetas en
sangre y como consecuencia mayor tendencia al sangrado.
 El gen responsable se encuentra en el brazo corto
(p11.22) del cromosoma X. El producto de este gen, una
proteína rica en prolina llamada WASP, está involucrada
en la regulación de la función linfocitaria y plaquetaria

 WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein) por ser la


causante de este síndrome, que se localiza en el
citoplasma de todas las células sanguíneas
Las manifestaciones clínicas
 Infecciones de repetición: especialmente otitis, neumonías y sinusitis.

 Hemorragias: se manifiestan como sangrado nasal y bucal, sangre


digerida en las deposiciones, o manchas y puntos hemorrágicos en la
piel. Un pequeño porcentaje puede sufrir hemorragia craneal.

 Eczemas que suelen aparecer durante el primer año de vida.

 La enfermedad se diagnostica en el recién nacido, por la presencia de


pequeños puntos hemorrágicos en la piel, hematomas, y deposiciones con
sangre (de color negro ya que se trata de sangre digerida).
TRATAMIENTO
 El tratamiento curativo consiste en el trasplante de médula
ósea o de células progenitoras de cordón umbilical.

 Para prevenir y tratar las infecciones se administraran


antibióticos y gammaglobulina intravenosa. Deben evitarse
los golpes, especialmente en los niños pequeños, para
prevenir el sangrado.
ATAXIA TELANGIECTASIA
La Ataxia-Telangiectasia (AT), Este síndrome autosómico
recesivo se caracteriza por ataxia cerebelar,
telangiectasias (en lóbulos de las orejas y conjuntivas), y,
en la mayoría de los pacientes, infecciones
sinopulmonares recurrentes y marcada incidencia de
tumores
Se caracteriza por:
 1. Anormalidades Neurológicas
que resultan en una marcha
inestable (Ataxia)

 2. Vasos sanguíneos
dilatados (Telangiectasia) de
la piel y ojos.
 Se trata de una enfermedad poco frecuente (1 caso
cada 40 a 100 mil nacimientos).

 Herencia autosómica recesiva que se transmite a través


del cromosoma 11q23.1 , siendo los portadores
(heterocigotos) aparentemente sanos. Un 1 a 2% de la
población es portadora.
CUADRO CLINICO
Clínicamente se manifiesta por:

 ataxia cerebelosa progresiva: La marcha atáxica puede


estar presente en el segundo año de vida; a los cuatro
años de vida la presentará el 85% de los afectados. La
ataxia afecta progresivamente la musculatura axial, de las
extremidades, del paladar surgiendo así disartria, babeo,
apraxia ocular, coreoatetosis. A los 10 años de vida la
marcha independiente es imposible.

 Distonía: Telangiectasias oculocutáneas: Las


telangiectasias surgen posteriormente, entre los 4 y los 8
años de edad en escleróticas y piel (orejas, mejillas, pliegues
de codos, etcétera).
 La hipersensibilidad cutánea a la luz se evidencia por un
envejecimiento temprano de la piel

 Infecciones: La inmunodeficiencia celular y humoral es


responsable de la recurrencia de las infecciones
respiratorias altas y bajas, estas últimas conducen a
enfermedad pulmonar crónica. Las neumonías infecciosas
(virales o bacterianas) o por broncoaspiración constituyen la
primera causa de muerte en estos enfermos

 Riesgo aumentado de cáncer (en particular linfoide).


 Hipersensibilidad a las radiaciones ionizantes.
TTO
 En la actualidad no existe un tratamiento que cure la ataxia
telangiectasia,
 Ejercicio y fisioterapia: Mejora el control muscular por
fortalecimiento de la musculatura y evita contracturas. Los
ejercicios se basan en estiramientos musculares y de los
ligamentos.
 Tratamiento ortopédico: Los procedimientos correctivos
pueden ser útiles para las articulaciones y problemas
posturales, particularmente en extremidades inferiores y
columna vertebral.
 Antibióticos, inmunoglobulinas, vacunas y fisioterapia
torácica: Para tratar las infecciones pulmonares y prevenir
problemas permanentes. Puede ser útil el drenaje postural de
conductos bronquiales y pulmones, reposando la cabeza por
debajo del resto del cuerpo. Se han de adoptar cuidados para
evitar infecciones respiratorias.
El síndrome de Nijmegen
 Es una alteración caracterizada por baja estatura,
microcefalia, rasgos faciales distintivos, infecciones
recurrentes del tracto respiratorio, un aumento del
riesgo de cáncer (linfoma y leucemia), discapacidad
intelectual, y otros problemas de salud.

 Existe una mutación en el gen NBS1 situado en el


brazo largo del cromosoma 8 (8q2.1) que provoca un
trastorno en las vías de reparación del daño
cromosómico ocasionado por fracturas en las cadenas
del ADN, lo que produce inestabilidad de los
cromosomas
Reparación
de rotura Reducción de
bicatenaria y linfocitos T y B;
punto de reducción de Ig
control
séricas; falta o
deficiencia de
linfocitos T y B
HENRY WILLIAN SANCHEZ MENDOZA
Biólogo- microbiólogo
Docente a tiempo completo UAP

CEL: 979648761
CORREO: h_sanchez_m@doc.uap.edu.pe
Av. Arborización S/N Mz. B María de la
Oliva - Pimentel