UJMT Fogarty Globalb Health Fellows Program [National

Institutes of Health (NIH) Research Training Grant

National Institutes of Allergy and Infectious Diseases
Intramural Research Program, NIH
Volume 30 Number 5

DENGUE VACCINES: IMPLICATIONS FOR DENGUE

CONTROL
(Matthew L. Robinson and Anna P. Durbinb)

Carmen Teresa López

Residente de 1er año
Puericultura y Pediatría
Barquisimeto, Marzo 2018
 INTRODUCCIÓN
Es el arbovirus más común, responsable por
390 millones de infecciones al año.

En entornos tropicales, es la causa más común

de enfermedad febril aguda.

Es responsable de más de 10 millones de

hospitalizaciones, 13 500 muertes y 9 mil
millones de dólares en gastos de atención
médica anual.
 EL DESAFÍO DEL DESARROLLO DE VACUNA DEL
DENGUE
La primera vacuna viva atenuada por Flavivirus fue la vacuna
contra la fiebre amarilla creada hace 80 años.

 La presencia de los cuatro serotipos de dengue, cada

uno capaz de causar una enfermedad grave y es
capaz de inducir respuestas inmunitarias nocivas.

 La infección natural por dengue primario provoca una

respuesta inmune HOMOTÍPICA, mientras que a los
otros tres serotipos del virus del dengue producen
una respuesta inmune HETEROTÍPICA a los otros tres
serotipos del virus del dengue
 EL DESAFÍO DEL DESARROLLO DE VACUNA DEL
DENGUE
 Las respuestas inmunes homotípicas proporcionan una larga
duración de protección específica al serotipo, mientras que las
heterotipicas son efímeras, y solo proporcionan protección
incompleta contra la infección con los otros tres serotipos del
dengue .

 Los datos limitados también sugieren que no denunciar La

exposición a Flavivirus puede estar asociada con un aumento
gravedad del dengue

 Cualquier esfuerzo para desarrollar un vacuna contra el dengue,

debe proporcionar protección a los cuatro serotipos.
 EL DESAFÍO DEL DESARROLLO DE VACUNA DEL
DENGUE
 Los ensayos de eficacia de la vacuna, requieren una sensibilidad y
diagnóstico del serotipo especifico para determinar con precisión e
informar la incidencia del dengue entre la vacuna y el placebo en los
grupos de tratamiento.

 Aunque son fáciles de realizar, las Pruebas de diagnóstico basadas en

antígenos, tiene una sensibilidad limitada y algunos no pueden
diferenciar los serotipos del dengue.

 Las Pruebas de neutralización de reducción de placa pueden diferenciar

los serotipos individuales del dengue, pero son pruebas extensas de
tiempo.

 Estas pruebas de sensibilidad y serotipo son difíciles de realizar en los

entornos de recursos limitados donde el dengue es prevalente.
 VACUNA ACTUAL
 La única vacuna aprobada contra el dengue (amarillo
quimérico fiebre-dengue-tetravalente ) fabricado por Sanofi
Pasteur (Lyon, Francia), es una vacuna tetravalente
atenuada viva.

 Es una secuencia de codificación estructural del dengue

incorporado a la vacuna contra el virus de la fiebre amarilla.

 Estudios de fase 1 y 2 demostraron que esta vacuna resulta

en un anticuerpo respuesta a los cuatro serotipos de
dengue, siendo más altos en los participantes con
exposición al dengue.
 VACUNA ACTUAL
 En resumen, la vacuna (amarillo quimérico fiebre-dengue-
tetravalente) es efectiva para prevenir el dengue
secundario en personas que previamente tuvieron dengue,
pero ineficaz, y tal vez perjudicial para los pacientes que
no han estado expuestos al dengue antes de vacunación.
 IMPACTO PROYECTADO DE AMARILLO
QUIMÉRICO FIEBRE-DENGUE-TETRAVALENTE
 La pesada carga del dengue exige la implementación de la vacuna lo más
pronto posible, pero la única disponible actualmente es imperfecta.

 Modelos construidos por Sanofi Pasteur para evaluar enfoques

competitivos para el despliegue de vacunas sugieren que la vacuna de
rutina a la edad de 9 años proporcionará la mayor reducción en la carga
del dengue.

 La tasa de disminución de la eficacia de la vacuna con el tiempo se

desconoce. El protocolo ha sido revisado de manera que la vigilancia
activa se realizará durante el resto de las pruebas. Sin embargo, dentro
de estas limitaciones, Sanofi Pasteur estima que la vacunación de rutina
de la edad de los niños 9 reducirá los casos de dengue en un 23-27%.
 IMPACTO PROYECTADO DE AMARILLO
QUIMÉRICO FIEBRE-DENGUE-TETRAVALENTE

 El modelo Sanofi Pasteur fue construido para abordar

el impacto previsto de la vacunación contra el dengue
en los 10 países de alta seroprevalencia.
 Encima un período de 10 años, predicen una
reducción del 20-30% en dengue sintomático y dengue
que amerite hospitalizacion.
 Un consenso de múltiples sujetos de prueba sugiere
que en entornos donde la seroprevalencia es 30% o
menos, el dengue que requiere hospitalización,
aumentaría después de la introducción de la vacuna
 IMPACTO PROYECTADO DE AMARILLO
QUIMÉRICO FIEBRE-DENGUE-TETRAVALENTE
 Un prueba basada en un agente de transmisión en alta
seroprevalencia estima, en Yucatán, que la vacunación contra el
dengue puede reducir los casos de dengue en un 74% durante 20
años, pero con eficacia cambiante de la vacuna, este porcentaje
podría caer debajo de 0.

 Debido a la preocupación por un mayor riesgo de dengue severo

en pacientes de 2-5 años, la vacuna, esta aprobada para personas
de 9 a 45 años o 60 años.

 Como la evidencia muestra que la vacuna es más efectiva en

personas que son seropositivas, la OMS recomienda el uso dela
vacuna, si la seroprevalencia es al menos 70% en el grupo de edad.
 OTRAS VACUNAS
 Takeda Vaccines (Singapur) está desarrollando aún más
vacuna de dengue tetravalente quimérico atenuado vivo
originalmente creado por científicos en los Centros para
Control y Prevención de Enfermedades .

 Cuando se prueban en regiones endémicas del dengue,

Seropositividad inducida por la vacuna Takeda fue en más de
95% de adultos y niños para serologias DENV-1-3 y en 72.7-
100% para DENV-4.

 Una multinacional con un ensayo en fase II mostró resultados

aceptables para los cuatro serotipos a los 6 meses de prueba,
en niños, abriendo el camino para una fase 3.
 CONCLUSIÓNES
 Después de décadas de lento progreso en el desarrollo de la
vacuna contra el dengue, la llegada de una vacuna con licencia
para el dengue con eficacia probada es un logro trascendental.

 Los datos existentes sugieren que la vacuna contra el dengue

actualmente autorizada, de forma aislada, tiene un potencial
limitado para lograr el control global del dengue.

 Una vacuna con mejor eficacia en receptores seronegativos

basales que no no aumentar el riesgo de dengue grave en
primaria infección puede alterar el impacto de la vacunación en
incidencia del dengue y sus implicaciones para el controlar.
 CONCLUSIÓNES
 Las vacunas con una eficacia mejorada pueden no
controlar el dengue a nivel mundial en ausencia de
control mejorado de vectores.

 La Evaluación de nuevas técnicas de control de

vectores en combinación con la vacunación debe
ser realizado.

 Es probable que una combinación de vacunas y

medidas de control de vectores, actualmente en
evaluación de forma aislada, puede ser efectivo
para impactar control global del dengue.