Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica

Semestre Académico 2019 – I

Distribución
de
fármacos
Distribución

• Distribución. Conceptos y Generalidades

• Enlace de las drogas a las sustancias biológicas.
• Estado de equilibrio del principio activo.
• Factores que modifican la distribución
Medicamentosa.

2
Distribución

3
 Distribución: conceptos
Desplazamiento del fármaco desde la sangre hacia los órganos en los
que debe actuar; así como hacia los órganos que lo van a eliminar.

Es el proceso mediante el cual el fármaco incorporado al organismo por

absorción o inyección intravenosa alcanza los diferentes órganos o
tejidos corporales a través de la circulación sanguínea.

4
 Distribución: conceptos
Conjunto de los fenómenos que rigen el reparto del principio activo (o
un metabolito) en el organismo; caracterizados por los parámetros de
volúmenes, concentraciones y velocidades de paso.

Desplazamiento del fármaco desde la sangre hacia los órganos en

los que debe actuar; así como hacia los órganos que lo van a eliminar.

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 Distribución: conceptos y generalidades
• Perfusión: es un término vinculado con el verbo perfundir, cuya acción
consiste en hacer que un líquido ingrese de manera lenta pero sostenida
en el organismo.
• Perfundir: introducir lenta y continuamente un líquido, como sangre o
una sustancia medicamentosa, por vía intravenosa o en el interior de
órganos, cavidades o conductos

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 Distribución: importancia

Elección del medicamento

más adecuado para Valoración del riesgo de Explicar algunas
tratar enfermedades los fármacos durante el interacciones
localizada en áreas embarazo y lactancia. medicamentosas.
especiales (p.ej., SNC).

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 Factores que condicionan la
distribución

• Agua corporal
• Flujo sanguíneo
• Permeabilidad de las biomembranas al fármaco
• Fijación a proteínas plasmáticas y a elementos tisulares

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 Pasos implicados en la distribución

• Convección (transporte en el torrente circulatorio)

• Dispersión en los espacios acuosos
• Paso a través de las membranas
• Unión a proteínas plasmáticas y tisulares

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 Distribución
Importante de agua
corporal

Plasma 3,5 L 5 %
Fluido intersticial 12,0 L 17 %
Fluido extracelular 15,5 L 22 %
Fluido intracelular 26,5 L 19 %
Total 42,0 L 60 %

Recién nacido 75 %
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 Flujo sanguíneo en órganos y tejidos

Tejido Flujo sanguíneo Masa del tejido

(L/min) (% del peso corporal
total)
Sangre 5,4 8,0

Muy irrigados
Cerebro 0,75 2
Hígado 1,55 3,5
Riñón 1,2 0,5
Corazón 0,25 0,5

Medianamente
irrigados 0,8 48
Músculo 0,4 6,5
Piel
Poco irrigados
Grasa 0,25 14
Esqueleto 0,20 17

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 FASES DE LA DISTRIBUCIÓN
• FASE INICIAL
Ocurre en los primeros minutos, cuando el fármaco llega a los órganos mejor
perfundidos (corazón, riñón, cerebro)

• FASE SECUNDARIA
Depende del flujo sanguíneo regional, pero involucra una mayor masa
corporal (cantidad de fármaco relativamente menor).

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 MECANISMOS DE LA DISTRIBUCIÓN

FRACCION LIBRE

Disponible para
Es la fracción Puede difundir
biotransformación
activa. hasta los tejidos.
y excreción.

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 MECANISMOS DE LA DISTRIBUCIÓN
FRACCIÓN LIGADA A LAS PROTEINAS

Principalmente a las No puede difundir a Farmacológicamente

albúminas los tejidos. inactiva.

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 MECANISMOS DE LA DISTRIBUCIÓN

• Atraviesa mínimamente las membranas:

Fracción • No llega a los tejidos
• No cruza la BHE.
ligada a • Se metaboliza con dificultad.

Proteínas: •
•
Casi no se excreta.
Sirve como reservorio del fármaco en la sangre.

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 MECANISMOS DE LA DISTRIBUCIÓN

Unión a las proteínas

La fracción ligada se
separa de las
Ambas formas se Existen + 60 tipos de
proteínas,
Poco específica. encuentran en proteínas
restableciendo la
equilibrio dinámico. plasmáticas.
proporción de
fracción libre.

16
 UNIÓN A
PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS

17
SITIOS DE UNIÓN A LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Sitio I
(W)

Sitio III Sitio IV

(TM)
Albúmina
(DG)

Sitio II
(DZ)
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 Proteínas plasmáticas
• Albúmina (69 000 D)/ 35-40 g/L
• -1-glicoproteína (41 000 D)/0,4-1,0 g/L
• Lipoproteína (2 500 000 D)
• Globulinas: --λ

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 Tipos de enlaces proteína - fármaco
• Uniones físicas reversibles con Puentes de hidrógeno, fuerzas de Van der
Waals (Esteroides hormonales) y Enlace iónico o electrovalente.
REVERSIBLE • Los Aminoácidos de la proteína que tienen grupos hidroxilo y carboxilo
son responsables de la interacción reversible de los fármacos.

IRREVERSIBLE • Enlace covalente (metales pesados: Hg, As) y los grupos sulfihidrilo de
las proteínas plasmáticas.

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 FACTORES BIOFARMACÉUTICOS QUE
MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN
FACTORES FISIOPATOLÓGICOS
• Insuficiencia cardiaca
• Insuficiencia renal
• Pacientes quemado

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

• Fármaco-fármaco
• Fármaco-alimentos
• Fármaco-contaminantes
• Fármaco-componentes biológicos

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 FACTORES BIOFARMACÉUTICOS QUE
MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN
PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS

• Distribución del fármaco: + liposolubles, no

ionizados y < PM
FLUJO SANGUÍNEO

•  concentraciones en órganos + perfundidos

FACTORES FISIOLÓGICOS

• Edad
• Peso, talla y relación tejido magro / tejido graso
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 FACTORES BIOFARMACÉUTICOS QUE
MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN

Permeabilidad de las membranas

• Característica lipofílica.
• Mecanismos de transporte.
Afinidad del fármaco por tejidos
• Naturaleza del tejido.
• Presencia de receptores.

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 Unión a las
proteínas y
fracción
del
fármaco
libre
Resultado cuando un fármaco (A) es desplazado de su lugar de unión a la proteína por
la adición de un segundo fármaco (B). El cambio de la fracción libre es considerable
para fármacos sumamente ligados.
24
 Barreras Especiales

• BHE
• Barrera hematomeníngea
• Barrera placentaria
• Barrera fetoplacentaria

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FACTORES BIOFARMACÉUTICOS QUE
MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN

• Fijación a células sanguíneas

 Glóbulos rojos
 Constituyentes intracelulares
 Hemoglobina
 Anhidrasa carbónica
 Fracciones subcelulares

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Factores que condicionan la distribución

Secuestro iónico Por diferencias de pH

entre dos compartimentos
Compartimento 1

AH H+ + A-

Compartimento 2

AH H+ + A-
27
Factores que condicionan la distribución
Redistribución
• Efectos de los fármacos pueden
cesarpor la redistribución desde
Concentración cerebral su sitio de acción hacia otros
órganos.
• Se observa con fármacos muy
liposolubles captados de forma
rápida por el cerebro.

Sangre
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 UNIÓN A COMPONENTES TISULARES
PLASMA TEJIDO

Unido Unido

Libre Libre

ADN Agentes antineoplásicos y antimaláricos

Melanina Cloroquina
Tejidos calcificados Tetraciclina
Mucopolisacáridos Aminas
Fracciones celulares Sustancias lipófilas básicas
Transcortina Corticoides
Dihidrofolato reductasa Metotrexato
29
 Volumen aparente de distribución

• Parámetro utilizado para expresar las características

de distribución de un fármaco.
• Relaciona la cantidad de fármaco en el organismo con
la concentración plasmática determinada a un
tiempo dado.

Vd = Cantidad del fármaco en cuerpo (dosis)/C plasmática

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 Volumen aparente de distribución

• Espacio teórico obtenido mediante

cálculo y no coincide con ningún
espacio anatómico real.

Vd = Dosis administrada
Concentración del
fármaco en plasma
circundante
31
 Compartimentos
Compartimento central

 Sangre y órganos muy perfundidos

(riñón, hígado, pulmones).

 Distribución inmediata del del

fármaco.

32
 Compartimentos
Compartimento periférico
 Músculo, tejido adiposo, hueso.
 Acceso lento.
 Equilibrio entre compartimentos
transcurrido un tiempo desde la
administración del fármaco.

33
 Modelos compartimentales

• La distribución de muchos fármacos en el

organismo puede explicarse considerando que
éste se divide en dos compartimentos (Modelo
bicompartimental)

34
 Modelos compartimentales
• Compartimento, representa fracción de material biológico en el que el
fármaco, se supone, distribuye uniformemente y presenta las mismas
propiedades cinéticas (concepto cinético).

• Puede ser un sector acuoso que ocupa un volumen determinado (V), y

contiene una cantidad de fármaco Q:
• Concentración de fármaco [C] C = Q/V

35
 Modelo monocompartimental

• Es el más sencillo
• Un solo compartimento donde existe unadistribución
instantánea
• Compartimento único de carácter acuoso.

36
Modelo monocompartimental

37
 Modelo bicompartamental

X0 K12
X X2
t=0 C V V2
K21
Km
Ku
m

Xu
38
39
Modelo bicompartamental

40
• Valores típicos del
volumen aparente de
distribución de algunos
fármacos (Vd = volumen
de distribución)

41
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Tipo I Tipo II
Warfarina Benzodiacepinas
Dicumarol Naproxeno
Furosemida Cloxacilina
Hidroclorotiazida Dicloxacilina
Sulfonamidas Ácido etacrínico
Fenitoína Ibuprofeno
Ácido valproico Triptófano
Ácido salicílico Ácido salicílico
Ácido nalidíxico Tolbutamida
Flucoxacilina* Indometacina
Bilirrubina Naproxén Probenecid
Tolbutamida Propiomacín
Indometacina

42
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Tipo I Tipo II
Azapropazona Tamoxifeno
Acidocilina Benzodiacepinas
Cloracepato Naproxeno Cloxacilina
Clorotiazida Dicloxacilina
Dicumarol* Ácido etacrínico
Diflunisal Ibuprofeno Triptófano
Flurbiprofén* Ácido salicílico
Glibenclamida Tolazomida Tolbutamida
Ketoprofen Triptofano Diacepán
Naproxén Dicumarol
Salicilamida Flucoxacilina*
Salicilazosulfapiridina Flurbiprofén*
Sulfametizol Glibenclamida
Sulfobromoftaleína Indometacina
Bilirrubina Ketoproféno*

43
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Tipo III Tipo IV

Tamoxifeno Digitoxina
Clomifeno Acetildigitoxina

44
 UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Fármacos que se unen a la α -1- glicoproteína

Betabloqueadores Antiarrítmicos Opiáceos Antidepresivos Otros

Alprenolol Aprindina Metadona Amitriptilina Clorpromacina
Oxprenolol Bupivacaina Eritromicina
Metoclopramida
Pindolol Disopiramida Petidina Imipramina Dipiridamol
Propanolol Lidocaína Nicardipina
Pirmenol Fenciclidina
Prednisona
Timolol Quinidina Nortriptilina Progesterona
Verapamil Triazolam

45
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Fármacos que se unen a lipoproteínas

Imipramina
Ac. glafenámico
Diclofenaco
Clorpromacina
Quinidina
Ciclosporina A
Probucol

46
 UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
De acuerdo al grado de unión

Grado de unión Ejemplos

Alto AINES
Bishidroxicumarina
(75 a 98 %) Quinina
Tiopental

Intermedio Ácido acetilsalicílico

Pentobarbital
(25 a 50 % Mecamilamina

Bajo Barbital
Guanetidina
(1 a 10 %) Sulfas

47
 UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Fármacos ácidos y básicos

Drogas Ácidas Drogas Básicas

(Albúmina) (Albúmina - α1 glicoproteína ácida)
Aspirina Clordiazepóxido
Furosemida Diazepam

Penicilina Lidocaína
Fenitoína Quinina
Tolbutamida Amitriptilina
Warfarina

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 UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Fármacos ácidos y básicos

Drogas Ácidas Drogas Básicas

(Albúmina) (Albúmina - α1 glicoproteína ácida)
Aspirina Clordiazepóxido
Furosemida Diazepam

Penicilina Lidocaína
Fenitoína Quinina
Tolbutamida Amitriptilina
Warfarina

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 Referencias Bibliográficas
• Rabasco AJ. Biofarmacia y Farmacocinética Básica. Universidad de Sevilla, 2008. [En línea] Revisado
Febrero 2013. Disponible en: www.valium.es/enfermeria/Biofarm-Farmacoc.pdf
• Aguilar RA. Biofarmacia y Farmaocinética. Madrid: Ed. Elsevier, 2008.
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• Vila Jato JL. Tecnología Farmacéutica. Madrid: Editorial Síntesis. 2010.
• Armijo JA. Absorción, distribución y eliminación de fármacos, 2015. Disponible
en:www.pdcorynthia.sld.cu/.../Absorción%20distribución%20y%20eliminación%20de%
• Bermejo BP, Sánchez de Rojas VR. Distribución de fármacos. Apuntes de Farmacología general. Madrid:
Universidad Complutense de Madrid; 2008. Disponible en: https://www.studocu.com › Universidad
Complutense Madrid › Farmacología General
• Distribución de fármacos en el organismo. Ppt, disponible
en:https://ocw.ehu.eus/mod/resource/view.php?id=700

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