GENÉTICA MÉDICA

UNIDAD 1:
Las enfermedades genéticas. Organización
del genoma humano. Las leyes de Mendel.
ETIMOLOGÍA
La genética (del término "Gen", que proviene de la palabra griega
γένος y significa "raza, generación") es el campo de las ciencias
biológicas que trata de comprender cómo la herencia biológica es
transmitida de una generación a la siguiente, y cómo se efectúa el
desarrollo de las características que controlan estos procesos.
Clasificación de las enfermedades genéticas

 Monogénicas: dependen de la alteración de un

simple gen

 Cromosómicas: son alteraciones visibles o

analizadas al microscopio

 Multifactoriales: Influenciadas por el ambiente

 Células del organismo

 Somática: Su división se denomina mitosis y se obtienen

46 cromosomas en cada una de las 2 células hijas.

 Germinales: división celular especial denominada

meiosis y se caracteriza por que las células que se
obtiene poseen 23 cromosomas.
Características de las estructuras celulares

 Membrana celular: Doble capa lipídica con proteínas en su interior que

comunican la célula con el exterior.
 Citoesquelético: Presenta gran cantidad de proteínas fibrilares,
microtúbulos ensamblados por proteínas
 Retículo endoplásmico rugoso y aparato de Golgi mantiene la
comunicación del interior a exterior de la célula y la excreción de
proteínas.
 Mitocondrias, lisosomas y peroxisomas contienen múltiples proteínas y
enzimas que realizan funciones importantes en la célula.
Las proteínas están determinadas por genes , el
defecto de un gen o de una de estas proteínas
provocan anomalías de la función de la célula y
pueden dar lugar a defectos congénitos o
enfermedades genéticas
 En el núcleo de la célula están los cromosomas y dentro de los
cromosomas el ADN , cada molécula de ADN es una larga espiral cuya
función es la de conservar y transmitir la información genética.

Las cadenas de ADN se enrollan en las

cromátidas sobre proteínas y se van
enrollando hasta que lentamente se van
formando los cromosomas.
En el núcleo se realizan los procesos de:

 replicación,(reparación del ADN)

 transcripción del ADN.
 La traducción se realiza en los
ribosomas.

Estos 3 procesos garantizan la

conservación y la expresión de la
información genética.
ESTRUCTURA Y ORGANIZACIÓN DEL
GENOMA HUMANA
El genoma nuclear
haploide esta
constituido por 3 200Mb
De todos los (mega bases) y cada
genomas existentes, una de los 13 millones
el nuestro es el que El genoma de células que
reviste una mayor humano esta componen el cuerpo
compuesto
relevancia e interés, por dos humano contienes
en el área de la genomas: básicamente la misma
genética medica. secuencia de
nucleótidos.

Genoma Nuclear Genoma

complejo que Mitocondrial
constituye el simple que
99.9995% de la aporta el
información 0.0005%
genética total. restante.
GENOMA NUCLEAR

En la actualidad se asume que el genoma humano nuclear

contiene alrededor de 20 000 genes codificados para
proteínas (1.1% del genoma nuclear) y al menos 6 000 genes
codificantes para moléculas funcionales de ncRNA, dando
un total de 26 000 genes.
GENOMA MITOCONDRIAL

Esta definido por un solo tipo de molécula de DNA

circular cerrada cuya secuencia completa de
nucleótidos fue establecida en 1981
Genes
•Un gen es la unidad
básica de la herencia,
y porta la información
genética necesaria
para la síntesis de una
proteína (genes
codificantes) o de un
ARN no codificante
(genes de ARN).
•Este diagrama
esquemático muestra
un gen en relación a su
estructura física (doble
hélice de ADN) y a un
cromosoma (derecha).
 Durante la mitosis, el
material genético
contenido en el núcleo
se ordena de modo tal
que cada uno de los
cromosomas es copiado
por enzimas específicas
para repartirse en partes
iguales en cada una de
las dos células hijas que
surgirán de este proceso.
 Ciclo celular

G1: fase del ciclo celular en el cual se inicia el comienzo o la entrada al

ciclo celular de una célula especifica
 S:Después a etapa de progreso del ciclo y donde se produce la
replicación del ADN
G2: se produce la reparación de errores del periodo de replica del ADN.

Proceso de división celular por el cual una célula origina 2 células hijas
idénticas
 Aunque es un proceso continuo, se distinguen 4 fases: Profase, Metafase,
Anafase y Telofase
G0: Periodo de reposo donde la mayor parte de las células se expresan a
un nivel basal o comenzar a prepararse para un nuevo ciclo.
Esquema general del ciclo celular
 PROFASE

 Condensación gradual de las cromátidas, los cuales se

hacen visibles al M.O.. Cada vez son más cortos y gruesos
 Cada cromosoma está constituido por 2 cromátidas
idénticas unidas por el centrómero
 Desaparición gradual del nucleolo
 Desintegración gradual de la membrana nuclear
 Duplicación de los centríolos, migración de los mismos
hacia los polos de división y formación de las fibras del
huso acromático
 METAFASE

 La membrana nuclear y el nucleolo han

desaparecido por completo
 Los cromosomas llegan al máximo nivel de
condensación
 Los cromosomas se disponen en la placa
metafásica (o ecuatorial)
 Los centríolos forman las fibras del huso
acromático y estas se unen a los centrómeros de
los cromosomas
 ANAFASE

 Contracción de las fibras del huso acromático,

lo que provoca que los centrómeros se rompan.
 Los cromosomas idénticos se separan y migran
hacia los polos de división (velocidad aprox.: 1 m
/min )
 La membrana citoplasmática comienza a
dividirse por la zona ecuatorial, que aumenta a
medida que los cromosomas se separan
(CITOCINESIS)
 TELOFASE

 Los cromosomas se agrupan en los polos de

división y empiezan a pasar al estado de
cromatina
 Se forma la membrana nuclear a partir del REr
alrededor de los cromosomas
 Se reconstruyen los nucleolos
 Se completa la división celular (CITOCINESIS)
 TELOFASE

 Los cromosomas se agrupan en los polos de

división y empiezan a pasar al estado de
cromatina
 Se forma la membrana nuclear a partir del REr
alrededor de los cromosomas
 Se reconstruyen los nucleolos
 Se completa la división celular (CITOCINESIS)
 El ciclo celular esta mediado por proteínas que
controlan positivamente el avance del ciclo.

 Ciclinas : son un grupo de proteínas que

fosforolizan a una proteína , la quinasa dependiente
de ciclina, la unión de ellas determina el progreso
del ciclo que esta reforzada por la proteína Rb cuyo
gen cuando esta defectuoso produce en los niños el
retinoblastoma(esta proteína tiene un efecto
depresor tumoral)
 Estos fenómenos de regulación son importantes
porque impiden el desarrollo con una frecuencia
mayor de cáncer que la que hay.
 Si no se trata a tiempo, el cáncer se expande a lo
largo del nervio óptico hasta el cerebro, pudiendo
aparecer también metástasis en el esqueleto,
hígado y otros órganos, produciendo la muerte.
 Protección del ADN

 La propia estructura del ADN con las

bases nitrogenadas hacia el interior
 El enrollamiento ordenado sobre las
histonas
 El empaquetamiento en forma de
cromosomas en las divisiones
celulares.
 El sistema de reparación del ADN.

Sin embargo ocurren mutaciones que contribuyen a las variaciones

genéticas en el desarrollo
 Mutaciones

Son cambios permanentes en la secuencia e bases de una

molécula de ADN son causas subyacentes de las
enfermedades genéticas
Pueden ocurrir tanto en el ADN e células somáticas como en
células germinativas.

Por su origen pueden ser:

 Espontaneas (variaciones genéticas)
 Inducidas (por agentes conocidos)

Por la magnitud del daño

 Afectan a segmentos muy grandes del cromosoma o a todo
un cromosoma
 Afectan pequeños segmentos de secuencias de
bases((mutaciones génicas)
Mutágenos: Son agentes que pueden conducir a
la aparición de una mutación del ADN.

Clasificación:
 Físicos
 Químicos
 Biológicos

Tipos de mutaciones:
 Cambio de una base por otra
 Cambio sin sentido
 Corrimiento del marco de lectura
 Expansión e trinucleótidos.
 En 1856 comenzó experimentos con las platas de
guisantes hasta1865.

1865 presento públicamente sus resultados, pero

no fue del interés de los científicos.

1866 publicó un trabajo, en la

revista provinciana.

En 1868 fue elegido abad de su monasterio,

por lo que puso fin a sus actividades como
maestro y con sus experimentos.

Murió a los 61 años, el 6 de enero de 1884.

Las tres leyes de Mendel explican y predicen cómo van a ser los caracteres
físicos (fenotipo) de un nuevo individuo.

De su trabajo concluyó que los caracteres de los guisantes, como la

altura de la planta y el color de la flor, están controlados por unidades
hereditarias discretas llamadas genes.
Establece que si se cruzan dos razas puras para un determinado carácter, la
descendencia es uniforme, presentando todas ellas el carácter dominante.

1ª Ley de Mendel: Ley de la segregación de los genes

2ª Ley de Mendel: Ley de la segregación de los genes
en los gametos
Conocida también como de la segregación equitativa
o disyunción de los alelos.

“Cada uno de los alelos se separa y distribuye en los

gametos de manera independiente”.

Esta ley establece que durante la formación de los

gametos, cada alelo de un par se separa del otro miembro
para determinar la constitución genética del gameto filial.
En la meiosis I se separan los cromosomas homólogos en las 2 células
resultantes.
Cada una de estas 2 células da dan lugar a otras 2 células (4)
 SIGNIFICADO GENÉTICO DE LA MEIOSIS

1. Hace posible la conservación del numero de cromosomas de generación en

generación en organismos que se reproducen sexualmente.
2. Contribuye de manera significativa a aumentar la VARIABILIDAD GENÉTICA:
 El numero de combinaciones de cromosomas es muy grande (en humanos, la
probabilidad de obtener un gameto formado por cromosomas de origen paterno es de
(½)22 = 1/4194304. En general, para n parejas de cromosomas: P() = ( ½ )n-1 )
 La recombinación de rasgos paternos y maternos en los gametos hace que
el numero de combinaciones sea “infinito” (en el hombre, el promedio de
recombinaciones por cromosoma es entre 2 y 3 y en lugares diferentes)