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FARMACOTERAPIA: ANTIMICROBIANOS

T.M. ADOLFO ANTONIO RÍOS-ALCORTA


FARMACOTERAPIA Y CONTROL DEL CRECIMIENTO
BACTERIANO

CONTENIDOS TEMÁTICOS DE LA CLASE

• Métodos de Control físico y químico del crecimiento microbiano


• Agentes antimicrobianos y antiparasitarios utilizados in vivo
• Control de virus y hongos
• Resistencia a los antimicrobianos

BIBLIOGRAFÍA
BÁSICA
Madigan, Michael T. Brock : biología de los microorganismos Madrid: Pearson Addison Wesley, 2009. 9788478290970
Jawetz, Ernest. Microbiología Médica México: McGraw Hill, c2011. 9786071505033

Tortora, Gerard J. Introduccion a la Microbiologia Buenos Aires: Médica Panamericana, 2007. 9789500607407

COMPLEMENTARIA
Atlas, Ronald M. Ecología microbiana y microbiología ambiental Madrid: Addison-Wesley, 2002. 9788478290390
9780721606309
Nath Swapan k Microbiología basada en la resolución de problemas Madrid : Elsevier, c2007

Koneman, Elmer W. Diagnóstico microbiológico: Texto y atlas color Buenos Aires: Médica Panamericana, 1999. 9789500612500
Murray, Patrick R. Microbiología médica Barcelona: Elsevier, c2009. 9788480864657
Quinn, P. J. Elementos de microbiología veterinaria Zaragoza: Acribia, 2005. 9788420010571
Gamazo, Carlos. Manual práctico de microbiología Barcelona: Elsevier/Masson, 2009. 9788445815199
RESULTADOS DE APRENDIZAJE

I. Explicar el proceso de crecimiento bacteriano y como este interviene en el área


de la salud.
I. Diferenciar conceptos relacionados al uso de Antibioticos y su relacion con el crecimiento y
estructuras bacterianas
II. Reconocer las fases del crecimiento bacteriano y como este se relaciona con el aspecto individual y
poblacional en bacterias
II. Explicar cómo el medioambiente biológico, químico y físico influye en la
diversidad y actividades bacterianas.
I. Reconocer grupos bacterianos de acuerdo a sus condiciones óptimas de crecimiento
II. Explicar cómo las características de cultivo influyen en la diversidad y actividad bacteriana
Mecanismos de compuestos antibacterianos

Clasificación según:

• Estructura molecular,

• Mecanismo de acción

• Espectro de acción. Cotrimoxazol


ANTIMICROBIANOS

Antibióticos: Quimioterápicos antibacterianos:


• Son agentes de origen • Agentes sintéticos o semisintéticos
natural o biológico
• Se elaborar a partir de un núcleo básico de un agente
• Se obtienen de cultivos obtenido de forma natural
de microorganismos • Se modifican algunas de sus características químicas
(hongos o bacterias) • Mejoramiento de propiedades:
• Aumento de actividad
• Mayor espectro de acción
• Facilitar su administración
• Disminuir los efectos indeseables.
Principales grupos antibióticos:
ANTIMICROBIANOS SINTÉTICOS
Principales grupos antibióticos:
ANTIMICROBIANOS SINTÉTICOS
ANÁLOGOS DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO (SULFAS)
(Sulfametoxazol + Trimetroprim (COTRIMOXAZOL))

• Acción: Alteran el metabolismo bacteriano,

• Estructura química similar a factores de crecimiento


(vitaminas, aminoácidos, o bases nitrogenadas)

• Enzimas bacterianas reconocen este factor de crecimiento. A


causa de las diferencias, impiden realizar la función normal.
• COTRIMOXAZOL Bloquea la vía de síntesis del ácido
fólico.

• Contraindicado durante la gestación por ser potencialmente


teratógeno

QUINOLONAS
(Ciprofloxacino, Levofloxacino, Norfloxacino)

• Compuestos antibacterianos
• Interactúan con la DNA girasa bacteriana
• Impiden el superenrrollamiento necesario para el
empaquetamiento del DNA en la celula
bacteriana.
• UTILIDAD: Tratamiento rutinario de infecciones
del tracto urinario (ITU)
Principales grupos antibióticos:
ANTIMICROBIANOS NATURALES
β- LACTAMICOS Y CEFALOSPORINAS
(Penicilina, cefalosporinas, monobactámicos, carbacefem, carbapenems e
inhibidores de la betalactamasa (β-lactamasa))

• Agentes antibióticos, contienen un anillo β-lactámico en su


estructura molecular.
• Son el grupo más ampliamente usado entre los antibióticos
disponibles.

• Acción: inhibidores de la síntesis de la pared celular.


• Afectan reacción de transpeptidación
• No permiten el entrecruzamiento del péptidoglican (unión a
PBP).
• Resultado: Pared celular debilitada.

• Vancomicina: Inhibidor de la pared (no betalactámico)


• Se une directamente a la D-alanil-D-alanina de las unidades
precursoras de la pared celular.
Principales grupos antibióticos:
ANTIMICROBIANOS NATURALES
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS:
AMINOGLUCÓSIDOS
(Kanamicina, Neomicina, Estreptomicina, Amikacina entre otros).

• Contienen amino azúcares unidos por enlaces glucosídicos

• Acción: Inhiben la síntesis de proteínas actuando en la subunidad


pequeña (30S) de los ribosomas bacterianos.

• Estreptomicina: Primer antibiotico efectivo contra la tuberculosis

• Ya no se utilizan en forma generalizada

• Constituyen solo el 3% de los ATB utilizados.


Principales grupos antibióticos:
ANTIMICROBIANOS NATURALES

MACRÓLIDOS Y KETÓLIDOS TETRACICLINAS


(Eritromicina, Claritromicina)

• Antibioticos de amplio espectro • Producido también por bacterias del genero


• Anillos de lactona unidos a azucares. Streptomyces.
• Variaciones en este anillo y los azucares: • Primeros ATB de amplio espectro utilizados.
Gran diversidad de ATB. • Anillos de naftaceno, los que al modificarse
• Actúan en la unidad 50S de los ribosomas permiten obtener análogos de la tetraciclina.
bacterianos. • Resistencia asociada a utilización extendida
• Actúan en la unidad 30S de los ribosomas
bacterianos.
ANTIVIRALES Y ANTIRRETROVIRALES

Recordar: Virus usan a sus hospedadores para


replicarse
• Antivirales pueden ser tóxicos para el hospedador
ademas del virus.

• Importantes logros gracias a control del HIV.

• Inhibidores de la transcriptasa reversa análogos de


nucleótidos (NRTI): Principal grupo
• Análogos de nucléosidos (Ej: azidotimidina (AZT;
análogo de timidina)
• Acción: Inhibe la replicación viral por
inhibición de la transcriptasa reversa.

• Inhibidores de la transcriptasa reversa no análogos


de nucleótidos (NNRTI): Se unen directamente a la
transcriptasa reversa.

Otros grupos importantes:


• Inhibidores de la proteasa
• Inhibidores de fusión viral e inhibidores de la neuraminidasa (antigripales – Tamiflu®)
• Interferones (proteínas que impiden la replicación viral en células no infectadas).
ANTIFÚNGICOS O ANTIMICÓTICOS

• Desafío terapéutico: Células eucariotas


con similitudes al hospedero (humano,
animal o vegetal)

• Diferentes grupos de antifúngicos

• Inhibidores de la síntesis de ergosterol


(más importante)

• Inhibidores de la síntesis de quitina


(polímero de pared)
RESISTENCIA A LOS ANTIBACTERIANOS

Codificada directamente en el cromosoma (resistencia


natural) o transferible por plásmidos de resistencia (R)

Razones de resistencia natural a antimicrobianos

1.Ausencia de estructura a inhibir por el antibiotico


(Micobacterias y betalactámicos)
2.Impermeabilidad al antibiotico (gram (–) y Penicilina G)
3.Alteración e inactivación del antibiotico (betalactamasa)
4.Modificación de diana del Antibiotico (VISA)
5.Desarrollo de ruta bioquímica resistente (ac. Fólico y
sulfamidas)
6.Bombeo del antibiotico al exterior (Bombas de eflujo)

Bacterias Gram (-) no patógenas de suelo expresan plásmidos de resistencia


(R) a Antibioticos desde antes del uso masivo de ATB

¿Posible ventaja evolutiva frente a Penicillium y Streptomyces?


RESISTENCIA A LOS ANTIBACTERIANOS
RESISTENCIA A LOS ANTIBACTERIANOS

Uso inapropiado de antibacterianos: Principal causa de resistencias específicas.


Relacion entre la cantidad de toneladas de ATB utilizado y la cantidad de cepas resistentes (a). Estas resistencias
han cambiado los protocolos de TTO para varios patógenos, N. gonorrhoeae tratada hasta con éxito hasta 1980
con penicilina, ya no corresponde al ATB de elección por el alto porcentaje de cepas resistentes (b)

Prescripción Tto. con Antibioticos: se prescribe en enfermedades infecciosas un 80% de los casos de consulta
(recomendado un 20%)
50% de las veces las dosis o el esquema no es el adecuado.
Incumplimiento del usuario.
RESISTENCIA A LOS ANTIBACTERIANOS
• Uso inadecuado de Antibioticos
• Falta de control sobre las resistencias desarrolladas

• Desarrollo de resistencia a ATB en mayoría de patógenos.

• Ej: Cepas de S. aureus resistente a la meticilina


(MRSA; penicilina semisintetica).
• Desde 2010 Se han creado fármacos orientados a
tratarlos.

• Algunas cepas desarrollan sensibilidad intermedia


a vancomicina (VISA)

• Cepas de Enterococos (VRE) M. tuberculosis y C.


albicans resistentes a vancomicina y otros ATB
conocidos.

• Cepas multirresistentes (MDR)


• Cese de administración temporal de algunos ATB
disminuiría resistencia a éstos en población
bacteriana

• Reintroducción ATB se debe ejecutar mediante


plan muy controlado de uso responsable.
RESISTENCIA A LOS ANTIBACTERIANOS