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Insulin receptors isoforms:

an integrated view
focused on gestational
diabetes
DIABETES/METABOLISM RESEARCH AND REVIEW JULIO 2015 FI:3.9
Insulina

 Hormona poli peptídica formada por 51 aminoácidos.


 Descubierta en 1921 por Banting y Best.
 Hormona Anabólica.
 Es codificada por el gen INS,1,2,3 localizado en el cromosoma 11p15.5.
 Se produce y almacena en las células β del páncreas.

1.Bell GI, Pictet RL, Rutter WJ, Cordell B, Tischer E, Goodman HM (marzo de 1980). «Sequence of the human insulin gene». Nature 284 (5751): 26-
32. PMID 6243748. doi:10.1038/284026a0.
2.↑ Moreno Esteban, Basilio; Susana Monereo Megías y Julia Álvarez Hernández (2000). Obesidad (2da edición). Ediciones Díaz de Santos. p. 94. ISBN 847978430X.
3.↑ Roca, Alfredo Jácome (2005). Fisiología endocrina (2da edición). Academia Nal. De Medicina. p. 34. ISBN 9589731295.
Aumenta el transporte de glucosa en el
musculo esquelético y en el tejido
Estimula la gluconeogénesis.
adiposo.
Inhibe la glucogenólisis.
Aumenta la recaptación celular de
potasio y amino-ácidos.

Insulina

Disminuye la secreción de glucosa


hepática.
Estimula la síntesis de proteínas.
Promueve la glucólisis.
Receptor de insulina.

 Pertenece a los receptores acoplados a tirosinkinasa


 Requiere de 2 receptores para su funcionamiento.
 Su codificación genética se encuentra en el Cromosoma 19 .
 Existen 2 isoformas IRA, IRB.
 Su distribución no es igual en todos los tejidos.
Diabetes gestacional

 La diabetes gestacional es un padecimiento caracterizado por la


intolerancia a los carbohidratos con diversos grados de severidad que se
reconoce por primera vez durante el embarazo y que puede o no
resolverse después de éste , por otro lado , la diabetes pregestacional se
refiere a aquellas pacientes con diagnóstico previo de la patología que
se embarazan o se diagnostican durante el primer trimestre (ADA 2016 ,
NICE 2015).

Diagnóstico y tratamiento de la diabetes en el embarazo. México: Secretaría de Salud;


03/11/2016.
 La prevalencia de diabetes gestacional a nivel mundial se ha estimado
en 7% de todos los embarazos, resultando en más de 200 mil casos
anuales. (Araya, 2009).
 En México, la prevalencia de diabetes gestacional (DG) se reporta entre
el 8.7 a 17.7 %.
 La mujer mexicana está en mayor posibilidad de desarrollar DG por
cuanto pertenece a un grupo étnico de alto riesgo. (Hinojosa, 2010).

Diagnóstico y tratamiento de la diabetes en el embarazo. México: Secretaría de Salud;


03/11/2016.
¿Qué es lo que se ha investigado?
CUG-
BP1

SRp20 SRSF1
Isoformas de INSR

Westermeier F, Salomon C, González M, et al. Insulin restores gestational diabetes mellitus-


reduced adenosine transport involving differential expression of insulin receptor isoforms in
human umbilical vein endothelium. Diabetes 2011; 60(6): 1677–1687.
• IGF-2 • Baja afinidad • Distribución y
IRA

IRB
• Insulina a IGF-2 formación de
• Mayor • Dímeros con heterodimeros
afinidad IRB no
homogénea.
• IGFR-1
hibridización • Distribución
intersespecie ,
no
homogénea.
Distribución

Feto predominante
IR-A/IR-B
Adulto predominante
IR-B/IR-A Vía
predominantemente
mitogenica
Vías de señalización.

Vázquez-Jiménez, J Gustavo & Roura, Adriana & Reyna Jiménez-Mena, Luisa & Olivares-Reyes, Jesus. (2017). El
papel de los ácidos grasos libres en la resistencia a la insulina. Gaceta medica de Mexico. 153. 852-863.
10.24875/GMM.17002714.
Vías de señalización y efectos

IR-A IR-B
•Mayor internalización y •Diferenciación y
reciclamiento. metabolismo.
•IGF-2 crecimiento •Promoción de gen de
•Mayor protección contra hexokinasa.
apoptosis en células de
leiomiosarcoma vs insulina.
Señalización en la placenta.

Tejido
hPGH
adiposo

GH
Efectos de la insulina en la placenta

 Varían de acuerdo a la etapa en la que se encuentra la placenta.


 Induce un aumento del metabolismo de lípidos , pero no de aminoacidos.
 Induce cambios en la toma de glucosa y en el efecto de la GCh.
 Aumenta la expresión de la metaloproteinasa 1 (crucial para la remodelación
del trofoblasto.
 Induce la activación del PPRα y disminuye el efecto del transporte de L-
alanina inducida por insulina en las células hepáticas, todo esto mediado por
adiponectinas.
 Tiene efectos en los fenotipos que favorecen un equilibrio de respuesta
presora en las células endoteliales y de musculo liso de los vasos del trofoblasto
y placenta.
Conclusiones

 Hace falta hacer mas investigación de la disposición de las isoformas de


receptor para insulina .
 Las mujeres con GDM tienen mayor probabilidad de desarrollar DM tipo 2
que las que no presentaron estas alteraciones.
 Se debe evaluar el uso crónico de insulina sobre el radio de distribución IR-
A/IR-B en pacientes diabéticos y pacientes con GDM.
 Revisar el uso de Adenosina como un posible terapéutico para el
tratamiento de la preeclampsia.
 Westermeier, F., Sáez, T., Arroyo, P., Toledo, F., Gutierrez, J., Sanhueza, C.,
... & Sobrevia, L. (2016). Insulin receptor isoforms: an integrated view
focused on gestational diabetes mellitus. Diabetes/metabolism research
and reviews, 32(4), 350-365.

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