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AINES como

tratamiento
coadyuvante de
la enfermedad
Periodontal
DOCENTE: C.D. ANGEL MOLINA Q.
PARTICIPANTES:
*MARILIA RAMOS
*YOSELIN QUISPE
*KARINA CARDENAS
*JAVIERA PLAZA
*OLINDA LOAYZA
LA PERIODONTITIS Una enfermedad que cursa
inmunológicamente con la liberación
de múltiples factores.
Inducen
La respuesta inmune ocasionando de
forma patológica la destrucción de los
tejidos periodontales.

Se establecen las bases inmunológicas de la inflamación y la destrucción


periodontal centrándonos en el Metabolismo del Ac. Araquidónico y los 4
mediadores mas implicados en la destrucción tisular.

prostaglandinas E2 (PGE2) prostaglandinasF2 (PGF2 alfa) Leucotrienos B4 (LTB4) Factor Activador de plaquetas (FAP)
Estableciendo su mecanismo de Acción y su relación con la destrucción
periodontal. A través de las MMPs.
Empieza con un factor de virulencia como el lipopolisacárido (LPS)
segregado por bacterias implicados en la progresión de la Enfermedad
Periodontal.

La respuesta Inician de forma


patológica la
Se inicia la inmune destrucción tisular
colonización desencadena a nivel óseo y
conectivo que
tisular la liberación inducen a la
de ciertos perdida del diente.
factores
INFLAMACION PERIODONTAL Y
DESTRUCCIÓN TISULAR
DESTRUCCIÓN DE LOS TEJIDOS BLANDOS

 Cuando el equilibrio entre las fuerzas oclusales y la actividad metabólica del


organismo. Se ve interrumpida. Incluso durante la gingivitis inicial las fibras
colágenas se degradan para dar paso a la entrada de células inflamatorias.
 Si se cronifica se puede producir el avance de la lesión hacia estructuras mas
profundas y después la destrucción de las fibras del ligamento periodontal.
DESTRUCCIÓN DE LOS TEJIDOS BLANDOS

La destrucción clínicamente apreciable:


 Falta de integridad tisular en la encía
 Inflamación
 Enrojecimiento
 Hemorragia espontáneos

Esta destrucción se da debido a la Metaloproteinasas


DESTRUCCIÓN DE LOS TEJIDOS DUROS

 Progresivamente la enfermedad hacia planos mas


profundos como consecuencia de la inflamación
entre la reacción inmune exagerada del huésped y la
acción de los patógenos periodontales empieza a
afectar el hueso alveolar
 Tenemos otros factores sobre el metabolismo de los
osteoclastos algunas interleuquinas y las
prostaglandinas
 También se producía la liberación Ca posiblemente
debido a procesos tóxicos
 Los osteoclastos se duplicaban en presencia PGE2 la
cual promueve la reabsorción ósea.
METABOLISMO DEL ACIDO
ARAQUIDONICO
Prostanoides

 PGE2
 PGF2 alfa
Leucotrienos
 LTB
 LTA
Factor de Agregacion plaquetaria
Derivados del mecánicos
acido
araquidónico
COSTICOSTEROIDES

AINES
AAS
Fosfolipasa A2

CICLOOXIGENASAS LIPOOXIGENASAS
AC. 5-LIPOOXIGENASA
ARAQUIDÓNICO
COX1 COX2
CONSTITUTIVA INDUCIBLE

12-
PROSTAGLANDINAS (PG)
LIPOOXIGENASA 5-HPETE 5-HETE

PGI2 TXA2
(PROSTACICLINAS) • VASOCONSTRICCI-ON
• VASODILATADOR • AGREGACION
• INHIBE
AGRAGACION
PLAQUETARIA QUIMIOTAXIS
PLAQUETARIA
* DESANGRADO LXA4/LXB4

• INH. AGREGACION Y
P6D2/P6E2 QUIMIOTAXIS EUCOCITOS
P6F2 LTA4
LTB4
• CONTRACCION
• VASODILATACION
MUSC. UTERINO • PERMEABILIDAD
• BRONQUIAL VASCULAR LTC4 *VASOCONSTRICCION
* ABORTO (CITOTEC)
• FIEBRE,DOLOR LTD4 *BRONCOESPASMO
• PROTECCION LTE4 *HIPERMEABILIDAD
GASTROINTESTINAL VASCULAR
• PERSISTENCIA DEL
CONDUCTO ARTERIOSO
EN RECIEN NACIDO * ASMA (ANTI-LEUCOCITOS)
FÁRMACOS A EMPLEAR
AINES

 Suprimen la síntesis de prostanoides por inhibición


de la actividad enzimática COX 1 y COX 2 para
evitar o disminuir la destrucción tisular.
 Relativamente selectivos COX 1(Ac.
Acetilsalicilico, Indometacina, Sulindaco
piroxicam, tolmetin)
 Menos selectivo para la COX 1 (ibuprofeno y
paracetamol)
 Equipotentes sobre ambas enzimas: naproxeno,
fLurbiprofeno, diclofenaco
 Mas selectivos para la COX 2: Nimesulida
AINES NO SELECTIVOS AINES SELECTIVOS

 Inhiben el COX1 COX2


 Indometacina flurbiprofeno
 Son inhibidores selectivos
inhiben la PGR2 mas no los
leutrienos  COX2 celecoxib,
Se dieron mas estudios
rofecoxib, nimesulida
 Preshaw  PGF2alfa  nimesulida
 Offanbacher
 Abramson
 Li et
 O Brien
 Jeffcoat
 Cavanaugh
 Abramson
 Blom etAL
INHIBIDORES DE LOS LEUCOTRIENOS

 Inhibir la vía inflamatoria dependiente de los leucotrienos (la acción


del enzima LOX sobre el acido araquidónico).
 Gran importancia en la inflamación.
 Se utiliza fármacos derivados de ácidos grasos como:
eicosapentanoico y docosahexanoico.
 El zileuton inhibe la 5-LOX (inhibiendo a todos los leucotrienos)
OTROS FARMACOS INVESTIGADOS

•Antimicrobiano y antiinflamatorio
•Se cree que elimina la inhibición de síntesis del
colágeno y afecta el metabolismo de las

Tetraciclinas fosfolípidos(precursora de Ac. Araquidónico).


•Baja dosis son capaces de reducir los niveles de
prostaglandinas y fosfolipasa A2 y MMPs
•Bezerra: la doxiciclina inhibe la destrucción ósea

•Modulan respuesta del huésped el reclutamiento y la


act. De los osteoclastos.
•El Alendronato inhibe la acción de MMPs por el efecto

Bifosfonatos de cationes, la densidad osea en periodontitis.


•Bifosfonato Zoledronic reduce la expresión de la COX2y
secreción de PGE2
•Inhiban la reabsorción ósea y destrucción de tejido
HALLAZGOS CLINICOS SOBRE
HUMANOS Y ANIMALES
• el empleo de AINES no selectivos no producía cambios en perdida ósea en animales no tratados era de 38% y el grupo
Ofenbacher de test variaba de 21 a 36.9%

• Mediante radiografias
• Grupo de flurbiprofeno una perdida mayor que en el grupo de Keterolaco.
Jeffcoat

• Efecto Ketoprofeno encontraron aumento de nivel óseo.


Li

• Efecto del Keterolaco en enjuagues en 6meses, pero no vieron grandes efectos.


Cavanaugh
•Estudio comparativo en pacientes periodontales tratados con terapia no quirúrgica
•Nimesulida (disminución de sondaje, placa y sangrado)
•Naproxeno (aumento el sangrado)
Vardar

•La aplicación de celecoxib en ratas con enfermedad periodontal disminuye significativamente


Holzhausen
CONCLUSIONES
 Por medio de los estudios en humanos se determina la idoneidad
de la aplicación de una terapia antiinflamatoria con el fin de frenar
la perdida de inserción periodontal y la reabsorción ósea alveolar.
 El camino en la inhibición de la cascada inflamatoria seria la
inhibición selectiva de la COX2 mediante celecoxib ( PGE2, PGF2-
alfa, PAF, IL6) y 5-LOX (síntesis de los leucotrienos).
 Es necesario mas investigación de los efectos de fármacos a largo
plazo.
 La administración debe ser como mínimo dos o tres al día antes de
la intervención terapéutica periodontal ya que en ese momento los
fármacos alcanzan en sangre su concentración idónea.
AINES COMO TERAPIA
ADJUNTA AL
RASPADO Y ALISADO
RADICULAR EN
PERIODONTITIS
Los AINES inhiben la elaboración de ciclooxigenasa y pueden atenuar el
avance de perdida osea, convirtiéndose en una alternativa terapéutica
adjunta para el manejo de la periodontitis.
INTRODUCCIÓN
 Diferentes estudios realizados indican que los metabolitos del ácido
araquidónico (AA), principalmente las prostaglandinas (PGs), son mediadores
fundamentales de la reabsorción osea alveolar.
 La ciclooxigenasa (COX) proporciona la conversión de ácido araquidónico a
prostaglandinas en tres formas:
 Cox1
 Cox2  enzima responsable de la producción de PGs durante
infecciones periodontales.
 Cox3
cox-2, se induce después de estimular una variedad de citoquinas
inflamatorias, factores de crecimiento y lipopolisacáridos.
objetivo
 Presentar opciones terapéuticas que ofrezcan los AINES como alternativa de
tratamiento adjunta al raspado y alisado radicular.
Inhibidores de la ciclooxigenosa

Se ha sugerido que las actividades terapéuticas de los AINES derivan del bloqueo
de COX-2, mientras que los efectos colaterales como ulceración gastrointestinal y
hemorragia, daño renal y disfusión plaquetaria se deben a la inhibición de COX-1.
 BLOQUEO DE COX-2: conduce a la inhibición del dolor y la inflamación sin
ocacionar efectos adversos producidos por COX-1.
Estudios animales

 Oliver y Cols investigaron el meloxicam sobre la perdida osea.


 Un total de 120 ratas,distribuidas aleatoriamente en un grupo control
y un grupo experimental, al que se le administro meloxicam
3mg/kg/dia intraperitonealmente x3, 7, 14 o 30 días. Se observo una
reducción en la perdida osea alveolar.
 Nassar y Cols, corroboraron los resultados de la investigación anterior,
suministrando meloxicam en 40 ratas distribuidas en ocho grupos
experimentales.
 Se colocaron ligaduras de algodón en el margen gingival de los
primeros molares inferiores derechos de algunas ratas.
 Cuatro grupos fueron tratados por 5 o 15 días con dosis oral y el resto
usados como controles. Despues de 5 días los grupos dosificados
presentaron menor perdida osea, comparados con los grupos
control, pero después de 15 días no se observaron diferencias ni
manifestaciones sistémicas visibles.
Estudios animales
 Bezerra y Cols, compararon 2 AINES ( meloxicam e indometacina), con
el fin de investigar la capacidad de prevenir la perdida osea. Se
utilizaron 48 ratas mediando la distancia unión cemento esmalte y el
hueso alveolar mediante el uso de radiografías.
• Los grupos experimentales fueron tratados subcutáneamente durante
siete días mediante indometacina (0,5, 1 o 2 mg/kg) o meloxicam (0,75,
1,5 o 3 mg/kg), mientras que el grupo control no recibió ningún tipo de
tratamiento.
• En el grupo no tratado, se observó una pérdida ósea significativa e
incremento en el número de osteoclastos. En los grupos experimentales
se disminuyó tanto la pérdida ósea como los cambios histopatológicos.
• En las ratas tratadas con indometacina se observaron hemorragias y
úlceras estomacales, y las dosificadas con meloxicam presentaron
petequias en el grupo tratado con 3 mg/kg.
Estudios animales
 Holzhausen y Cols, investigaron el efecto del celecoxib en el progreso de la pérdida
ósea en un modelo de periodontitis en 180 ratas.
Se tomaron radiografías
celecoxib 10 digitalizadas estandarizadas
mg/kg/día (Ce1) después del sacrificio (3, 5,
3 GRUPOS 10, 18 y 30 días) para medir la
celecoxib 20
EXPERIMENTAL cantidad de pérdida ósea
mg/kg/día (Ce2)
ES alrededor de la superficie
10 ml/kg de mesial del primer molar de
solución salina cada rata.
Al final del periodo experimental no hubo diferencias significativas entre
los grupos experimentales.
 Vardar y cols evaluaron los efectos de celecoxib sobre el nivel de prostaglandinas E2en
los tejidos gingivales, induciendo periodontitis experimental mediante inyecciones
repetidas de endotoxina Escherichia coli. Un total de 44 ratas adultas divididas en cinco
grupos.
Como conclusión, los autores recomendaron celecoxib en el tratamiento de la
periodontitis, debido a que su administración reveló reducción significativa en los
niveles de prostaglandinas E2 gingivales.
Estudios animales
 Holzhausen y cols, estudiaron otro inhibidor selectivo
COX-2: etoricoxib. Evaluaron 98 ratas asignadas
aleatoriamente en tres grupos experimentales, un
grupo control que recibió una dosis oral de 1 ml/kg de
solución salina; un segundo grupo que recibió 6 mg/kg
de etoricoxib (etol1); un tercer grupo que recibió 12
mg/kg de etoricoxib (etol2). Los grupos tratados con
etoricoxib presentaron menor pérdida ósea.
 Azoubel y cols , investigaron el efecto de etoricoxib e
indometacina en periodontitis experimental y
compararon sus efectos gastrointestinales. Seis ratas
por grupo fueron tratadas con dosis orales de 3 o 9
mg/kg de etoricoxib, 5 mg/kg de indometacina o 0,2
ml de solución salina. El análisis macroscópico e
histológico de la mucosa gástrica e intestinal demostró
que etoricoxib promovió menor daño que la
indometacina.
Estudios en humanos
 Algunos ensayos clínicos han investigado la efectividad de los AINES como
terapia adjunta al raspado y alisado radicular (RAR) en pacientes con
periodontitis crónica y agresiva.
 Flemmig y cols, investigaron si la terapia periodontal convencional y ácido
acetilsalicílico (AAS) administrado sistémicamente, presentaban sinergismo
cuando se combinaban para el tratamiento de la periodontitis. 30 pacientes
con diagnóstico de periodontitis crónica.
El diseño de la investigación abarcó cuatro terapias:
RAR mas AAS de 500 mg 4 veces/día,
se observó sinergismo de
RAR mas placebo 4 veces/día, ASA y raspado y alisado
 AAS de 500 mg 4 veces/día sin RAR, radicular,
 Placebo 4 veces/día sin RAR
Estudios en humanos
 Aras y cols, determinaron el posible efecto del naproxeno sobre el estado clínico y
el perfil enzimático del fluido crevicular, como terapia adjunta al RAR en pacientes
con periodontitis crónica. Un total de 34 sujetos fueron divididos en dos grupos.
 Grupo experimental: naproxeno (275 mg/día durante siete días).
 Grupo placebo: se dosificó placebo en vez de naproxeno.
En el grupo que recibió aines se presentó disminución significativa de la
concentración de la actividad de la enzima elastasa en el fluido crevicular.
 Vardar y cols , evaluaron el efecto de nimesulida y naproxeno como terapia
adjunta al RAR, en pacientes con periodontitis crónica, 30 pacientes fueron
divididos en tres grupos:
Reducción estadísticamente
significativa en el índice de placa
1) 100 mg de nimesulida bacteriana y en el sangrado al
Todos en un sondaje (al tercer día y a los tres
2) 275 mg de naproxeno régimen de 2 meses), y presentaron disminución
dosis/día por en la profundidad de sondaje y
3) placebo 10 días. ganancia en el nivel de inserción
clínica (a los tres meses)
Estudios en humanos
Los grupos nimesulida y naproxeno mostraron disminución significativa de la
prostaglandina f2α, mientras el placebo mostró un incremento significativo
 Yen y cols (3), evaluaron la eficacia de celecoxib en conjunto con RAR en 131
sujetos con periodontitis crónica: diariamente durante seis meses, con revision
c/3 meses Por1año

Grupos: Los resultados de esta


investigación demostraron
 RAR y celecoxib (200 mg) que el celecoxib puede
Los dos grupos
: fueron superiores los ser efectivo como
mostraron
promedios de reducción en la tratamiento adjunto al
mejoría en el
profundidad de sondaje y
control de placa RAR, al reducir la pérdida
ganancia de inserción clínica.
(25) y en el de inserción progresiva en
sangrado al pacientes con
 placebo
sondaje periodontitis crónica.
ESTUDIOS EN HUMANOS
 Reddy y cols, realizaron un ensayo clínico con el fin de determinar la eficacia del
meclofenamato en pacientes con periodontitis agresiva. Se incluyeron 22 sujetos
con sitios activos de enfermedad periodontal. Después de realizado el RAR, los
sujetos fueron asignados aleatoriamente a:
Placebo : pérdida ósea promedio de 0,42 ±
0,06 mm
50 o 100 mg de meclofenamato dos veces al día: promedio de ganancia
ósea de 0,07 ± 0,05
y 0,20 ± 0,07 mm.
 Jeffcoat y cols, estudiaron el efecto del naproxeno en la reducción de la actividad
de la enfermedad periodontal en 15 pacientes con periodontitis agresiva.

7 px :500 mg de naproxeno 2 veces diarias por tres meses : se observo un


incremento significativo en la proporción de dientes que presentaron ganancia
ósea
8 px: Placebo
Estudios en humanos
 Azoubel y cols (8), evaluaron el efecto del tratamiento con etoricoxib de corta
duración, como terapia adjunta al RAR en periodontitis agresiva.

10 px : tratados con rar y etoricoxib, 120 mg/día,


10 px: placebo por siete días

 No se observaron diferencias significativas en los parámetros clínicos entre los


grupos, ambos presentaron mejoría significativa en todas las variables
examinadas. Se presentó una disminución en los niveles de inserción clínica.
Además, se encontró una disminución de la pge2 después de siete días de
tratamiento.
 Los autores concluyeron que el etoricoxib no promueve una mejoría adicional
de los parámetros clínicos pero produce una reducción inicial en los niveles de
PGE2 en el fluido crevicular, que podría relacionarse con una mejoría de la
condición ósea.
conclusión

 Diferentes ensayos clínicos demuestran que la inhibición de los metabolitos del


ácido araquidónico mediante AINES adjuntos al tratamiento mecánico,
reducen la inflamación gingival y el progreso de la enfermedad periodontal.
Sin embargo, los efectos adversos que presentan algunos inhibidores de
ciclooxigenasa, implica utilizarlos con precaución cuando se manejan en el
tratamiento conjunto de la periodontitis.