Hipótesis Neuroanatómica del

Desorden de Pánico
 ¿Por qué medicamentos y terapia cognitiva, siendo
aparentemente tan distintos, son efectivos en
Desorden de Pánico?

1ª Teoría (1989):
Ataque de pánico
• TRONCO Transmisión 5-HT y NA
(+) Límbica Ansiedad Anticipatoria Control
(+)

Respiratorio

• (+) PRECORTICAL Evitación Fóbica

 Medicación normaliza actividad del tronco cerebral

 Terapia cognitiva trabaja a nivel cortical

 Posteriores estudios reforzaban el rol del tronco

Cerebral, sin embargo la teoría era deficiente pues luego se
observó que el Ataque de Pánico involucraría las mismas
vías que en animales condicionados con respuestas de
Temor.
 Modelos animales y Sd. Psiquiátricos

A pesar de dificultad para encontrar modelos animales que

reflejen Estados Emocionales o de Comportamiento, se ha
encontrado analogía en:
• ABUSO DE SUSTANCIAS
• ANSIEDAD: Miedo, Escape/Conducta de evitación y
Respuestas Pánico-Símil se hayan extensamente en el mundo
animal.

Ej: ratón condicionado que no entra a la jaula por estímulo adverso previo, y
humano que no cruza un puente por ataque de pánico previo.
 Características Autonómicas del Ataque
de Pánico

• Frecuencia Cardiaca
• Presión Arterial
• Frecuencia Respiratoria
• Liberación de Glucocorticoides

Estas también se aprecian en estos modelos animales.

La analogía no es perfecta...

 Los modelos de ansiedad involucran condicionamiento,

pero no es siempre así en los desórdenes de pánico o
ansiedad en humanos (excepto Estrés Post traumático).

 Podrían haber grandes diferencias biológicas en humanos

con respecto al miedo y manifestaciones de desórdenes de
ansiedad (Klein).

 ... Aún así, la analogía permite dar una buena explicación.

 La Neuroanatomía del miedo condicionado en animales
podría entregar importantes descubrimientos que pueden
ser luego estudiados en pacientes con desorden de pánico.
 Vías y Neurotransmisores en la adquisición de
Miedo Condicionado

• INPUT sensorial a través del Tálamo Anterior Núcleo

Lateral Amígdala Núcleo Central de la Amígdala

• Desde el núcleo se disemina por aferencias a:

1. N. Parabraquial: F.R
2. N. Lateral del Hipotálamo: (+) Sist. N. Simpático + Descarga
3. Locus Cereleus: liberación de NE (Pº, FC, Conducta)
4. NPV del Hipotálamo: Adrenocorticoides
5. Sustancia Gris Periacueductal: Respuestas Conductuales
Adicionales (Defensa – Congelamiento Postural), que podrían
ser el equivalente animal de la Evitación Fóbica.
 Vías y Neurotransmisores en la
adquisición de Miedo Condicionado
 Los eventos biológicos que ocurren durante un ataque de
pánico se superponen notablemente con los eventos que
resultan en el tronco cerebral por la estimulación del
núcleo central de la amígdala. RESPUESTA RÁPIDA A
ESTÍMULOS PELIGROSOS

 También importantes conexiones recíprocas que incluyen

corteza prefrontal y somatosensorial 1ª, estarían
involucradas en PROCESAMIENTO Y EVALUACIÓN DE
INFORMACIÓN SENSORIAL (Red del Miedo).
 Un déficit en la coordinación de la información sensorial a
nivel superior (cortical) e inferior (tronco) provocaría
elevada actividad amigdalar ACTIVACIÓN
NEUROENDOCRINA, AUTONÓMICA Y DE COMPORTAMIENTO

 No siempre ocurre activación Neuroendocrina y

Autonómica, por lo que ACTIVACIÓN DEL TRONCO CEREBRAL
SERÍA UN EPIFENÓMENO de la actividad en otro sitio
cerebral.

 La actividad en el Núcleo Central de la Amígdala inicia la

estimulación de todos los centros relevantes del Tronco
Cerebral.
 Administración de Panicogénicos (sustancias que
provocan el ataque de pánico sólo en aquellos con el
desorden) no alteran un área específica del tronco, sino que
activan toda la Red del Miedo (sensibilizan a esta red
condicionada para estímulos nocivos).
 Rol de los Medicamentos

• 1ª línea: ISRS
– Paradoja: aumentos agudos de 5-HT incrementa el
miedo y la evitación en animales. Pacientes tratados
con ISRS experimentan desde las 4 semanas
disminución de la ansiedad y ataques de pánico.
 ¿Por qué ISRS sirven en Pánico?

• Ns. Serotoninérgicas del rafe del Tronco Cerebral

proyectan ampliamente al SNC. Principalmente a:
1. Locus Ceruleus (-) N. Noradrenérgicas
2. Sust. Gris Periac. Modifica conductas
defensa/escape
3. Hipotálamo Reduce liberación de CRF (NT que
participa como incrementador del miedo

• Probablemente también (-) manifestaciones a niveles

inferiores
– Modulación de Inputs sensoriales a la amígdala: 5HT (-) a los inputs
excitatorios desde el tálamo y corteza
• Se conduciría a una baja 2ªen la ansiedad anticipatoria
NEUROIMÁGENES Y DESORDEN DE PÁNICO

Flujo sanguineo cerebral Metabolismo cerebral

Actividad neuronal

Pacientes con pánico hiperventilan hipocapnia

FSC vasoconstricción
NEUROIMÁGENES Y DESORDEN DE PÁNICO

Stewart y cols.
Midieron FSC en reposo y post lactato

Normales
Trastornos de pánico
Trastornos de pánico con ataques
sin ataques

FSC FSC
NEUROIMÁGENES Y DESORDEN DE PÁNICO
NEUROIMÁGENES Y DESORDEN DE PÁNICO

Pacientes con desorden de pánico son más sensibles a los efectos

vasoconstrictores de la hiperventilación.

Locus cereleus Sistema noradrenergico más activo

AMIGDALA Inervacion de vasos cerebrales

N. Parabraquial N. rafe rostral VASOCONSTRICCIÓN

NEUROIMÁGENES Y DESORDEN DE PÁNICO

• Pacientes con desorden de pánico son más sensibles a los efectos

vasoconstrictores de la hiperventilación.

SSRI
Locus cereleus Sistema noradrenergico más activo

AMIGDALA Inervacion de vasos cerebrales

SSRI

N. Parabraquial N. rafe rostral VASOCONSTRICCIÓN

NEUROIMÁGENES Y DESORDEN DE PÁNICO

• PET: tálamo, hipotálamo, sustancia gris periacueductal,

corteza somatosensorial y asociativa y el cíngulo.

• RNM: amígdala y corteza periamigdaliana.

Tarea: Estudiar el pánico con un método que provoque

ansiedad o pánico sin causar hipocapnia por hiperventilación.
 GENÉTICA DEL MIEDO Y TRASTORNO DE PÁNICO

¿ Por qué hay una red sensitiva de miedo anormal?.....puede haber una
tendencia heredada
 Flint et al mostró en ratones que 3 loci de los cromosomas 1,12 y 15 estaban asociados
con disminución de la actividad y aumento de la defecación en un ambiente nuevo: alta
“emocionalidad”

 Wehner et al y Caldarone et al encontraron un loci asociado con miedo condicionado

en diversos cromosomas, ambos grupos implicaron el cromosoma 1

¿Hay evidencias de que el trastorno de pánico es genético?

Es altamente familiar:

 El riesgo de tener trastorno de pánico es sustancialmente mayor si se tiene un pariente

en primer grado con pánico ( SIN OLVIDAR EL AMBIENTE)
 GENÉTICA DEL MIEDO Y TRASTORNO DE PÁNICO
 Al menos 3 estudios han examinado los índices de concordancia para trastornos de
pánico entre gemelos y todos encontraron mayor concordancia para monocigotos que
para dicigotos. Sin embargo, examinando los estudios con detalle, en ninguno de ellos el
nivel de concordancia para pánico entre gemelos monocigotos fue siquiera cercano al
50%
ENTONCES....SI HAY GENES INVOLUCRADOS EN EL PÁNICO ELLOS NO
SON TODA LA HISTORIA

“Lo que se hereda es la susceptibilidad al pánico y no el trastorno en sí”

Flint sugiere que es posible heredar una vulnerabilidad al miedo y a la ansiedad, esto
estaría relacionado a pocos genes y podría involucrar a la amígdala y sus proyecciones o
a áreas de la corteza involucradas en modular la actividad de ella. entonces pacientes con
trastornos de pánico muy probablemente heredan una susceptibilidad al pánico que tiene
su base en una red sensitiva de miedo inusual con el núcleo central de la amígdala
jugando un rol significativo.
BASES AMBIENTALES PARA EL TRASTORNO DE
PÁNICO

Separaciones tempranas de los padres podría

estar asociado con el desarrollo de trastornos de
pánico.
Ej:
 Adultos cuyas madres murieron antes que
ellos tuvieran 10 años presentan 7x mayor
diagnósticos de agorafobia y TP.
 Adultos cuyos padres se separaron antes de 10
años presentan 4x más diagnósticos de
agorafobia y TP.
BASES AMBIENTALES PARA EL TRASTORNO DE
PÁNICO

 Pacientes con pánico reportaron más instancias de abuso

físico y sexual en la niñez.

 Separaciones tempranas entre madres e hijos producen

cambios conductuales y biológicos (CRF)

 El experimentar eventos traumáticos durante la niñez y

adultez está relacionado con el desarrollo de TP. A su vez los
pacientes con pánico son más susceptibles al trauma.
BASES AMBIENTALES PARA EL TRASTORNO DE
PÁNICO

Es posible que la vulnerabilidad genética

sea similar a varios trastornos ansiosos,
pero cual de ellos se exprese en la vida
adulta depende del tipo de influencia
ambiental que haya tenido el niño.
APRENDIZAJE CONTEXTUAL EN TRASTORNO DE
PÁNICO

Animales que han experimentado experiencias de medio

condicionado también se condicionan al contexto en que la
experiencia ocurre.

Condicionamiento contextual conducta fóbica

hipocampo

Descondicionar con terapia cognitiva conductual

ROL DE LOS CENTROS CORTICALES ALTOS EN EL
PÁNICO

Más allá del aprendizaje contextual pacientes con pánico

frecuentemente presentan pensamiento catastrófico, que
favorecen las dificultades cognitivas y de relaciones.

Compañeros fóbicos áreas corticales

Corteza media prefrontal

Psicoterapia
CONCLUSIONES
 La medicación y psicoterapia pueden ser efectivos para el
pánico y ellos operan a distintos niveles cerebrales.

 Pacientes con pánico heredan un SNC sensible a los

mecanismos de miedo (núcleo central de la amígdala)

 Los SSRI podrían reducir los ataques de pánico disminuyendo

la actividad de la amígdala.

 La terapia cognitiva conductual opera río arriba de la

amígdala, reduciendo la evasión fóbica.
Fin