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TOXICOC IN ÉTICA

RAMAS DE LA
TOXICOLOGÍA
■ „:J Mi

TOXICOCINÉTICA TOXICODINÁMICA

Estudia los cambios que Estudia los efectos


ocurren a través del tóxicos y los
tiempo durante la mecanismos de acción
absorción, distribución, de los agentes
biotransformación y
químicos o físicos
eliminación de una
sustancia tóxica en el
sobre el organismo.
organismo.
TOXICOCINÉTICA

Estudia la forma
como los tóxicos i
entran al
organismo y lo
que el
organismo le
hace al tóxico.
TOXICOCINÉTICA
• - I»Í ,JWÍ K. xmm-Mwnamsma**V*A*

Definición:
Es el estudio del curso temporal
del xenobiótico desde que se
absorbe, hasta que se elimina.

Objetivo:
Buscar datos que permitan una evaluación
confiable de la peligrosidad de los
productos químicos para el hombre.
ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN

FIJACIÓN

PROCESOS
TOXICOCINÉTICOS

BIOTRANSFOR- EXCRECIÓN
MACIÓN
AIRE, AGUA, ALIMENTOS, OTROS E
TAPAS DE LA
TOXICOCINÉTI
INHALACION
C XPOSICIÓN A
INGESTIÓN
CONTACTO
DÉRMICO

ABSORCIÓN

DISTRIBUCIÓN
BIOTRANSFORMACIÓN
ORGANO
BLANCO ORIN
A
EXCRECIÓN1 ■ AIRE HECE
EXPIRADO
S
Exposición

INGRESO DE LOS
TÓXICOS AL
ORGANISMO
Absorción
Vías de exposición |

Fenómenos de la exposición
V

f ‘Propiedades fisicoquímicas de
los xenobióticos

Grado de ionización Coeficiente de


partición
J _pKa_
A Tamaño
Lipofilicidad
Solubilidad
‘Mecanismos de transporte
[y ¡ \ x
Pasivo * \ Endocitocis
Activo Filtración
EXPOSICIÓN
<sn i &&'. HH i H. B v •*.«* KKK»n

Manera cómo el
organismo se
pone en contacto
con los tóxicos.
GASTR INHALATORIA
O (Respiratoria)
INTESTI
NAL
“"(Oral)

jr
PIEL Y
MUCO VIAS DE
SAS ABSORCIÓN
(Dérmi
ca)
Glándula lagrima! Retina

PIEL Y MUCOSAS
OCULAR

OTICA
w

VIA INHALATORIA Alveolos Bronquios r—


Bronquiolos

El aire entra en
los alveolos
Tráquea

Arterias
pul
monares
Vena cava
superior -

Difusión
de CO 2 -

Difusión
del
oxígeno

Ilustración ele Microsoft


VÍA GASTROINTESTINAL
ABSORCIÓN: DEFINICIÓN
>PROCESO EN EL CUAL LOS
TÓXICOS ATRAVIESAN LAS
MEMBRANAS Y LLEGAN A LA
SANGRE.

■ Es el ingreso del xenobiótico en la


sangre, atravesando las distintas
barreras biológicas.
ABSORCIÓN Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm

Toda absorción biológica requiere


el paso a través de una membrana
MECANISMOS DE ABSORCIÓN

Difusión simple o pasiva


kg r* *r* a ■ ,a ■ . a <slJ

í<l
W Filtración a través de
poros de la membrana
(acuosa)
I Difusión lipídica Difusión o

transporte facilitado Transporte

Activo o Especial
| Endocitosis
MECANISMOS DE ABSORCION:
DIFUSIÓN SIMPLE O PA ;IVi
mm. t afe. *. ■ w wbamxAMHkHu. >« .tKWI.

Cadena de ácidos grasos hidrofóbica

^ / r~\
Lípidos

^3
Poro acuoso 7-10 A Proteínas

Lípidos

Bicapa lipídica

Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm

Es el mecanismo más importante en


la absorción de los tóxicos
MECANISMOS DE ABSORCIÓN (cont.)
Filtración a través de
MK. «9
de la membran
Medio Medio
extracelular intracelular

Agente Agente
químico * químico
hidrosoluble hidrosoluble

Es utilizado por el agua, metanol, urea, etc


MECANISMOS DE ABSORCION:
TRANSPORTE FACIL ITADO
....BE kiW . -*E» <..* E SP*teíí.*í . mtM % CJ* .J**' V ' ■» Mú. . i.63» JBBI

1 Requiere de “moléculas
transportadoras”, que están
en la membrana.
1 Se realiza a favor de un

gradiente de concentración.
1 NO requiere energía.

iLumen Gl ¡Sangre

Carrier

Tóxico
Dmg-
Canrier
/i ^ Tóxico

comp
Tóxico lex

Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
MECANISMOS DE ABSORCION:
TRANSPORTE AC TIVO
Mr- Mt »»fc. .ii *» M w!«ui-..*«« - .r: *a..¡

1 Requiere de un
“transportador”
1 Se realiza en contra del
gradiente de
concentración o
electroquímico
1 Implica gasto de energía
(ATP)
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
MECANISMOS DE ABSORCIÓN:
t>'' íuá .Mi- - 0 K. PlktKC. . : *9 4 Vs-'il. J"! S»f ‘ J .«a.
MECANISMOS DE ABSORCION

■KJB¡fcfc. :>»L,.CI 3«ÍP , MS-.

La membrana celular
engloba la sustancia y forma
una invaginación que
envuelve:
■ líquidos (pinocitosis) ó
■ sólidos (fagocitosis),
liberándolos enseguida en el
otro lado de la misma.

Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
ABSORCIÓN: PIEL Y MUCOSAS
t-SJuI :»BK
KiHuk^'.'jn *t.xs<oti;ái^ s- - - < .m Relativamente
Pelo
impermeable a las
Epidermis
soluciones acuosas
Dermis
Glándula sebácea
Músculo
erector del
a la mayoría de los
pelo

Glándula
iones.
sudorípara Capa

subcutánea Diferentes
velocidades de
absorción según
región anatómica.
.MU' -k"*
VARIACIÓN EN LA
EXPOSICIÓN DÉRMICA

Área Velocidad
Cabeza
Brazos
Abdomen
Palmas manos
Escroto
Pies

*Velocidad de absorción comparada


con el brazo, la cual es mjweaver,1997
Del contacto del agente químico
con el tejido, pueden tener lugar
cuatro hechos:

La epidermis actúa como barrera efectiva y el


agente químico no es capaz de dañarla.

Reacción del agente químico con la superficie cutánea


2 provocando irritación.
El agente químico penetra, reacciona con proteínas
3 del tejido y produce sensibilización y reacción
alérgica.
El agente químico se difunde e ingresa en la
corriente sanguínea para una posterior acción
sobre órganos y sistemas.
Sustancias fácilmente
absorbidas por la piel

■ Fenol y sus
derivados
■ Disolventes clorados I
■ Compuestos
aromáticos
■ Tetraetilo de
plomo
■ Plaguicidas
organoclorado
s
^ Organofosforados
s Anilinas
s Derivados
halogenados de
los hidrocarburos.
^ Derivados nitrados
del benceno ^
Sales de talio

SE PUEDEN ABSORBER
POR PIEL Y CAUSAR
INTOXICACIÓN AGUDA
ABSORCION GASTROINTESTINAL
RUTA MÁS FRECUENTE
EN LAS
INTOXICACIONES
ACCIDENTALES O CON
FINES SUICIDAS.
EL LUGAR DE
ABSORCIÓN MÁS
IMPORTANTE ES EL
ESTÓMAGO E INTESTINO
DELGADO.
ESTA RUTA CONDUCE AL
TÓXICO POR LA VENA
QUE VA AL HÍGADO,
DONDE PUEDE OCURRIR
ABSORCIÓN INHALATORIA o PULMONAR
Región raso faríngea

Region traquecbranquolar
5H Contacto constante
m alveolar
del sistema
respiratorio con el
ambiente externo.

Figura 1.1.3.B Representación Esquemática del Tracto Respiratorio El agente químico


absorbido puede
alcanzar centros
vitales como el SNC y
otros órganos sin
pasar por el hígado, ya
que van directamente
al torrente circulatorio.
DEPOSITO DE PARTICULAS
El depósito ocurre en tres regiones:

Cambio de Velocidad del aire


dirección
++++
Brusco
+++

Menos
brusco
++

Pequeño +

Alvéolos
(<1 mm) 0
Difusión
PRINCIPIOS DE TOXICIDAD POR
VÍA RESPIRATORIA
. « E f c - w = • * ! , . e v **«-<.at , ** M na*. mui i a —

> Suelen ser muy agudas y graves.

> Al no pasar el tóxico por el hígado, los mecanismos


de defensa y metabolización no son eficaces.
> No se puede hacer tratamiento neutralizante, o que
disminuya la absorción.
> La toxicidad dependerá de la frecuencia y el
volumen respiratorios del sujeto.
TOXICOCINÉTICA
-mi»•»t, «i..*^»«í.M£..tfMkiB’»•■•11-.J**NH¡ ■<9B.Jm

DISTRIBUCIÓN

Fase posterior a la absorción


en que el tóxico es distribuido
por la sangre a los distintos
tejidos.
. f vi
FIJACIÓN

Los xenobióticos se fijan


reversiblemente a diferentes
moléculasdel cuerpo.
■K..K .Mu.U-j •*.a -nm .mm

C I R C U LAC I 0 N

TOXICO
ORGANO
LIBRE
BLANCO
f IA
TOXICO
DEPOSITO UNIDO

La fracción ligada a las proteínas


se comporta como un depósito
EJEMPLOS DE FIJACIÓN EN SITIOS DE
ELECCIÓN

Barrera hematoencefálica Melanina de ojo

■ Organofosforados y ■ Compuestos
policíclicos
■ Organoclorados
aromáticos
■ Monoxido de carbono
■ Tetraetilo de plomo
Huesos y
■ Organomercuriales dientes
■ Cloroformo
■ Mercurio Algunos metales y
aniones
■ Arsénico
orgánicos: plomo,
■ Tetracloruro de fluoruros,
estroncio y
EJEMPLOS DE FIJACIÓN EN SITIOS DE
ELECCIÓN

Placenta
Insecticidas
DDT organoclorados
Tricloroetileno Bifenilos
policlorados (BPC)
Plomo
Cadmio Uñas y Pelo
Alcohol Arsénico
wmmk,.. ... ■- .MI - ■ K-:.
ELIMINACION

BIOTRANSFOR- EXCRECION
MACIÓN
Transformación metabólica que convierte a una
sustancia química exógena en un derivado
(metabolito), en el organismo.

Se produce principalmente en:

Hígado
Favorecer la eliminación por formación de
compuestos más polares (hidrosolubles),
generalmente menos activos y más excretables

Reducir la toxicidad del agente químico


(caso más frecuente)

Transformar el producto original en


compuestos más activos
FASES DE LA BIOTRANSFORMACIÓN

Los xenobióticos se biotransforman en 2 fases

Fase I, o presintética:
Comprende reacciones de
oxidación, reducción e hidrólisis

Fase II, o sintética:

Comprende reacciones de conjugación.


ALGUNOS
COMPUEST
OS ENTRAN
DIRECTAME
NTE A LA
FASE II
OXIDACIÓN PRODUCTO:
REDUCCIÓN
FARMAC
O O HIDRÓLISIS
TÓXICO
USUALMENTE
PUEDE SER SON
ACTIVADO O INACTIVOS
INACTIVADO (LO
MÁS
FRECUENTE)

LA BIOTRANSFORMACIÓN DE LOS
FÁRMACOS Y DE LOS TÓXICOS

TOMADO DE FARMACOLOGÍA. LIPPINCOTT’S, 2000.


** m *«am-^ .JS-, uttm

• SE PRODUCEN: El compuesto
resultante es:
SIMULTÁNEAMENTE
S + Hidrosoluble
SECUENCIALMENT
S + Ionizado
E• FASE I —► FASE II S Se une menos a
proteínas plasmáticas
• FASE II ►FASE I S Se almacena con
dificultad en grasas
CONSECUENCIAS DE LA
. ..x.. 4.
BIOTRANSFORMACIÓN
tt.. i ** -M v.. •• . a ¿sm

MÁS ACTIVACIÓN
INACTIVOS TÓXICOS
ACTIVOS PROTÓXICOS

Ej. Acetaminofén
Ej. Ej. Acetaminofén
(dosis Ej. Metanol
Organofosforados (dosis altas)
terapéuticas)
J
V V
BIOINACTIVACIÓN BIOACTIVACIÓ
N
CONSECUENCIAS DE LA
BIOTRANSFORMACIÓN

BiOACTIVACIBB

Metanol Ácido fórmico

Parathión Paraoxón

Anilina Fenilhidroxilamina
Importancia de la Biotransformación
!,*t Mi V P* rfyj» .. .Mi *9
j\ ■ ¡i - * mu

ELIMINACIÓN POR LA ORI NA


COMPUEST SIN CON
O BIOTRANSFORMACIÓN BIOTRANSFORMACIÓN

ETANOL 4 Semanas 10 mL/Hora

FENOBARBITAL 5 Meses 8 horas

DDT Infinito
Semanas, meses o años
i..mía
TOXICOCINÉTICA

VIAS DE EXCRECION
Excreción renal:
- -* :,*s- >■ ■ K r» *n? •» ■
Los riñones son la ruta más
importante para la excreción
Rutas de excreción de algunos
tóxicos
&mcm

Pulmones gases y líquidos volátiles.


Bilis sustancias liposolubles, aminas aromáticas

Leche materna sustancias liposolubles, alcohol,


aflatoxinas, plaguicidas, nicotina, DDT, plomo y bifenilos
polibromados.
Orina, sudor, lágrimas
_ : sustancias hidrosolubles:
sales y alcohol.
Sudor: metales (cadmio, cobre, hierro, plomo,
nickel, y zinc).
FASES DE LA INTOXICACION
Toxicocinética es lo que el
organismo le hace al tóxico

Toxicodinámica es lo que el tóxico le


hace al organismo