ANTIMICROBIANOS

Sustancia producida por un microorganismo o

elaborada en forma total o parcial por síntesis
química, la cual inhibe el desarrollo o mata a
otros microorganismos.

Producto sintetizado por microorganismos = ATB

Compuesto obtenido por síntesis química =

QUIMIOTERAPICO
 HISTORIA
• 1935 : Colorante rojo Prontosil
(sulfanilamida)

• 1929 – 1940 : Fleming – Florey et al.

PENICILINA

• 1944 : ESTREPTOMICINA
 Deben expresar las siguientes características:

a- Toxicicidad selectiva
b- Acción bactericida
c- No inducir resistencia
d- Permanecer estable en los líquidos corporales y
tener un largo período de actividad
e- Ser soluble en humores y tejidos
f- No inducir respuesta alérgica en el huésped
g- Tener un espectro de acción limitada
 CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
• ORIGEN: Naturales o biológicos
Sintéticos
Semisintéticos

• EFECTO: Bactericida
Bacteriostático

• MECANISMO DE ACCION:
• PARED CELULAR………………………….. Penicilinas Cefalosporinas

• MEMB. CELULAR……………………Polimixina B – Colistina

Anfotericina B-Nistatina_Ketoconazol

• SINTESIS PROTEICA……………………….Macrólidos-Cloramfenicol
Aminoglucósidos-Rifampicinas

• ALTERACIONES DNA……………………..Quinolonas- Metronidazol

• ANTIMETABOLITOS………………………Sulfas – Trimetoprim
• ESPECTRO DE ACTIVIDAD:
Amplio
Intermedio
Reducido

• ESTRUCTURA QUIMICA:
Beta-Lactámicos (Penicilinas, Cefalosporinas)

Macrólidos (eritromicina)
• Polipéptidos (Colistina)
• Rifamicinas (Rifampicina)
• Aminoglucósidos (Gentamicina)
• Quinolonas (Norfloxaxina)
• Sulfonamidas (Sulfamidas)
• Fenicoles (CMP)
• Tetraciclinas
• Glucopéptidos ( Vancomicina)
 MECANISMO DE ACCION

• Para que un ATB ejerza su ACCION, es

necesario que llegue al FOCO DE INFECCION

penetre en la célula bacteriana y alcance

intracelularmente la concentración necesaria

El ingreso puede ser por difusión o transporte activo y

actúa en un sitio determinado de la estructura
bacteriana (target o diana) específico para cada
antibiótico
 INHIBICION SINTESIS DE PARED

Proceso complejo de 4 etapas:

1. Formación del precursor n-acetil-
murámico (Fosfomicina-Cicloserina)
2. Transporte del precursor (Bacitracina)
3. Formación del polímero lineal
(Vancomicina)
4. Transpeptidación (beta-lactámicos)
 Inhibición de la síntesis de PARED por bloquear
transpeptidasas (PBP):

Actún solamente sobre el microorganismo que

está en fase de crecimiento. Gram (+) y (-)
Interfieren en las uniones peptídicas para ir
formando el peptidoglicano, creando puntos de
debilidad (inhiben transpeptidasas)
Favorecen la acción de las propias autolisinas
bacterianas.
Ej: penicilina – ampicilina- cefalosporina de 1ra.
y 2da. generación
 DAÑO DE LA MEMBRANA CELULAR

Actúan desde el momento que el antibiótico se pones en contacto con el

microorganismo. Especialmente para Gram (-).

Muy tóxicos : Polimixina B (uso local externo) – Colistina (inyectale)

Se unen a fosfolípidos de la membrana produciendo desorganización

estructural, aumento de la permeabilidad y lisis celular.

Los antifúngicos polienos (anfotericina B, nistatina, ketoconazol), actúan a

nivel de membrana pero se unen al ergosterol o inhiben su síntesis.

(Recordar que las bactrias carecen de esteroles en su membrana.)

• Los ATB que actúan sobre la pared

celular y la membrana citoplasmática,

tienen efecto BACTERICIDA

 INHIBICION SINTESIS PROTEICA

TRADUCCION: es la formación del polipéptido para dar finalmente

la proteína. Esta sección tiene tres etapas: iniciación – elongación –
terminación

Ej.: sitio blanco a nivel de la subunidad 30S del ribosoma para

Aminoglucósidos, y la subunidad ribosomal 50S para Cloramfenicol y
Macrólidos (eritromicina-lincomicina)

(Recordar que el ribosoma bacteriano es 70S a diferencia del eucariota

que es 80S)
 INHIBEN FUNCIONES DEL DNA
Esta acción se realiza de 3 formas:

• Interfiriendo la replicación del DNA

(Quinolonas. Inhiben la subunidad A de la
DNAgirasa))

• Impidiendo la transcripción
(Rifamicinas.Inactiva la RNApolimerasa DNA
dependiente, 1er, paso en la transcripción))

• Inhibiendo la síntesis de metabolitos

esenciales: ácido fólico (Sulfonamidas –
Trimetoprim)
 Mecanismos de modificaciones
genéticas
• MUTACIONES

• MECANISMOS DE RECOMBINACION

Proveen las bases de la “variabilidad genética”

en bacterias, que será seleccionada por las
condiciones del medio
• La recombinación entre el gen transferido
y el genoma de la célula huésped suele
suceder en condiciones de gran
homología entre ambos DNA

• Todos los mecanismos de transferencia

genética funcionan unidireccionalmente.
 RESISTENCIA BACTERIANA

Es la disminución o ausencia de sensibilidad

de una cepa bacteriana a uno o varios
antibióticos
• Primaria: natural o intrínseca. No existe blanco
de acción para ese antibiótico en ese
microorganismo
• Secundaria: es la que se origina por selección
que produce el antibiótico a partir de una
población bacteriana sensible
MECANISMOS GENETICOS DE LA APARICION
Y DISEMINACION DE LA RESISTENCIA ATB

• Mutaciones cromosómicas puntuales:

* genes pre-existentes

- Eventos de ocurrencia espontánea,

persistente y se transmite por herencia

- De un solo o varios pasos

- Selección de mutantes resistentes a múltiple

antibióticos
MECANISMOS GENETICOS DE LA APARICION
Y DISEMINACION DE LA RESISTENCIA ATB

• Adquisición de nuevos genes:

- Transformación (poca importancia clínica)

- Transducción (DNA plasmídico incorporado a un fago y

transferido a otra bacteria)

- Conjugación (Plásmidos R.)

- Transposición: (plásmido a plásmido; plásmido a

cromosoma)
 PLASMIDOS R
• Transportan genes de resistencia a los antibióticos,
y con frecuencia varios genes de resistencia son
transportados por un único plásmido R
• Algunos plásmidos R son el resultado de la
selección por el antibiótico
• Determinante r agrupación de genes de resistencia
del plásmido R (complejo de transposones)
• Factor de transferencia de resistencia región con
genes involucrados en la transferencia de
resistencia mediante conjugación
 RESISTENCIA GENETICA

Figura 1
RESISTENCIA GENETICA
 MECANISMOS DE RESISTENCIA

• INHIBICION ENZIMATICA (ß-lactamasas; transferasas

• ALTERACION DEL SITIO BLANCO ( Ribosoma –PBP)

• EFLUJO (Extracción del ATB)

• MODIFICACIONES DE LA PERMEABILIDAD DE LA
MEMBRANA (Porinas)
MECANISMOS DE RESISTENCIA EN
ATB BETA-LACTAMICOS
1) PRODUCCION DE BETA-LACTAMASAS
2) ALTERACION DE (PBP)
- Reducción en la afinidad en las PBP pre-existentes
- Pérdida o aumento en la cantidad de PBP
- Aparación de PBP nuevas (ej PBP 2a)
3) ALTERACION DE PERMEABILIDAD DE LA
MEMBRANA EXTERNA
4) EFLUJO
PARED: SITIO BLANCO DE ATB BETA-LACTAMICOS
Acción de la beta-lactamasa
 ENZIMAS BETA-LACTAMASAS
• Enzimas presentes en microorganismos Gram (+) y (-)

• En Gram (+) son extracelulares, inducibles por la presencia del

sustrato, tienen alta afinidad por este.(Ej beta-lactamasa para
penicilinas y cefalosporinas)

• Su síntesis está mediada por plásmidos, transposones y genes

cromosómicos

• En microorganismos Gram (-) son constitutivas y están unidas a la

célula, baja afinidad por el sustrato. (Ej beta-lactamasa de espectro
extendido ESBL)

• Mediadas por genes plasmídicos y cromosomas

• ß-lactamasas susceptibles a inhibidores de ß-lactamasas (ESBL)

PBP modificadas, que no pueden ser
reconocidas por el antibiótico
La modificación de las PORINAS de la membrana externa de los
G (-)
Disminuye su permeabilidad a los antibióticos beta-lactámicoos, y
así el antibiótico no puede interactuar con su proteína blanco (PBP)

Figura 4
EFLUJO
LA BACTERIA ES CAPAZ DE EXPULSAR EL ATB MEDIANTE UN
MECANISMO DE TRANSPORTE ACTIVO QUE CONSUME ATP

Figura 6
AMINOGLUCOSIDOS:
Modificación del sitio blanco ribosomal; hidrólisis enzimática
(estearasa);

Alteración de los sistemas de producción energética, cierra los

canales iónicos, de modo que el ATB no puede ingresar al
citoplasma

Figura 5
 TECNICAS MOLECULARES PARA LA
DETECCION DE RESISTENCIA
• Hibridación con sondas específicas

• Reacción en cadena de la polimerasa

(PCR)

Métodos por unión específica por

complementariedad de bases
 VENTAJAS

• Pueden obtenerse resultados directamente del

aislamiento clínico
• Se evalúa el genotipo del microorganismo, mientras
que las técnicas de sensibilidad sólo definen el
fenotipo expresado
• La evaluación del genotipo, para algunos casos, es
más rápida que el fenotipo, debido al crecimiento
lento del microorganismo (ej Mycobacterium
tuberculosis)
 DESVENTAJAS

• Poca sensibilidad si hay pocos microorganismos en

la muestra
• Se requiere un ensayo diferente para cada
resistencia a antibiótico buscada
• La resistencia de un microorganismo a un
antibiótico puede ser consecuencia de la
combinación de varios mecanismos asociados
• No son de utilidad ante un mecanismo de resistencia
no definido
• No existen normas para efectuar estos métodos
genéticos
 TEST DE SUSCEPTIBILIDAD A
ANTIBIOTICO
• CUALITATIVOS:
Test por difusión con disco
(antibiograma)

• CUANTITATIVOS ( CIM):
Test de dilución en Caldo o Agar