Clinical Study

Efficacy of High-Dose and Low-Dose Simvastatin on Vascular

Oxidative Stress and Neurological Outcomes in Patient with Acute
Ischemic Stroke: A Randomized, Double-Blind, Parallel, Controll
ed Trial

• Pembimbing : dr. Maulida Sp.S

• Dokter muda : Wilda Hanim
 PENDAHULUAN

• Stroke iskemik adalah etiologi utama

kecacatan pada populasi usia tua dan tetap
menjadi penyebab kematian paling umum
ketiga di dunia.
• Prevalensi stroke di Thailand : 1 % usia > 30
tahun atau 1,88 % usia > 45 tahun.

2
• Stres oksidatif didefinisikan sebagai gangguan
dalam keseimbangan antioxidant prooxidant ya
ng mendukung prooxidant, yang menyebabkan
kerusakan potensial.
• Stres oksidatif meningkat selama terjadinya str
oke iskemik akut (AIS)

3
• Simvastatin adalah obat penurun kolesterol
yang bertindak dengan menghambat
hidroksimetilglutaryl-koenzim A (HMG-C
oA) reduktase,

4
• Fungsi Simvastatin :
- menurunkan kolesterol
- memperbaiki fungsi endotel
- modulasi thrombogenesis
- mengurangi kerusakan (inflamasi)
- mengurangi kerusakan akibat stress oksidatif
- memfasilitasi angiogenesis

5
 TUJUAN PENELITIAN

o Penelitian ini bertujuan untuk menyelidiki hasi

l simvastatin 10 mg /hari dan 40 mg /hari pad
a stres oksidatif vaskular dan hasil neurologis
pada pasien dengan stroke iskemik akut.

6
 METODE PENELITIAN

o Jenis Penelitian : Ekspiremental/Intervensional

o Metode penelitian : A Randomized, Double-Blind, Parallel, Co
ntrolled Trial

o Tempat dan waktu penelitian : Rumah Sakit Universitas Tham

masat antara April 2014 dan Desember 2015

o Sampel dalam penelitian ini adalah Pasien dengan stroke iske

mik akut yang diterima di Rumah Sakit Universitas Thammasa
t antara April 2014 dan Desember 2015 yang berjumlah 65 sa
mpel serta memenuhi kriteria inklusi.

7
 Sampel
KRITERIA INKLUSI
o Usia 18 hingga 85 tahun
o Diagnosis stroke iskemik ak
ut
o Mampu untuk memulai obat
dalam waktu 24 jam setelah
onset gejala
KRITERIA EKSKLUSI
• kontraindikasi untuk simvastatin
• skor prestroke mRS lebih dari 1
• kesadaran> 2 skor pada pertanyaan 2 NIH
SS
• hematokrit kurang dari 0,25
• gula darah (GD) kurang dari 60 mg/dl atau
lebih dari 200 ml/dl atau antara 200 dan 30
0 mg/dl dan diobati dengan obat diabetes s
ampai tingkat GD kurang dari 200 mg/dl
• infark miokard akut
• penyakit jantung koroner (PJK) dalam 3 m
inggu
• enzim hati yang tinggi atau penyakit hati
• pasien yang menerima obat tingkat lipid le
bih rendah atau obat statin
8
 Prosedur Penelitian

o Pasien dengan stroke iskemik akut dibagi menjadi 2 kelompok

(simvastatin 10 mg/hari dan 40 mg/hari)
o Riwayat medis pribadi dan masa lalu dicatat setelah pasien me
nandatangani informed consent.
o Sampel darah dikumpulkan dari pasien untuk mengukur
biomarker dalam serum yang berhubungan dengan stres
oksidatif vaskular, sLOX-1 dan NO
o Pemeriksaan neurologis dilakukan, yaitu NIHSS, mRS, dan
skala indeks Barthel pada Hari 0 dan Hari 90

9
 ANALISA DATA

o Data dianalisa dengan software SPSS Versi 16 untuk windows

o Semua data disajikan sebagai rata-rata ± standar deviasi (SD)
o Perbedaan statistik di antara kelompok menggunakan uji Mann
-Whitney U atau uji Chi square
o Perbedaan statistik yang mungkin di sampel pada Hari 0 dan H
ari 90 diuji dengan menggunakan uji Wilcoxon
o Nilai probabilitas kurang dari 0,05 dianggap signifikan secara
statistik

10
HASIL PENELITIAN

11
12
13
14
 PEMBAHASAN

o Pasien stroke iskemik akut yang menerima simvastatin 10 dan

40 mg / hari selama 90 hari secara signifikan menurunkan sLO
X1 serum dan kadar NO dan memperbaiki hasil neurologis.

o Simvastatin 40 mg / hari kelompok secara signifikan mengura

ngi tingkat sLOX-1 dibandingkan dengan simvastatin 10 mg /
hari

15
o Keterlibatan LOX-1 adalah faktor yang mempengaruhi
perkembangan aterosklerosis dari beberapa faktor;
- dislipidemia memainkan peran utama dalam peningkatan
regulasi LOX-1 melalui stimulasi ox-LDL
- hiperglikemia meningkatkan regulasi LOX-1 pada sel en
dotel manusia melalui aktivasi spesies oksigen reaktif (
ROS)
- hipertensi meningkatkan regulasi LOX-1 dengan induksi
angiotensin II

16
o Aktivasi LOX-1 mempengaruhi pembentukan plak ateros
klerotik dan perkembangan melalui disfungsi sel endotel,
apoptosis sel otot polos pembuluh darah, akumulasi lipid
dalam makrofag, dan produksi matriks metalloproteinase.
o Schwarz et al. melaporkan bahwa ekspresi LOX-1 diindu
ksi 10 kali lipat di situs inti iskemik selama stroke eksperi
mental.
o Aktivasi LOX-1 dapat memfasilitasi kondisi patofisiologi
s yang mengarah ke stroke

17
o Hanya dosis simvastatin yang lebih tinggi (40 mg / h
ari) yang dapat menurunkan serum sLOX-1 pada hari
ke 90 pengobatan
o Dosis yang lebih tinggi dari simvastatin mungkin
lebih berguna dalam meningkatkan stabilitas plak da
n mengurangi risiko stroke iskemik berulang
dibandingkan dengan dosis rendah simvastatin
o Statin memiliki efek ganda di luar penurunan koleste
rol termasuk meningkatkan fungsi endotel, modulasi
thrombogenesis, mengurangi kerusakan akibat
inflamasi dan stress oksidatif, dan memfasilitasi
angiogenesis

18
 KESIMPULAN

Simvastatin dosis tinggi secara signifikan

mengurangi serum sLOX-1
Tidak terdapat perbedaan dalam hasil klinis
antara simvastatin dosis tinggi dan dosis rendah
ditemukan pada 90 hari setelah pengobatan

19
Thank You