Síndrome metabólico

 Prevalencia OMS :8 - 15% ,

G normal 15 % varon 10% mujer
GAA o ITG 64 % 42 %
DM tipo 2 90 %
 Grupo etareo
20 a 29 años 6.7%
>60 años 43%

Mortalidad ECV y otras causa está incrementada en el

hombre de mediana edad ( aun ausencia ECV, DM) *

*The Metabolic Syndrome and Total and cardiovascular Disease Mortality in

Middle –aged Men. Jama, Dec 2002. vol 282. N° 21
Síndrome Metabólico

EGIR. The Study of Insulin Resistance. Diabet Medicine 2002

OMS. Report of a WHO Consultation 1999
ATP III. Jama 2001;285:2486-2497
 Prevalencia de Cardiopatía isquemica
coronaria en sujetos mayores de 50 años

20
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
NoDM NoDM- DM-2 DM-2
Con SM Con SM

Alexander CM y col. Diabetes 2003

NHANES III
 Interheart
FRCV tradicionales

DM, HTA, obesidad abdominal juntos

representa 50% aproximadamente el
riesgo de 1er Infarto de Miocardio
 Mecanismo Etiopatogenico del SM

Teoría Insulinica de Síndrome Metabólico

 Factores inflamatorios en el
desarrollo del SM

PCR: marcador inflamatorio que ha mostrado ser predictivo de mayor

riesgo de enfermedad arteria coronaria
 Tejido graso: órgano secretor

adiponectina

IL-6

Receptor Activador Proliferadores de Peroxisomas alfa (PPARα), Factor de necrosis tumoral alfa (FNTα), Inhibidor de
activador de plasminogeno 1 (PAI-1), Endotelina (ET-1), Moléculas de adhesión ( VCAM-1), Citoquina que atrae a los
monocitos (MCP-1), Factor de necrosis tumoral asociado a factor 3 (TRAF3), Inhibidor del CD40 (CD40L), Angiotensina 2
(AII), Angiotensinogeno (AGTNO)
Consecuencias de la RI a nivel tisular

DeFronzo RA,RC& Ferranni E. Diabetes Care 1992;15:318-368

Progresión desde la DM-2 al proceso
arteriosclerótico
Definición de Síndrome metabólico
Estado de inflamación crónica subclínica
Alteración plurimetabolica
Resistencia a la Insulina
Asociado a DM o no

Repercusión Cardiovascular
 INSULINO
INSULINORESISTENCIA
RESISTENCIA

Inadecuada respuesta Hiperinsulinemia

a la insulina compensatoria

Diabetes tipo 2 Sindrome

Insulino resistencia

ITG
HTA
Dislipidemia
Retinopatia Hiperuricemia S.M
Neuropatia PAI-1
Nefropatia Microalbuminuria
SOP

Incremento 5 veces mortalidad

 Manejo clínico del SM: NCEP
Manejo de causas
 Control de peso , disminución LDL-c y reducción
todos los FR
 Actividad física reduce VLDL y LDL-c, incremento
HDL-c
 Tratar Los FR lipidicos y no lipidicos
HTA
elevado Tg
bajo HDL-c
Aspirina en pacientes ECV

Expert Panel on Detection,Evaluation and Treatment of High Blood

Cholesterol in Adults. Jama 2001;285:2186-2197
 Comparison of lifestyle and Structured Interventions to increase Physical
Activity and Cardiorespiratory Fitness.
Dunn Andrea Jama .January 27.vol 281,N°4:327-334. 1999

incremento 3
Gastos de energia
kcal/kg/d
mantener 2
kcal/kg/d

Pequeñas reducción
en el peso
5-7%

Disminución incidencia de DM-2 .

Tuomilehto MD. Finnish Diabetes Prevention Study Group .

The new England Journal of Medicine 18, vol 344: 1343-1350.2001
 Finnish Diabetes Prevention Study
(DPS)

Probability of 1.0
not having
diabetes 0.9 Lifestyle
intervention
0.8

0.7
Control
0.6
Risk Reduction 58%
0.5
0 1 2 3 4 5 6
Year
Tuomilehto et al. N Engl J Med 2001;344:1343-1349
 Reduced risk of type 2 diabetes vs.
placebo/standard lifestyle advice

Metformin Intensive lifestyle

0

 risk (%) of
diabetes vs. -20
placebo +
standard
lifestyle -31
-40
advice p<0.01

-60 -58

p<0.01
Diabetes Prevention Program Research Group. N Engl J Med 2002;346:393-403
Efectos Beneficiosos de la Metformina sobre
el sistema cardiovascular
Hiperglicemia 50 -70 mg/dl
Insulino-resistencia 15 -30 %
Triglicéridos 20%
Colesterol 5-8%
Peso o estable
Ovulación mejoran
Defectos de coagulación mejoran
Efectos vasculares positivos
Mecanismos de accion de las Glitazonas
(TZDs)
Sensibilidad a la insulina
Lipólisis (disminución AGNE)
Numero de adipositos
Predistribución de la grasa corporal hacia el TCSC

adiponectin
a

Glitazonas

HIGADO
HIGADO MUSCULO
Producción
Producción de
de
glucosa
glucosa hepática
hepática
Captación
de glucosa

PANCREAS
PANCREAS
Aumenta
Aumenta la
la secrecion
secrecion
de
de insulina
insulina
 Diabetes Mellitus tipo 2
Es un desorden serio, costoso, con prevalencia
incrementada en grandes proporciones.

Progresión de “pre-diabetes” puede ser retardarda

o prevenida

Mejorar el control metabólico puede disminuir la

incidencia de compliaciones micro-
macrovasculares, pudiendo ser costo efectivas

Diagnóstico más precoz es y agresivo es esencial

Terapia nutricional y actividad física son la base

del tratamiento
 Tratamiento DM-2
Objetivos: • Otros objetivos:
Controlar niveles de Mejorar los síntomas
glucosa agudos
Evitar episodios de
Retardar la hipoglucemia
progresión de la
• Criterios de control:
enfermedad
Niveles de glucosa:
Prevenir o reducir Glucemia y HbGA1c
complicaciones: Perfil lipídico: colesterol,
Macrovasculares TGD y HDL
(causa mortalidad) Cifras de PA
Microvasculares Función renal
Peso
 Tratamiento DM

• DM TIPO 2:
PLAN ALIMENTARIO
EJERCICIOS AERÓBICOS
= 3 MESES
 MYPYRAMID
Actividad

Moderacion

Personalidad

Proporcionalida
d

Variedad

gradual
Cambios del estilo de vida: base de la
prevención y tratamiento del sme. X

• Dieta
- reducir energía
- reducir azúcares
- reducir grasa saturada
- reducir alcohol
• Ejercicio físico
• Pérdida de peso
Efectos terapéuticos de dieta, ejercicio y fármacos orales en DBT tipo2

Dieta limitando la
ingesta calórica

Ejercicio incrementa la
captación de glucosa
por el músculo

Rosiglitazona y metformina Repaglinida y

sensibilidad de Sulfonilureas
insulina en el la
músculo/grasa y salida secreción de
hepática de glucosa insulina del
páncreas
Acarbosa inhibe
degradación de almidón
y sucrosa
 OBESO Normopeso desde el
inicio
Pérdida acelerada de peso

•Plan alimentación
•Clinicamente •Plan alimentación
•Ejercicio inestable.. •Ejercicio
•Reducción peso
•Tendencia a •Educación
•Educación cetoacidosis
•Sulfonilureas
1-3 meses

Revisar cumplimiento tto no

farmacologico Plan alimentación
Hipolipemiantes si persiste
Insulina
hiper-TG
Agregar biguanidas y/o
Agregar metformina inhib.alfa glucosidasa

FALLA SECUNDARIA
Clinicamente estable •Clinicamente inestable
•Tendencia a cetoacidosis
•Continuar antidiabético
•Suspender hipogl.orales
•Agregar Insulina
•Insulinoerapia convencional o
•si no alcanza control metabólico adecuado intensiva
 Eficacia de combinación terapia
Metformina y/o TZD + Insulina
Efecto aditivo disminución de G
Reducir la dosis de insulina
Adicionar beneficio vascular de metformina y TZD
sobre lípidos ,inflamación etc.
Metformina puede reducir la incidencia de ECV
(UKPDS) y previene ganancia de peso asociada
con terapia de insulina
TZD puede reducir la incidencia ECV (Pioglitazone
– PROACTIVE) y preserva función residual célula
beta
 Tratamiento intensivo DBT2
dieta
metformina +metformina o + insulina combinada + insulina
+ insulina
solasola
sulfonilurea
200
mg

140
mg
120
mg
+/- inhibidores alfa glucosidasa

diagnóstico 5 años 10 años 15 años 20 años

 Indicación de Insulina en DM-2

En pacientes con daño de órgano final

enfermedad hepática, renal, cardiaca
Poca secreción residual de insulina
DM delgados (LADA)
Glicemia muy alta (>300 mg/dl)
Beneficios Metabólicos
Reducción de las complicaciones microvasculares
Mejora el metabolismo lipidicos
mejor perfil lipidico y composición de las lipoproteinas
reducción Ácidos grasos libres
Disminución de la toxicidad glucosa/ lipidos
disminución de la G preprandial y posprandial
restauración parcial secreción de insulina
Farmacocinéticas de las insulina humanas y
sus análogos
Insulina Humana Inicio de Acción (h) Pico (h) Duración de acción
(h)
Regular ® 0.5 – 1 2–4
NPH (N) 1- 3 5–7 6 – 10
Lenta (L) 2-3 4 - 10 10 – 20
10 - 20
Análogos

Lispro (Humalog) 5 - 15 minutos 1 4–5

Aspart (Novalog) 5 - 15 minutos 1 4–5
Glargine (Lantus) 1-2 No tiene Aproximadamente
24
Insulina
Premezcladas
0.5 1-7 14 - 16
70/30 (NPH/R)