Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
2
Tanım
3
Antibiyotiklerin Sınıflandırılması
4
1 - Hedef hücreye etkilerine göre
Bakteriyostatik:
Bakterilerin üremelerini engelleyen.
Bakteriyostatik etki gücünün göstergesi minimum
inhibitör konsantrasyondur [MİK].
Bakterisidal:
Bakterileri öldüren. Bakterisid etki gücünün
göstergesi minumum bakterisid konsantrasyondur
[MBK].
5
Antibiyotiklerin Etki Güçlerine
Göre Sınıflandırılmaları
1. Bakterisidler 2. Bakteriyostatikler
(Bakterileri öldüren) (Bakterilerin üremelerini engelleyen)
Penisilinler Tetrasiklinler
Sefalosporinler Kloramfenikol
Aminoglikozidler Sülfonamidler
Eritromisin
Vankomisin
Klindamisin
Rifampisin Mikonazol
Florokinolonlar Etambutol
Polimiksinler
Teikoplanin
6
2 - Etki gösterdiği mikroorganizma
grubuna göre
Antibakteriyel
Antiviral
Antifungal
Antiparaziter
Antimikobakteriyel
7
Antiviraller
Oseltamivir: İnfluenzae oral tedavisinde (Tamiflu)
Zanavimir: İnfluenzae inhaler tedavisinde (Relenza)
Amantadin, Rimantadin: İnfluenzae ve Parkinson
hastalığının tedavisinde
Asiklovir: Herpes grup virüslerinin oral, lokal ve iv
tedavilerinde (Asiviral, Zovirax)
Valasiklovir: Herpes virus oral tedavisinde (Valtrex)
Famsiklovir: Herpes oral tedavisinde (Famvir)
8
Antiviraller
Gansiklovir: CMV enfeksiyonlarının iv tedavisinde
(Cymevene)
Valgansiklovir: CMV oral supresyon ve proflaksisinde
(Valcyte)
Lamivudin: HBV tedavisinde (Zeffix)
Ribavirin: HCV oral tedavisinde pegile interferon ile
kombine (Rebetol, Ribasphere)
Antiretroviraller: (RTI, NNRTI, Proteaz inh.leri gibi …)
9
Antifungaller
Polienler:
Konvansiyonel Amfoterisin B (Fungizome)
Lipozomal Amfoterisin B (Ambizome)
Flusitozin (Zostex)
Ekinokandinler
Caspofungin (Cansidas)
Anidulofungin (Eraxis)
Micafungin (Mycamine)
10
Antifungaller
Azoller
Flukonazol (Flucan, Fluzole, Lümen)
Ketokonazol (Ketoral)
Vorikonazol (Vifend)
Posakonazol (Noxafil)
Mikonazol (Fungusit, Lotrimin)
İtrakonazol (Itraspor, Sporex)
11
Antiparaziterler
Albendazol Primetamin
Mebendazol Klorokin
Metronidazol Kinin
Ornidazol Kinidin
Triclabendazol Klindamisin
Niklozamid Spiramisin
Pirantel pomat Doksisiklin
Levamizol TMP/SMX
12
Antimikobakteriyeller
BİRİNCİ JENERASYON YENİ NESİL
İzoniazid Kanamisin
Rifampisin Amikasin
Etambutol Kinolonlar
Pirazinamid Makrolidler
Streptomisin Tetrasiklinler
Ethionamid
PAS
13
3 - Etki spektrumuna göre
Dar spektrumlu
• Makrolidler
• Polimiksin
Geniş spektrumlu
• Kloramfenikol
• Tetrasiklinler
14
4 - İmmünomodülatör etkilerine
göre
15
5 - Etki mekanizmalarına göre
1. Bakteri hücre duvar sentez inhibitörleri
2. Sitoplazma membran geçirgenliğini
engelleyenler
3. Protein sentezi inhibitörleri
4. Nükleik asit sentezi inhibitörleri
5. Antimetabolik etki gösterenler
16
Antibiyotikler
17
Etki Mekanizmalarına Göre
5. 1 - HÜCRE DUVARI SENTEZ İNHİBİTÖRLERİ
Beta-laktamlar
Penisilinler
Sefalosporinler
Monobaktamlar (Aztreonam – tek üye )
Karbapenemler ( İmipenem, Meropenem, Ertapenem, Doripenem )
Sikloserin
Basitrasin
Fosfomisin
Glikopeptidler ( Vankomisin, Teikoplanin, Oritavansin,
Dalbavansin, Telavansin )
18
Etki Mekanizmalarına Göre
5. 2 - SİTOPLAZMİK MEMBRAN
GEÇİRGENLİĞİNİ ETKİLEYENLER
• Polimiksinler (Kolistin) •Azoller
• Daptomisin Ketokonazol
• Gramisidin Itrakonazol
Flukonazol
• Polienler Vorikonazol
Amfoterisin B Mikonazol
Nistatin
19
Etki Mekanizmalarına Göre
5. 3 - PROTEİN SENTEZ İNHİBİSYONU YAPANLAR
• Aminoglikozidler Telitromisin
• Tetrasiklinler Fusidik asit
• Tigesiklin Kloramfenikol
• Linkozamidler Makrolidler
• Streptograminler (Kinopristin / Dalfopristin)
• Oksazolidinonlar (Linezolid)
20
Etki Mekanizmalarına Göre
5. 4 - NÜKLEİK ASİT SENTEZ İNHİBİSYONU YAPANLAR
Kinolonlar
Tinidazol)
Mitoz zehirleri (Mitomisin, Aktinomisin)
21
Etki Mekanizmalarına Göre
5. 5 - ANTİMETABOLİT ETKİ GÖSTERENLER
PAS
İNH
Trimetoprim
Sulfonamidler
Dapson
Etambutol
Klorokin
22
Beta Laktam Antibiyotikler
Penisilinler
Sefalosporinler
Monobaktamlar
Karbapenemler
Beta laktamaz inhibitörlü
kombinasyonlar
23
Beta Laktam Antibiyotiklerin
Etki Mekanizması
PBP’ye bağlanırlar.
Transpeptidasyonu önlerler.
24
Beta Laktam Antibiyotiklere Karşı
Gelişen Direnç Mekanizmaları
*1. Beta 3. Membran
laktamazlar geçirgenliğinde azalma
(plazmit/kromozom)
25
Penisilinler
Doğal penisilinler Antipsödomonal penisilinler
Penisilin G Karbenisilin
Penisilin V Azlosislin
Penisilinaza dayanıklı penisilinler Tikarsilin
Metisilin Mezlosilin
Oksasilin Piperasilin
Kloksasilin Beta-laktamaz inhibitörleri ile kombine
Dikloksasilin penisilinler
Nafsilin Ampisilin - sulbaktam
Aminopenisilinler Amoksisilin - klavulanik asit
Ampisilin Tikarsilin - klavulanik asit
Amoksasilin Piperasilin - tazobactam
Bakampisilin
Pivampisilin
26
Doğal Penisilinler Etkinlik
Streptococcus viridans Clostridium spp.
(C.difficile dışı)
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumonia Actinomycetes spp.
Anaerobik streptokoklar Neisseria meningitis
Enterococcus spp.
Penisilinaz oluşturmayan N.gonorrhoeae (penisilinaz
oluşturmayan)
Staphylococcus aureus
27
Aminopenisilinler Etkinlik
ANCAK
Haemophilus influenzae
Escherichia coli Günümüzde
direnç oranları
Proteus mirabilis
yüksektir
Salmonella spp.
Shigella spp.
28
Antipsödomonal Penisilinler Etkinlik
Psödomonas türlerine etkinlik sırasıyla;
Piperasilin = azlosilin > tikarsilin
Gram negatif bakterilere karşı etkinlik genişlemiştir.
Ampisilin’in antimikrobik etkilerine ek olarak
(Enterokok türleri hariç)
Enterobacter spp.
Providencia spp.
Morganella spp.
İndol pozitif Proteus türleri’ne karşı etkilidirler.
29
Doğal Penisilinler Özellikler
Prokain ve benzatin penisilin G hariç yarı ömürleri kısadır.
Gebelik kategorisi B
30
Penisilinaza Dirençli Penisilinler
Özellikler
31
Aminopenisilinler Özellikler
33
Penisilinler Klinik Kullanım
35
Penisilinaza Dayanıklı Penisilinler İlk
Tercih Enfeksiyonlar
36
Beta Laktamaz İnhibitörlü Penisilinler
İlk Tercih Enfeksiyonlar
37
Penisilinler Yan Etkiler
39
Sulbaktam (B-laktam)
Karbapenem + sulbaktam sinerjik etki oluşturur.
Sefepim/seftazidim kullanılıyorsa tedaviye mutlaka sulbaktam
eklenmelidir
Kolistin kullanılıyorsa kolistine direnç gelişinin engellenmesi için
sulbaktamla kombine edilebilir,
Acinetobacter için ampisilin/sulbaktam kombinasyonu
sefoperazon/sulbaktama oranla daha etkilidir.
İmipenem+sulbaktam kombinasyonu İmipenem dirençli A. baumannii
bakteremisinde kullanılabilir.
40
Sulbaktam kombine
kullanımları
Ampisilin/sulbaktam (Alfasid):
Polimikrobiyal infeksiyonlar
Aspirasyon pnömonisi
Odontojenik abseler
42
Sefalosporinler
Temel yapı;
6 üyeli dihidrotiyazin halkasına bağlı 4 üyeli bir beta laktam
halkadır
43
Sefalosporinler
Parenteral formlar aside dayanıksız.
Seftriakson en uzun ömürlü sefalosporin.
Kemik dokuya iyi geçerler.
Menenjit durumunda BOS’a geçenler: (sefotaksim,
seftriakson, seftazidim ve seftizoksim)
Metabolize edilmeden böbreklerden glomerüler filtrasyon ile
atılırlar.
Böbrek yetmezliğinde sefaperazon hariç diğerleri için doz
ayarlanmasına gerek vardır.
Plasentadan fetal dolaşım ve anne sütüne geçerler.
Gebelik kategorisi B
44
Parenteral Sefalosporinler
Dördüncü Kuşak
İkinci Kuşak Sefepim
Sefuroksim Sefpirom (T.C’de yok)
Sefoksitin Beşinci Kuşak
Lorakarbef (MRSA’ ya Etkili
Sefprozil Olanlar)
Sefaklor Seftarolin
Seftobiprol 45
Parenteral Sefalosporinler Klinik
Kullanım
Menenjit tedavisinde kullanılanlar:
Seftriakson, sefotaksim, seftazidim, seftizoksim
Üst ve alt solunum yolu enfeksiyonları
Sefuroksim, seftriakson, sefotaksim
İntra-abdominal enfeksiyonlar
Sefoksitin, Sefotetan: anaeroblara etkili sefalosporinler
Safra kesesi ve yolları enfeksiyonları
Birinci kuşak sef., seftriakson, sefoperazon
Gonore
Kemik-eklem enfeksiyonları
Stafilokoklar için 1. Kuşak sefalosporinler
Gram negatifler için 3. Kuşak sefalosporin
Sepsis
3. Kuşak + aminoglikozid ile kombine
Deri ve yumuşak doku enfeksiyoları
1. Kuşak sefalosporinler
Lyme hastalığı: Seftriakson
46
Oral Sefalosporinler
Sefradin* Sefprozil**
Sefadroksil* Sefaklor**
47
Oral Sefalosporinler
Klinik Kullanım
48
Sefalosporinler Profilaktik Kullanım
Cerrahi kemoprofilaksi;
Sefazolin: Kardiyak, ortopedik, safra kesesi ve yolları,
baş boyun operasyonları, histerektomi için.
Sefoxitin: Apendektomi, kolorektal cerrahi girişimler
için.
Penisilin’e allerjik (anafilaksi değil) ve oral alamayan
olgularda endokardit profilaksisinde (diş, ağız, solunum
yolları ve özefageal işlemler için).
49
Sefalosporinler Empirik Kullanım
Menenjit
Meningokok, pnömokok seftriakson ve sefotaksim
Travma veya cerrahi sonrası seftazidim
Listeria monocytogenes seftriakson + ampisilin
Febril nötropeni’de
Seftazidim / sefepim + aminoglikozid kombinasyonu
50
Sefalosporinler Yan Etkiler
Enjeksiyon bölgesinde ağrı (IM uygulama sonrası)
Transaminazlarda artış
51
Sefalosporinler Diğer İlaçlarla
Etkileşim
52
Monobaktamlar
53
Karbapenemler
Grup 1 Grup 2 Grup 3
Karbapenemler Karbapenemler Karbapenemler
(Toplum kökenli infeksiyonlar (Hastane infeksiyonları–
nonfermentative gram-negatif Pseudomonas ve (MRSA aktivitesi)
basillere sınırlı etki) Acinetobacter aktivitesi)
Imipenem CS-023
Ertapenem
Meropenem (Doripenem)
Pamipenem
Biapenem
54
Karbapenemler Özellikler
58
Ertapenem
Sentetik, uzun etkili, parenteral, 1-ß methyl-
karbapenemdir.
Türkiye’de 2008’de onay alan bakterisidal etkili
antibiyotik
PBP’lere (PBP 2 ve 3’e) bağlanarak peptidoglikan
tabakanın transpepdidasyonunu önler ve hücre
duvarı oluşumu engeller.
Ertapenem böbreklerden atılır.
Böbrek yetmezliğinde doz ayarlanması gerekir.
Ciddi sepsiste tek başına kullanımı önerilmez.
Gebelik kategorisi B’dir. 59
Ertapenem Etkinlik
Gram pozitif aeroblar Gram negatif aeroblar
S. Aureus (MSSA) Escherichia coli
Streptococcus agalactiae Haemophilus
Streptococcus
pneumoniae (penisilin Anaeroblar
duyarlı ya da dirençli) Bacteroides fragilis
Clostridium spp
Streptococcus pyogenes Eubacterium spp
K. pneumoniae Peptostreptococcus spp
Moraxella catarrhalis Porphyromonas
Proteus mirabilis asaccharolytica
Prevotella spp 60
Ertapenem Klinik Kullanım
Komplike intra-abdominal enfeksiyonlar
Komplike deri yumuşak doku enfeksiyonları
Diyabetik ayak enfeksiyonları
Komplike üriner enfeksiyonlar
Akut pelvik enfeksiyonlar (Doğum sonrası
endomiyometrit, septik düşük, ameliyat sonrası
jinekolojik enfeksiyonlar)
61
Doripenem
FDA tarafından 2007 yılında komplike intraabdominal ve
üriner sistem enfeksiyonlarında tedavi onayı almıştır.
Transpeptidaz enzimine etki ederek peptidoglikan sentezini
inhibe eder hücre duvarı sentezi engellenir.
P.aeruginosa’ ya karşı etkinliği imipenem ya da meropenem
kıyasla genellikle 2 ve 4 kat daha etkilidir.
MRSA etkinliği düşüktür.
E. faecium, Corynebacterium spp. ve Stenotrophomonas
maltophilia ya karşı etkisizdir.
62
Doripenem
Nozokomiyal pnömonide (özellikle VİP) 4 saatlik uygulama
önerilir.
Böbrekler yoluyla değişmeden atılır.
Yan etkileri bulantı, baş ağrısı, ishal, flebit, hipokalemi ve
Kc enzimlerinde yükselme.
Direnç mekanizmaları:
PBP afinitesinde azalma
Karbepenem hidrolize eden enzimlerle ilacın inaktivasyonu
Dış membran geçirgenliginde azalma
Eflüks mekanizmaları
63
Hücre Duvarı Sentez İnhibitörleri
SİKLOSERİN
D-alanin’in analoğudur
D-alanil-D-alanin sentaz’ı kompetitif olarak inhibe eder.
Günümüzde pulmoner / ekstrapulmoner tüberkülozun
tedavisinde primer ilaçlar başarısız olduğunda, diğer
tüberkülostatik ilaçlarla birlikte kullanılır.
Sikloserin yeniden tedavi gerekli olduğunda ya da diğer
ilaçlara direnç durumunda kullanılmalıdır.
Yetişkinler için günde iki kez 250- 500 mg önerilmektedir.
64
Hücre Duvarı Sentez İnhibitörleri
BASİTRASİN
Basitrasin testi A grubu beta hemolotik
streptekokları diğer Streptekoklardan ayırt
etmek için kullanılır.
65
Hücre Duvarı Sentez İnhibitörleri
FOSFOMİSİN
Pirüvil transferaz enzimini inhibe ederek etki gösterir.
Ayrıca üropatojenlerin fimbriya sentezini ve hareket yeteneklerini azaltır,
üriner sistem epiteline ve idrar sondalarının iç yüzeyine yapışmasını
engelleyebilir.
Biyofilm tabakalarına geçerek mikroorganizmalar üzerinde etkinliğini
sürdürebilme özelliği vardır.
Oral alımından sonra hızla metabolize olur, idrarda değişmeden atılır.
Kadınlarda akut nonkomplike sistit tek doz tedavisinde alternatif ilaç
olarak kullanılır.
66
Fosfomisin
Yan etkiler: GİS fonksiyon bozukluğu en sık (özellikle
diare) güçsüzlük, başağrısı ve vajinit.
Genel yan etkiler ilaç kesildikten 1-2 gün içinde düzelir.
Daha ciddi yan etkileri oldukça nadir (anjiödem, aplastik
anemi, astımın alevlenmesi, kolestatik sarılık, hepatik
nekroz ve toksik megakolon)
Fetal toksisitesi tek doz tedavi ile gebelerde bildirilmemiş
Gebelik kategorisi B
67
Hücre Duvarı Sentez İnhibitörleri
GLİKOPEPTİDLER
Vankomisin (1956)
Teikoplanin (1988)
SİKLİK LİPOPEPTİDLER
Daptomisin (2003)
LİPOGLİKOPEPTİDLER
Oritavansin (2006)
Telavansin (2008)
Dalbavansin (2009)
68
Glikopeptidler
69
Glikopeptid Etki Spektrumu
MRSA, MRSE
Dirençli St. pneumoniae
Enterococus spp.
Viridans streptokoklar
Corynebacterium spp.
Propionibacterium acnes
Peptostreptokoklar
L. monocytogenesis
C. difficile
70
Glikopeptid Endikasyonlar
Akut bakteriyel menenjitler
Endokarditler
Bakteriyemiler
Osteomiyelitler
Pnömoniler
Cilt, yumuşak doku infeksiyonları
Üriner sistem infeksiyonları
C.difficile’ye bağlı pseudomembranöz kolit
71
Glikopeptid Yan Etkiler
Allerjik reaksiyonlar
Nefrotoksisite
Ototoksisite
Red-man sendrom, red-neck sendrom
KCFT artışı (Teikoplanin)
Tromboflebit
Geçici nötropeni, eozinofili, trombositopeni ve
lökopeni
72
Oritavansin
Yarı sentetik bir glikopeptidtir (lipoglikopeptid).
Glikopeptid duyarlı / dirençli Gram pozitif bakterilere in vitro
etkilidir.
Enterokoklara etkinliği vankomisin ve teikoplaninden
belirgin şekilde üstündür.
Tüm pnömokoklara, streptokoklara, Listeria, Clostridium
spp. ve korinebakterilere in vitro etkilidir.
Gram negatif etkinliği yoktur.
73
Dalvabansin
KNS, St. pyogenes ve pnömokoklara vankomisin,
teikoplanin ve oritavansinden daha etkilidir.
Bakterisidal etkilidir.
Haftada tek doz uygulanır, iki haftalık tedaviye
olanak sağlar.
74
Telavansin
Transglikozilaz aktivitesini inhibe eder, hücre
membran potansiyelini değiştirir, permeabilite
değişikliğine yol açar.
Diğer glikopeptitlerden farklı olarak,
konsantrasyona bağlı etki gösterir.
VRE dahil enterokok suşlarına, VRSA dahil
stafilokoklara, streptokok ve pnömokoklara etkilidir.
Uzun süreli post antibiyotik etki söz konusudur.
75
Sitoplazmik Membran
Geçirgenliğini Etkileyenler
POLİMİKSİNLER
Kimyasal olarak 5 farklı bileşiği içeren polipeptid antibiyotikler
1947 yılında bulunmuş.
Klinik pratikte sadece polimiksin B ve polimiksin E (kolistin) kullanılır.
Kolistin, lipopolisakkarid (LPS) moleküllerini stabil halde tutan
magnezyum ve kalsiyumun yerini değiştirerek dış membranda
bozulmaya yol açar, oluşan permeabilite bozukluğu ile bakterinin
ölümüne neden olur.
Kolistinin ek olarak anti-endotoksin aktivitesi de vardır ve LPS’yi
nötralize eder.
76
Kolistin
Böbrekler yolu ile atılır.
En önemli yan etkileri nefrotoksisite ve nörotoksisitedir.
Acinetobacter turleri, P. aeruginosa, Klebsiella,
Enterobacter, Citrobacter, Salmonella/Shigella turleri,
E.coli, Y. pseudotuberculosis, Morganella morganii ve H.
influenzae’ya karşı bakterisidal etki gosterir.
Son yıllarda özellikle kolistin dışındaki tüm antibiyotiklere
dirençli P. aeruginosa ve A.baumanii infeksiyonlarının
tedavisinde yeniden gündeme gelmiştir.
77
Daptomisin
Bakteri hücre duvarına bağlanarak hızla membran depolarizasyonu ve
hücreden dışarı potasyum pompalanmasını sağlar.
DNA, RNA ve protein sentezlerini bozarak hücre ölümüne sebep olur.
Vankomisine dirençli kökenler dahil, tüm stafilokok, enterokok ve
streptokoklara hızlı ve konsantrasyon bağımlı bakterisidal etki gösterir.
Esas olarak böbreklerle değişmeden atılır, ağır böbrek yetmezliğinde
doz ayarlaması gerekir.
Hafif karaciğer yetmezliğinde doz değişikliği gerekmez.
DYDİ’nda doz 4 mg/kg/gün günde bir kez uygulanır (7-14 günlük).
Bakteriyemi, sağ kalp endokarditinde (MSSA veya MRSA etken ise) 6
mg/kg/gün (tek doz) kullanılır (2-6 hafta).
78
Daptomisin
Yan etkiler: Anemi; dispepsi, bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı,
öksürük, dispne, uykusuzluk, başağrısı, ilaç ateşi, baş dönmesi,
anksiyete, döküntü, kaşıntı, eritem, terleme, hipokalemi, hiperkalemi,
hiperfosfatemi, INR artması; transaminaz artması, alkalin fosfataz
artması.
Rabdomiyoliz, CPK artması, artralji, güçsüzlük; böbrek yetmezliği.
Gebelik kategorisi B.
Dezavantajları; maliyet, klinik endikasyon kısıtlılığı, endikasyona uygun
oral formun bulunmaması, pulmoner penetrasyon zayıflığı ve
rabdomiyoliz.
Klinikte kullanırken en az haftada bir kez CPK düzeyi takip edilmelidir.
79
Protein Sentez
İnhibisyonu Yapanlar
AMİNOGLİKOZİDLER
Streptomisin (1944)
Neomisin (1949)
Kanamisin (1957)
Gentamisin (1963)
Tobramisin (1967)
Sisomisin (1970)
Amikasin (1972)
Netilmisin (1975)
80
Aminoglikozidler
Streptomyces ve Micromonospora türü funguslardan
elde edilen dar spektrumlu antibiyotikler.
Bakterilerin ribozomal 30S ve 50S alt birimlerine
bağlanarak protein sentezini inhibe ederler.
Terapötik doz aralığı dar ilaçlardır.
Gebelik kategorisi D. Gebelikte kesinlikle
kullanılmamalıdırlar.
Üriner sistem infeksiyonları dışında tek başlarına
kullanılamazlar.
Genellikle beta-laktam antibiyotiklerle kombine olarak
kullanılırlar.
81
Aminoglikozidler Etki Spektrumu
E.coli
Klebsiella spp.
Proteus spp.
P.aeruginosa
Acinetobacter spp.
Serratia spp.
M.morganii
Providencia spp.
82
Aminoglikozidler Klinik Kullanım
Nozokomiyal pnömoniler
Nozokomiyal bakteriyemiler
Nozokomiyal üriner sistem infeksiyonları
Bakteriyel endokarditler
İntraabdominal infeksiyonlar
Nötropenik ateş
Artritler, osteomiyelitler
Gram negatif bakteri menenjitleri
83
Aminoglikozidler Yan etkiler
Nefrotoksisite (% 8-26 oranında böbrek yetmezliği
görülebilmektedir).
Ototoksisite (sıklıkla streptomisin ve amikasin
kullanımı sonrasında görülmektedir).
Vestibuler toksisite ( baş ağrısı, tinnitus, vertigo,
nistagmus, ataksi).
Nörotoksisite (sıklıkla neomisin, streptomisin
kullanımı sonucunda görülmektedir).
Cilt döküntüleri
Eozinofili
84
Aminoglikozidler Direnç
mekanizmaları
Ribozomal direnç
Membran geçirgenliğinde azalma
Aminoglikozidleri modifiye edici
enzimler (en yaygın ve önemli olan
mekanizmadır)
85
Tetrasiklinler
1. Kısa etkililer (Klortetrasiklin Tetrasiklin)
2. Orta etkililer (Demekloksiklin, Metasiklin)
3. Uzun etkililer (Doksisiklin, Minosiklin)
86
Tetrasiklinler
Hücre içine girerek reversibl olarak 30S ribosomal alt
birimine bağlanır ve protein sentezini inhibe eder.
Geniş spektrumlu, bakteriyostatik antibiyotikler.
Birçok aerob gr pozitif, gr negatif bakteri infeksiyonlarında
ve atipik patojenlere karşı etkilidirler (Riketsiya, Borrelia
spp., Coxiella burnetti, Treponema spp., Chlamydia spp.,
Mycoplasma pneumoniae, Plasmodium spp. ve
Entamoeba histolytica gibi.)
Fungus ve viruslara da etkinlikleri vardır.
Antiinflamatuvar özellikleri, immünsupresif etkileri ve
lipaz/kollajenaz inhibitör etkileri nedeniyle infeksiyon dışı
endikasyonlarda da kullanılmaktadır.
87
Tetrasiklinler Klinik Kullanım
Alt solunum yolu infeksiyonları (kronik bronşitlerin akut
alevlenmeleri)
Atipik pnömonilerde (C. pneumoniae ve M. pneumoniae)
Psittakoz tedavisinde,
Riketsiya infeksiyonları (Kayalık dağlar humması, epidemik
tifüs (louse-borne), Brill-Zinsser hastalığı, scrub tifüs,
endemik (murine) tifüs ve riketsiya çiçeği tedavisinde),
Q ateşinde,
Cinsel yolla bulaşan hastalıkların tedavisinde (LGV,
granüloma inguinale (donovanozis)
88
Tetrasiklinler Klinik Kullanım
Penisiline alerjik ve gebe olmayan hastalarda primer,
sekonder veya latent sifiliz tedavisi,
Nongonokokal üretritler,
Serviks, üretra, rektum ve farenksin komplike olmayan
gonokok infeksiyonları,
Lyme hastalığının erken döneminde ilk tercih ve geç
döneminde alternatif tedavide,
Sıtmada özellikle mefloquin dirençli Pl.falciparum
profilaksisinde.
Rifampin / streptomisin ile doksisiklin kombinasyonu akut
ya da kronik Brucella spp. infeksiyonlarında,
89
Tetrasiklinler Klinik Kullanım
Doksisiklin gonokok ya da klamidyaların neden olduğu pelvik
inflamatuvar hastalık ve akut proktit tedavisinde,
Borrelia recurrentis’in neden olduğu endemik (tick borne)
veya epidemik (louse borne) dönek ateş tedavisinde,
Yaws, pinta, leptospirosis ve bejel hastalıklarında (özellikle
penisilin G’ nin etkisiz ya da kontrendike olduğu durumlarda),
Özellikle V. cholerae ve V. vulnificus infeksiyonlarının
tedavisinde,
90
Tetrasiklinler Yan Etkiler
Karında ağrısı, epigastrik ağrı, bulantı, kusma, anoreksia,
sulu dışkılama ya da ishal.
Demeklosiklin; güneş ışığına maruz kalma durumunda
deride büller tarzında fotosensitivite reaksiyonları
Sekiz yaş altı çocuklarda dişlerde kahverengi sarı renk
değişikliği ve bazen hipoplazi, aynı zamanda kalsiyumla
şelat oluşturarak kemik gelişimini olumsuz etkilerler.
Hepatotoksiste nadir ancak fatal seyirlidir. En sık günü
geçmiş tetrasiklin ve minosiklin kullanımında görülür.
91
Tetrasiklinler Yan Etkiler
Renal yetmezliği şiddetlendirebilirler.
Demeklosiklin uygunsuz ADH salınımı ve nefrojenik
diabetes insipidusa neden olur.
Reversibl Fanconi-benzeri sendrom ve renal tubuler asidoz
oluşturur.
Gebelik kategorisi D
Gebelerde ve 8 yaş altı hastalarda kullanımı
kontrendikedir.
92
Tigesiklin
Glisilsiklin türevi tetrasiklin grubu geniş spektrumlu bir
antibiyotik.
İn vitro geniş etkinlik gösterir.
Değişme olmaksızın safra ve fekal yolla atılır.
Sitokrom P450 sistemi ile etkileşmediğinden diğer ilaçlarla
etkileşme riski oldukça düşüktür.
Monomikrobiyal ve polimikrobiyal kaynaklı sellülit, erizipel,
diyabetik ayak inf., cerrahi yara infeksiyonları, dekübitus
ülser infeksiyonları ve abselerin tedavisinde.
Antipsödomonal etkinliği yoktur.
93
Tigesiklin Klinik Etkinlik
94
Tigesiklin Yan Etkiler
En sık yan etkileri bulantı-kusma, ishal, trombositopeni ve
KCFT artışı.
Gebelerde ve 18 yaş altındaki bireylerde kontrendikedir.
Amfoterisin B, klorpromazin, metilprednizolon ve
vorikonazol ile eş zamanlı olarak uygulanmamalı.
Ciddi karaciğer yetmezliği (Child Pugh C) olan hastalarda
100 mg. başlangıç dozunu takiben 12 saatte bir 25 mg.
olarak verilmelidir.
Böbrek yetmezliğinde doz ayarlaması gerekmez.
Ciddi karaciğer yetmezliğinde idame dozu yarıya indirilir.
Hafif ya da orta düzeydeki yetmezliklerde doz ayarlaması
gerekmez.
95
Kloramfenikol
Streptomyces venezuelae’den elde edilmiş.
Bakterilerin 70S rRNA’nın 50S alt birimlerine
bağlanarak protein sentezini inhibe eder.
Çoğunlukla bakteriyostatik etki gösterir, ancak
Pnömokok, Meningokok ve H.influenzae üzerine
bakterisid etkilidir.
Anaerob bakterilere etkili (Bacteroides fragilis
dahil) en önemli antibiyotiklerden biridir.
96
Kloramfenikol Etki spektrumu
S.aureus
S.pneumoniae
H.influenzae
N.meningitidis
S.typhi ve paratyphi
Shigella spp.
V.cholera
B.pertusis
Gram pozitif ve negatif anaeroblar
Klamidya, mikoplazma, riketsiya türleri
97
Kloramfenikol Klinik Kullanımı
Santral sinir sistemi infeksiyonları
Enterik ateş
Septik artrit
Osteomiyelitler
Riketsiya infeksiyonları
Melioidoz
98
Kloramfenikol Yan Etkiler
En sık rastlanan kemik iliği depresyonu (doza ve süreye
bağlı). İdiosenkrazik aplastik anemi (doz bağımsız)
Glukoz-6-fosfat dehidrogenaz eksikliği olanlarda hemolitik
anemi
Gri bebek sendromu (abdominal distansiyon, kusma,
siyanoz, kollaps ve ölümle karakterizedir. Bu yan etki
kloramfenikol konjugasyonunun bozulması ve idrarda aktif
formda eksresyon sonucunda ortaya çıkar.)
Optik nörit, periferal nörit, başağrısı, depresyon,
oftalmopleji ve mental konfüzyon gibi nörolojik yan etkiler
GİS yan etkileri (glossit, stomatit, bulantı, kusma)
99
Linkozamidler
Klindamisin
Linkomisin
101
Makrolidler
1952 yılından beri kullanılmakta, iilk üyesi eritromisindir.
Bakteri ribozomlarının 50S alt birimlerine bağlanarak, aynı
yere t-RNA molekülünün bağlanmasını ve peptid zincirinin
uzamasını önlerler. (elongasyon faktörü inhibisyonu)
14, 15, 16 üyeli olmak üzere üç grubu vardır:
14 üyeli makrolidler : Eritromisin, Oleandromisin,
Telitromisin, Roksitromisin, Klaritromisin, Diritromisin
15 üyeli makrolidler : Azitromisin
16 üyeli makrolidler : Spiramisin, Josamisin
102
Makrolidler Etki Spektrumu
Gram pozitifler
Neisseria gonorrhoeae
Legionella pneumophila
Mycoplasma pneumoniae
C. pneumoniae ve trachomatis
Campylobacter jejuni
Corynebacterium diphteriae
Corynebacterium minutissium
Bordetella pertussis
Mycoplasma hominis
Ureaplasma urealyticum
Helicobacter pylori
103
Makrolidler Etkinlik
Eritromisin sıklıkla penisilin aşırı duyarlılığı olanlarda
alternatif
Tipik, atipik pnömoniye neden olan etkenlerin
tedavisinde
Erizipel, sellülit, lenfanjit, impetigo tedavisinde sıklıkla
Spiramisin gebelikte toksoplazmosis tedavisinde
kullanılır.
Yan etkiler; GİS yan etkileri (bulantı, kusma, diyare),
allerjik reaksiyonlar (cilt döküntüsü, ateş ve eozinofili),
kolestatik hepatit, işitme kaybı ve ventriküler taşikardi
İlaç Etkileşimleri; Teofilin, Warfarin, Metilprednizolon,
Bromokriptin, Karbamazepin, Siklosporin, Terfenadin ve
Astemizol’ün serum düzeyleri artmaktadır.
104
Telitromisin (Ketec®)
Telitromisin ketolid sınıfı antibiyotiklerin ilk uyesidir,
eritromisinin semisentetik derivesidir.
Akut tonsillofarenjit, akut sinuzit, toplum kökenli pnomoni
ve KOAH akut alevlenmelerinin tedavisinde endikedir.
Ketolidlerin etki mekanizması makrolidlere benzer.
Telitromisin başlıca solunum yolu infeksiyonu etkenlerine
karşı etkilidir. Atipik patojenlere (C.pneumoniae,
M.pneumoniae, L.pneumophila) karşı da bakterisidal etki
gosterir.
Ciddi kardiyak yan etkileri nedeniyle kullanılmamaktadır.
105
Streptograminler
Kinopristin
Dalfopristin
107
Linezolid Etki Spektrumu
MRSA S. pyogenes
MRSE Grup C,F,G streptokoklar
VRE Viridans streptokoklar
E. faecalis Corynebacterium spp.
E. faecium Listeria monocytogenes
S. pneumoniae Mycobacterium tuberculosis
Penisilin duyarlı Anaerob bakteriler
Penisilin dirençli Bacteroides fragilis
Peptostreptokoklar
Fusobacterium spp
108
Linezolid Klinik Etkinlik
Hastane kaynaklı pnömoni Ventilatörle ilişkili Pnömoni
S. pneumoniae (penisiline (VİP)
duyarlı) Osteomiyelit
S. aureus (MRSA ve MSSA)
Enterokok veya stafilokok
Toplum kökenli pnömoni endokarditlerde Gentamisin
S. pneumoniae (penisiline
ile kombine
duyarlı)
Diyabetik ayak enfeksiyonları
MSSA
Febril Nötropeni
Deri ve yumuşak doku
infeksiyonları
SSS Enfeksiyonları
MRSA dahil
Tiramin
Psödoefedrin
Fenilpropanolamin
Hipertansif kriz
Serotonin sendromu
110
Fusidik Asit (Sodyum fusidat)
Ülkemizde 1998 yılında kullanıma girmiş.
Dirençli stafilokok infeksiyonlarında kullanımı önerilmekte.
Vankomisin ve teikoplanine alternatiftir.
Oral kullanım kolaylığı mevcuttur ve maliyet etkindir.
Elongation factor G (EF-G) ve ribozomlar üzerinden etki
eder.
Genellikle bakteriostatik etkili, ancak yüksek dozlarda
bakterisidaldir.
Tüm gr negatif basiller ve mantarlar dirençlidir.
Dar spektrumludur.
111
Fusidik Asit (Sodyum fusidat)
MRSA enfeksiyonlarının tedavisinde glikopeptidlere
alternatiftir.
Doğrudan veya ardışık tedavide tek başına ya da diğer
antistafilakoksik antibiyotiklerle birlikte kullanılır.
Oral uygulamadan sonra tama yakın emilir, proteinlere
yüksek oranda (%95-97) bağlanır, etkin kısmı %3-5’lik
serbest kısmıdır.
Proteinlere sıkı bağlandığı için tüm doku ve sıvılara iyi
dağılır, lenfosit, makrofaj ve fibroblast gibi hücrelerin içine
geçişi iyidir.
Plasentayı geçer ve anne sütünde bulunur.
112
Fusidik Asit Endikasyonları
Akut ve kronik osteomiyelit
Septik artrit
Endokardit
Yumuşak doku infeksiyonları
Kistik fibrozlu hastalarda alt solunum yolları infeksiyonlarının
tedavisi
Oral kullanım üstünlüğü vardır, maliyeti ucuzdur ve uzamış
tedavilerinde glikopeptidlerden sonra ardışık olarak
kullanılabilir.
C.difficile’ye bağlı pseudomembranöz enterokolitde
metronidazole alternatiftir.
113
Nükleik Asit Sentez
İnhibisyonu Yapanlar
KİNOLONLAR
Bakterisidal etkilidirler. DNA sentezini inhibe ederler. DNA
giraz (topoizomeraz II) ve Topoizomeraz IV enzimleri
üzerinden etkilerini gösterirler.
DNA giraz (gram negatiflerde ilk hedef) DNA’da süper
kıvrılmalarla DNA’yı bakteri içine sığdırır, DNA replikasyonu
ve transkripsiyonunu başlatır.
Topoizomeraz IV (gram pozitiflerde ilk hedef) DNA
replikasyonunun son döneminde yavru DNA’nın ana
DNA’dan kopmasını sağlar.
114
Kinolonlar Sınıflandırılması
I.Kuşak II. Kuşak III. Kuşak IV. Kuşak
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
117
Gastrointestinal İnfeksiyonlarda Kinolon
Kullanımı
Yersinia enterokoliti
Sinüzit
119
Kemik Eklem ve Yumuşak Doku
İnfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı
120
Kinolonları KUL-LAN-MA !!!
Streptokoksik anjin
Toplum kökenli pnömoniler (III. ve IV. kuşak hariç)
MRSA, enterokok infeksiyonları
MSSA (III. ve IV. kuşak hariç)
Sifiliz
Profilaktik olarak (menengokok taşıyıcılığı hariç)
C.jejuni, gonokok, P.aeruginosa’da direnç
Tek başına nötropenik ateş
Mycobacterium infeksiyonlarında
14 yaşından küçük çocuklarda, gebelerde, yeni doğanlarda,
emziren annelerde ve epilepsisi olanlarda
Bazı ilaçlarla (teofilin, warfarin, kafein, antiasitler ve sükralfat
ile birlikte kullanılmamalıdır.
121
Kinolonların Diğer
Antimikrobiklerle Etkileşimi
Additif
Beta laktamlar
Aminoglikozidler
Sinerjik (%30-50)
İmipenem
Azlosilin
Antagonistik
Kloramfenikol
Tetrasiklin
Vankomisin
122
Kinolonların avantajları
Geniş antibakteriyel etki alanı
Bakterisidal etki
Direnç gelişim hızının düşük olması
Oral ve parentaral preparatlarının olması
Günde tek veya iki dozda uygulama kolaylığı
Doku ve hücre penetrasyonunun iyi olması
Yan etkilerinin azlığı
Nispeten ucuz olması
123
Kinolonların dezavantajları
I. ve II. kuşağın anaeroplara, gram pozitif koklara, T.pallidum’a
etkilerinin yetersizliği
Bazı bakterilerde direnç gelişimi
- MRSA
- Enterokok
- C.jejuni
- Gonokok
- Pseudomonas türleri vb.
Bazılarının ciddi yan etkileri
Çocuk, gebe, süt veren annelerde kullanım kısıtlılığı
Böbrek fonksiyon bozukluğunda doz ayarlama gereği
124
Nükleik Asit Sentez
İnhibisyonu Yapanlar
RİFAMPİSİN
RNA bağımlı RNA polimeraz enzimini inhibe ederek mRNA sentezini
bozar.
Bakterisid etki gösterirler.
Gr pozitif koklara (streptokoklar, pnömokoklar ve özellikle Staph.
aureus'a), gram-negatif koklara (özellikle N. menengitidis'e), gram-
negatif basillere ve M. tuberculosis ve M. leprae gibi aside dirençli
bakterilere karşı etkilidirler.
Büyük kısmı karaciğerden safraya itrah edilir ve enterohepatik siklusa
girer: bundan dolayı eliminasyon yanlanma ömrü ve etki süresi nispeten
uzundur.
125
Rifampisin
Gastrointestinal kanaldan iyi absorbe edilir ve esas olarak
ağızdan kullanılır.
Vücut sıvılarını portakal rengine boyar.
Mikrozomal enzim indüksiyonu yapar.
Rifampin mutlaka aç karnına ve sadece suyla
kullanılmalıdır.
Gıdalarla en çok etkileşen ilaçlardan biridir.
Kendini yıkan enzimleri indükleyen (otoindüksiyon yapan)
antibiyotiktir.
126
Rifampisin
Rifampin, çabuk direnç gelişmesi nedeniyle genellikle tek
başına kullanılmaz; diğer antibakteriyel ve
antimikobakteriyel ilaçlarla kombine kullanılır.
Mide-barsak kanalından çabuk ve tam olarak absorbe edilir,
ancak karaciğerde ilk geçişte kısmen eliminasyona uğrar.
Bir süre kullanıldıktan sonra, kendini yıkan mikrozomal
enzimlerde yaptığı otoindüksiyon nedeniyle ilk geçişte
eliminasyon oranı artma gösterir.
127
Rifampisin Endikasyonlar
Tüberküloz ve Lepra tedavisi
Menengokokal menenjit salgınları sırasında asemptomatik
portörlerin tedavisi
Çoklu dirençli stafilokokların yaptığı infeksiyonlann tedavisi
Penisilin G’ye dirençli S.pneumoniae’ye bağlı menenjit,
endokardit ve diğer ciddi enfeksiyonlarda
Eritromisine dirençli Legionella pneumophila enfeksiyonu
Bruselloz tedavisi
128
Nükleik Asit Sentez
İnhibisyonu Yapanlar
NİTROİMİDAZOLLER
Metronidazol Tinidazol
Ornidazol Seknidazol
Prodrog ilaçlardır. Redükte metronidazol sitotoksik etkilidir.
Nükleik asit sentezini önleyerek hücre ölümüne neden olur.
Lipofiliktirler, oral alınınca hızla ve tama yakın emilirler,
emilimleri gıdalarda etkilenmez. Tüm vücut dokularına ve
sıvılarına geçerler, Karaciğerde metabolize olurlar.
En önemli yan etkileri KCFT artışı, ağızda metalik tat hissi
ve ekstrapiramidal bulgulardır.
129
Antimikrobiyal Aktivite
E. histolytica, Anaerop gram (-)
T. vaginalis, koklar,
G.lamblia, Anaerop gram (+)
B.hominis, koklar:
Peptococcus spp.
Anaerop gram (-) Peptostreptococcus
basiller: spp.
Bacteroides spp.
H.pylori, C. fetus…
Fusabacterium spp.
Prevotella spp.
Selenomonas spp.
130
Klinik Kullanım - Paraziter
infeksiyonlar
İnfeksiyon İlaç Doz-Süre (gün)
İntestinal amebiyaz Metronidazol 3x750mg/gün; 10
Ornidazol 2x750mg/gün; 7-10
Tinidazol 2 g/gün; 3
Seknidazol 2 g; tek doz
Giyardiyaz Metronidazol 3x250mg/gün; 5-7
Ornidazol 2x250mg/gün; 5-7
Tinidazol 2x150mg/gün; 5-7
Seknidazol 2 g; tek doz
Trikomonyaz* Metronidazol 2 g; tek doz
Ornidazol 1.5 g; tek doz
Tinidazol 2 g; tek doz
* eş tedavisi unutulmamalı Seknidazol 2 g; tek doz 131
Metronidazol klinik kullanım
Paraziter infeksiyonlar,
Anaerobik bakteriyel infeksiyonlar,
Diğer:
H.pylori’ nin neden olduğu gastrit/ülser,
Bakteriyel vajinit,
Akne rosasea vd.
132
Nükleik Asit Sentez
İnhibisyonu Yapanlar
ANTİNEOPLASTİK AJANLAR:
Mitoz zehirleri (Mitomisin, Aktinomisin)
Antrasiklinler (Daunorubisin ve Doksorubisin)
Aktinomisin: DNA’ya bağımlı RNA polimeraz enzimini
inhibe ederek mRNA sentezini (transkripsiyon) önler.
Mitomisin: DNA zincirini alkilleyerek DNA moleküllerinin
birbirinden ayrılmasını önler. Böylece DNA replikasyonu
durur.
Antrasiklinler: Kardiyotoksisite yaparlar.
133
Antimetabolit Etki
Gösterenler
SULFONAMİDLER
Bakteriler folik asiti dışarıdan sitoplazmaları içine alamazlar; onu
sentezlemek zorundadırlar.
Dışarıdan aldıkları öncül PABA‘ yı dihidropteroat sentetaz enzimiyle
dihidropteroik aside dönüştürürler.
Sulfonamidler bu enzimi inhibe ederler.
Sulfonamidler kendisi de PABA derivesidir.
Sonuçta purin bazları ve timidin yapımını sağlayan enzimlerin kofaktörü
olan tetrahidrofolat türevleri yapılamaz ve bakterilerde DNA ve RNA
sentezi bozulur.
Sulfonamidlerin dihidrofolat redüktaz enzimi üzerine etkisi yoktur.
134
Sulfonamidler
Bakteriyostatik etkilidir, ancak çok yüksek dozda bakterisid
etki yapabilirler.
İdrarda serbest sulfonamid düzeyi plazmadakinin 10-20
katına çıkabilir. Bu nedenle idrarda bakterisid etki (co-
trimoksazol) gösterirler.
Gram pozitif bakteriler (AGBHS, ve St. pneumoniae ve
B.antracis'in bazı suşları sulfonamidlere duyarlıdırlar.
H. influenzae, H. ducreyi, Brucella türleri, Pseudomonas
pseudomallei, Vibro cholerae, Corynebacterium diphterae,
Chlamydia trachomatis, Plasmodium'lar ve Toxoplasma’ya
da etki gösterirler.
135
Sulfonamidler
Salmonella türleri ve bazı Shigella türlerinin (S. sonnei ve
S.flexneri gibi) pek çok suşu sulfonamidlere dirençlidir.
Genellikle ağız yolundan kullanılırlar.
İnce barsaklardan oldukça hızlı ve tama yakın absorbe
edilirler.
BOS hariç diğer vücut sıvılarına ve dokulara iyi nüfuz
ederler.
Karaciğerden asetillenme (N-asetilasyon) suretiyle inaktive
edilirler.
136
Sistemik Sulfonamidler
Sulfadiazin:
BOS’a en fazla geçen sülfonamiddir.
Meningokokkal menenjit profilaksisinde sulfonamid kullanılması gerekirse
diğer tercih edilir.
Nokardioziste ve (Pirimetaminle kombine edilerek Toksoplazmozis ve
klorokin dirençli P. falciparum sıtması tedavisinde.
Sulfizoksazol:
İdrar yolu infeksiyonlarının tedavisinde en fazla tercih edilen sulfonamiddir.
Sulfametoksazol:
Trimetoprim ile sabit doz oranlı kombinasyonu (ko-trimoksazol) şeklinde
kullanılır. Kristalüri oluşturabilir.
Sulfodoksin:
Sıtma profilaksisinde ve tedavisinde
137
Sistemik Sulfonamidler
Sulfasalazin:
İnflamatuvar barsak hastalıkları (ülseratif kolit ve crohn hast)
ve romatoid artrit tedavisinde kullanılır.
Sulfapiridin:
139
Sulfonamid Endikasyonları
Toplum kökenli nonkomplike akut idrar yolu infeksiyonları
(sistit) sulfonamidlerin en yaygın kullanılış yeridir
Nokardiozis tedavisinde en tercih edilen ilaçlardır
Şankroid (H. ducreyi) ve melliodozis (P. pseudomallei
tedavisi
Sinüzit bronşit ve otitis media gibi üst solunum yolu
infeksiyonları
Romatizmal ateş profilaksisinde penisilin allerjisi varlığında
(Sulfadiazin, Sulfizoksazol)
AİDS hastalarında SSS toksoplazmozisine karşı sekonder
profilaksi için pirimetamin ile kombinasyonu
140
Antimetabolit Etki
Gösterenler
KO-TRİMAKSAZOL
Primetamin'in yapıca benzeri trimetroprim ile bir sulfonamid
olan sulfometoksazolun kombinasyonu, ko-trimoksazol
genel adıyla adlandırılır.( 1 TMP ve 5 SMX içerirler.)
Sulfonamidlerin ve trimetroprimin; duyarlı bakteride purin,
timidin, metionin ve glisin sentezi için gerekli olan
tetrahidrofolik asid sentezini iki yerde bloke ederler.
Trimetoprim dihidrofolat sentetaz enzimini,
Sulfometoksazol ise dihidropteroat sentetaz enzimini inhibe
eder. Bu kombinasyon duyarlı bakterilerde bakterisidal etki
yapar.
141
Ko-trimaksazol Endikasyonlar
Genitouriner infeksiyonlar: E.coli ve diğer
Enterobacteriaceae grubu gram negatif basillerin önemli
rol oynadığı idrar yolu infeksiyonlarının tedavisinde
Şankroid (H. ducreyi infeksiyonu) tedavisinde en tercih
edilen ilaçlardan biri
Şigella gastroenteritinde florokinolonlardan sonra tercih
edilen ilaç
AIDS’te görülen Pneumocystis carinii (jirovicii)
enfeksiyonunda en tercih edilen ilaçtır.
Nokardia enfeksiyonlarında en tercih edilen ilaçtır.
142
Ko-trimaksazol Endikasyonlar
Legionella pnömonisinde makrolidler, rifampin ve
ciprofloksasinden sonra
Gardnerella vaginalis vajiniti (metronidazol ilk
tercih edilir)
Grup A streptokoklar her ne kadar ko-
trimoksazola duyarlı iseler de bunların yaptığı
farenjit ve tonsilitte bu ilacın kullanılması
kontrendikedir.
143
Antimetabolit Etki
Gösterenler
TRİMETOPRİM
Duyarlı bakterilerin ve protozoonların dihidrofolat redüktaz
enzimini inhibe eder.
Tek başına, en önemli kullanılış yeri E.coli nin yaptığı
komplikasyonsuz idrar yolu infeksiyonlan ve akut ve kronik
bronşittir.
144
Antimetabolit Etki
Gösterenler
İZONİAZİD
Halen en güçlü antitüberküloz ilaçtır.
Dormant (uyuyan) basiller üzerinde tüberkülostatik, hızlı çoğalan basiller
üzerinde ise tüberkülisid etki yapar.
Makrofajlar ve kazeöz lezyonlar içine girebilir,
İyi absorbe edilmesi, kolay temini ve ucuz olması nedeniyle en önemli
antitüberküloz ilaçtır.
Etki mekanizması kesin olarak bilinmemektedir.
Sadece M.tuberculosis’e etki eder. Bu nedenle çok dar spektrumludur.
İzoniazid incebarsaktan çabuk ve tama yakın absorbe edilir,
biyoyararlanımı yaklaşık %90’dır.
145
İzoniazid (INH)
Mutlaka aç alınmalıdır. Genellikle oral tek doz verilir.
Asetillenme en önemli biyotransformasyon mekanizmasıdır.
Karaciğerde mikrozomal enzim sistemini inhibe eder, bu
enzimlerle yıkılan ilaçların plazma düzeyini artırabilir.
Sadece ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda doz
azaltılmalı.
İzoniazid’in erişkinlerdeki dozu maksimum 300 mg (5
mg/kg) dır.
Yan Etkiler: hepatotoksisite, polinöropati (eşzamanlı
piridoksin tedavisi ile önlenebilir), döküntü, akne ve G6PD
eksikliği olanlarda anemi.
146
Antimetabolit Etki
Gösterenler
ETAMBUTOL
Tüberkülostatik bir ilaçtır ve etkinliği INH ve rifampisine göre düşüktür
Antitüberküloz kombinasyona direnç gelişimini önlemek veya
geciktirmek için katılır.
Tamamıyla böbreklerden atılır, itrahı oldukça hızlıdır.
Böbrek bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması yapılması
zorunludur.
Plazmada proteinlere az bağlanır (%10’dan az); fakat eritrositler içinde
ilaç depo görevi yapar, kan düzeyinin uzun süre sürdürülmesini sağlar.
Etambutol normal yetişkin dozu günde bir kez verilen 15 mg/kg’dır.
En önemli yan etkisi optik nörittir.
147
Antimetabolit Etki
Gösterenler
PAS (Para-aminosalisilik asid):
Sadece M. tuberculosis üzerine tüberkülostatik etkili, çok
dar spektrumlu bir ilaçtır.
PAS, PABA analoğudur ve para-aminobenzoik asidin folik
aside dönüşümünü kompetitif olarak bloke eder.
Günümüzde, 2 yaşın altındaki çocuklarda tüberkülozun
kombine tedavisinde kullanılır, çünkü çocuklarda
etambutole bağlı optik nörit başlangıcını saptamak zor
olduğundan tedavide PAS kullanmak gerekir.
148
Antimetabolit Etki
Gösterenler
DAPSON
Çoğunlukla Mycobacterium leprae tedavisinde kullanılır,
ancak Plasmodium ve Pneumocystis carinii’ye de etkileri
vardır.
Dermatit herpetiformis tedavisinde de çoğu hastada deri
lezyonları Dapson (50-200 mg/gün) ile kontrol edilebilir.
Yan etkiler: hemoliz, methemoglobinemi,
sulfhemoglobinemi ve kaşların dış kısmında dökülme
149
Antimetabolit Etki
Gösterenler
KLORAKİN
En çok kullanılan şizontosid etkili antimalaryal ilaçtır.
Antiaritmik, antiamibik ve antiinflamatuvar ilaç olarak da
kullanılabilir.
P. vivax‘ın eritrositik şekillerine güçlü etkili, ancak parazitin
doku şekilleri üzerinde etkisizdir.
Antimalaryal etkisini, parazitin DNA replikasyonu bozarak
gösterir. Parazit içeren eritrositlerde birikme eğilimi gösterir.
En önemli yan etkisi irreversible olabilen retinopati, G6PD
eksikliği olanlarda hemoliz ve tüm organ dokularında birikip
depolanmadır.
150
Sabrınız İçin
Teşekkürler
151