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OXIDACIÓN DE

LOS ÁCIDOS
GRASOS
PROCEDENCIA DE LOS ÁCIDOS GRASOS

• Los tejidos de los mamíferos contienen normalmente cantidades in


grasos libres que en realidad son algo tóxicos.

• Los ácidos grasos libres proceden en las grasas o en el tejido adiposo d


que han sido escindidos por la acción de las lipasas controladas por horm
• Los ácidos grasos libres se eliminan después del tejido uniéndose
íntimamente con la seroalbumina y siendo trasportados a través de la
sangre a otros tejido en los que se oxidan

• Los ácidos grasos liberados de este modo son previamente activados


enzimáticamente en el citoplasma, penetrando después en las mitocondrias
para su oxidación.
• Los ácidos grasos de cadena larga se oxidan a CO2 y agua en casi todos los tejido
excepto en el cerebro, sin embargo en ciertas condiciones el cerebro puede
hidroxibutirato, un intermediario del catabolismo de los ácidos grasos.
RUTA DE LA OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRA

• Knoop postulo que los ácidos grasos se oxidan por beta- oxidación, es d
oxidan en el átomo de carbono beta para dar lugar a una beta oxidación
supuso que experimenta su escisión para dar acido acético y un acido gr
átomos de carbono menos.
• En 1948, E. P Kennedy y Lehninger demostraron que la oxidación de ácidos
grasos tiene lugar exclusivamente en las mitocondrias.
ESBOZO DEL CICLO DE OXIDACIÓN DE LOS Á
GRASOS

• Antes de experimentar su oxidación, los ácidos grasos de cadena larg


citosol deben sufrir una activación enzimática muy compleja, seguida
través de las membranas mitocondriales hasta el compartimiento princip
Allí, el grupo acilo- graso es transferido al coenzima A intramitocondrial
rindiendo un tosier del acil (graso)-CoA

El acil (graso)-CoA se deshidrogena por eliminacion de un par de atomos de


hidrogeno procedentes de los de carbono alfa y beta (2-3) para dar el delta-
acilo-insaturado-CoA.
PRIMERA ETAPA DE DESHIDROGENACIÓN

• El tioester del ACETIL-COA experimenta una deshidrogenacion enzima


de Acil-CoA deshidrogenasa
ETAPA DE HIDRATACIÓN

• A continuación el doble enlace del ester delta^2-trans-enoil-coA se hidr


el 3 hidroxiacil-CoA por acción del enzima enoil-CoA-hidratasa. Que ha
estado cristalino.
• La adicción de agua al doble enlace Delta^2-trans es estereoespecifica y
resultado la formación del L-estereoisomero del 3-hidroxiacil-CoA.
• La enoil-CoA-hidratasa hidrata también a los esteres de los acilos delta^
CoA, así como a tioesteres acil delta^2-cis-insaturados-CoA, produciend
caso el correspondiente d-estereoisomero del 3-hidroxiacil-CoA.
SEGUNDA ETAPA DE DESHIDROGENACIÓN.

• La siguiente etapa del ciclo de oxidación del acido graso se deshidrogena


hidroxiacil-CoA para formar 3-oxoacil-CoA por acción de la 3-hidroxiac
deshidrogenasa.
• El NAD es el aceptor de electrones especifico. La reacción es
• L-3-hidroxiacil-CoA + NAD 3-oxiacil-CoA + NADH + H
ETAPA DE ESCISIÓN

• En la ultima etapa del ciclo de oxidación del acido graso, que se cataliza p
CoA-acetiltransferasa, conocida mas corrientemente por tiolasa, el 3-ox
experimenta una ruptura por interacción con una molécula de CoA libre
en forma de acetil-CoA el fragmento de dos carbonos del carboxilo term
graso.
• El acido graso restante, que se ha acortado en dos átomos de carbono, a
de tioester del coenzima A.
BALANCE DE LA OXIDACIÓN

• Una vuelta de la oxidación del acido graso en la que se han separado en


acetil-CoA y dos pares de átomos de hidrogeno del compuesto inicial, y
de cadena larga)-CoA
• Ahora podemos escribir la ecuación para las siete vueltas del ciclo neces
convertir una molécula de palmitoil-CoA en ocho moléculas de acetil-C
OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS NO SAT

• Se oxidan por la misma ruta general que los ácidos grasos saturados. Un
ácido oleico.
• Los dobles enlaces de los ácidos no saturados que se encuentran en la n
la configuración cis, mientras que los intermediarios acílicos delta2 insatu
presentan la configuración trans
• La mayoría de los ácidos grasos insaturados se encuentran en posiciones tales de la cadena
carbonada que la eliminación sucesiva de fragmentos de dos átomos de carbono produce
derivados acílicos grasos delta3no saturados del CoA en lugar de los acilos grasos insaturados
delta2 del CoA, que funcionan como intermediarios normales en el ciclo de los ácidos grasos.
• Enoil-CoA-isomerasa cataliza un desplazamiento reversible del doble enlace desde la
configuración delta3-cis a la delta2-trans.
• La oxidación completa del oleil-CoA para producir nueve unidades de acetil-CoA por el ciclo
de oxidación del ácido graso requiere una etapa enzimática adicional catalizada por la enoil-
CoA-isomerasa, además de las ya necesarias para los saturados.
• Los ácidos grasos poliinsaturados tales como el ácido lino-leico, necesitan un
segundo enzima auxiliar para completar su oxidación, ya que contienen dos o
más dobles enlaces en posición cis.
• Si se separan del linolei-CoA tres unidades sucesivas de acetil-CoA, queda un
doble enlace delta3-cis, lo mismo que ocurría en el eloil-CoA.
• Aquél se transforma por intervención de la enoil-CoA isomerasa en el isómero
delta2-trans mientras experimenta las reacciones habituales, con pérdida de dos
acetil-CoAs, que dejan un ácido de ocho carbonos delta2-insaturado.
• El doble enlace delta2-cis puede ser hidratado por la enoil-CoA-hidratasa, el
producto es el D-estereoisómero de un 3-hidro-xiacil-CoA, no el L-
estereoisómero que se forma normalmente.
• El empleo del D-estereoisómero precisa de un segundo enzima auxiliar, la
3-hidroxiacetil-CoA deshidrogenasa, específica del isómero L y a
continuación se escinde por acción del Tiolasa y se completa el ciclo de la
oxidación.
• El acil-(graso saturado)-CoA, seis carbonos, que deriva del ácido linoleico,
puede oxidarse seguidamente para dar 3 moléculas de acetil-CoA.
CUERPOS CETÓNICOS Y SU OXIDACIÓN

• El hígado de muchos vertebrados posee la capacidad enzimática de desviar


parte del acetil-CoA procedente de la oxidación del ácido graso o del
piruvato, hacia la producción de acetoacetato libre y de D--hidroxibutirato,
los cuales son transportados por la sangre a los tejidos periféricos, donde
pueden ser oxidados por medio del ciclo de los ácidos tricarboxilicos.
• Estos compuestos junto con la acetona, reciben el nombre de cuerpos
cetónicos.
• El acetoacetato libre se forma a partir del acetoacetil-CoA y es la fuente
principal de los demás cuerpos cetónicos.
• La mayor parte del acetoacetil-CoA formado en el hígado procede de la
condensación cabeza-cola de dos moléculas de la acetil-CoA-acetil-
transferasa

• El acetoacetil-CoA formado en estas reacciones


experimenta después la pérdida del CoA en un
proceso conocido como desacilación para dar
acetoacetato libre
• El acetoacetato libre así producido, se reduce enzimáticamente a D--
hidroxibutirato por la D- -hidroxibutirato deshidrogenasa ligada al NAD,
que se halla localizada en la membrana mitocondrial interna.
ACTIVACIÓN Y PENETRACIÓN DE LOS ÁCIDO
EN LA MITOCONDRIA

• 3 fases de entrada:
• Esterificacion enzimatica del ácido graso libre con el CoA extramitocondr
para el ATP
• La trasferencia del grupo acilo del Acil-CoA ala molécula transportadora
• Transferencia del grupo acilo desde la Acil-carnitina al CoA intramitocond