COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD

ERWIN HERNÁNDEZ GARCÍA

INTRODUCCIÓN

 Células T y células B usan moléculas de superficie para reconocer antígenos, logran de diferente
manera.
 Receptores de células B reconocen antígenos directamente.
 Receptores de células T reconocen fragmentos de antígeno expuestos en la superficie de las CPA.
 Estas células capturan materiales extraños (antígenos o patógenos) de la sangre y los tejidos, y lo
digieren.
 En el interior de estas células, pequeños fragmentos se unen a una clase de proteínas llamadas
moléculas del “COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD” (MHC).
 El CPH-antígeno es transportado después a la superficie de la célula presentadora y presentado a
células T colaboradoras.
DESCUBRIMIENTO DEL MHC
MHC
Múrido
En estudios de trasplante de
tejidos.
George Snell, produjo cepas
múridas endogámicas
mediante cruces repetidos
de hermanos.
Ratones endogámicos
homocigotos y singénicos.
Cromosoma 17,
antígeno II o H-2.
MHC
Humano
Conclusión:
Jean Dausset, Jan van Rood
Los genes que determinan el
descubrieron en pacientes destino de los tejidos injertados
con transfusiones
sanguíneas y trasplantes. están en todas las especies de
mamíferos y son homólogos a
Proteinas reconocidas por
los genes H-2 identificados por
anticuerpos llamadas primera vez en los ratones; a
antígenos leucocíticos
humanos (HLA). estos se les llama genes del
MHC
Herencia de alelos
particulares del HLA es un
determinante importante de
la aceptación o el rechazo del
injerto.
GENES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

 Baruj Benacerraf, Hugh McDevitt encontraron que las cepas endogámicas de cobayas y de ratones se
diferenciaban en su capacidad de producir anticuerpos contra algunos polipéptidos simples sintéticos, y
que su reactividad se heredaba como un rasgo mendeliano dominante.
 Los genes relevantes se llamaron genes de la respuesta inmunitaria (Ir).
 Las cepas respondedoras heredan alelos del MHC cuyos productos pueden ligar péptidos derivados de
estos antígenos, formando complejos péptido-MHC que pueden reconocer los linfocitos T
cooperadores.
 Estos linfocitos T ayudan entonces a los linfocitos B a producir anticuerpos.
 Las cepas que no responden, expresan moléculas del MHC que no son capaces de ligar péptidos
derivados del antígeno polipeptídico y, por tanto, estas cepas no generan linfocitos T cooperadores ni
anticuerpos específicos frente al antígeno.
EL FENÓMENO DE LA RESTRICCIÓN POR EL MHC

 La prueba formal de que el MHC está

implicado en el reconocimiento del
antígeno por los linfocitos T procede de
la demostración experimental de la
restricción por el MHC de Rolf
Zinkernagel y Peter Doherty.
GENES DEL MHC

Muestran
Clase I péptidos a
Linfocitos T CD8
GENES MHC
Muestran
Clase II péptidos a
Linfocitos T CD4

• Los genes del MHC se expresan de forma codominante en cada sujeto.

• Los genes de las clases I y II del MHC son los genes más polimórficos
presentes en el genoma.
LOCI DEL MHC HUMANOS Y MÚRIDOS

Se localiza en el brazo corto del cromosoma 6 y ocupa un gran segmento de

MHC ADN, que se extiende unas 3.500 kilobases (kb).

Humano Descritas por primera vez mediante métodos serológicos (Genes HLA Clase I)

Hay tres genes de la clase I del MHC llamados HLA-A, HLA-B y HLA-C, que
codifican tres moléculas de la clase I del MHC con los mismos nombres.
Los genes de la clase II del MHC se identificaron por primera vez usando
análisis en los que linfocitos T de un sujeto activarían los de otro sujeto.
Hay tres loci de la clase II del HLA llamados HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR.
LOCI DEL MHC HUMANOS Y MÚRIDOS

Localizado en el cromosoma 17, ocupa unos 2.000 kb de ADN y los genes se

MHC organizan en un orden ligeramente diferente a los genes del MHC humano.

Múrido Uno de los genes de la clase I múridos (H-2K) es centromérico respecto a la región
de la clase II, pero los otros genes de la clase I son teloméricos respecto a la región
de la clase II.
Hay tres genes de la clase I del MHC múrido llamados H-2K, H-2D y H-2L, que
codifican tres proteínas diferentes de la clase I del MHC, K, D y L.

Tienen dos loci de la clase II del MHC llamados I-A y I-E, que codifican las
moléculas I-A e I-E, respectivamente. Estas se localizan en las subregiones A y E
de la región Ir del MHC.
LOCI DEL MHC HUMANOS Y MÚRIDOS
LOCI DEL MHC
 EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS DEL MHC

 Las moléculas de la clase I se expresan de forma

constitutiva en casi todas las células nucleadas,
mientras que las moléculas de la clase II se expresan
solo en las células dendríticas, los linfocitos B y los
macrófagos.
 La expresión de moléculas del MHC aumenta con las
citocinas producidas durante las respuestas inmunitarias
innata y adaptativa.
 La intensidad de la transcripción es el principal
determinante del nivel de la síntesis de moléculas del
MHC y de su expresión en la superficie celular.
MOLÉCULAS DEL MHC
Cada molécula del MHC consta de una
hendidura o surco extracelular de unión al
péptido, seguida de dominios de tipo
inmunoglobulina (Ig) y dominios
transmembranario y citoplásmico.

Los aminoácidos polimórficos de las

Propiedades generales moléculas del MHC se localizan en la
hendidura de unión al péptido y al lado
de ella.

Los dominios de tipo Ig no polimórficos

de las moléculas del MHC contienen
zonas de unión para las moléculas
CD4 y CD8 del linfocito T.
 MOLÉCULAS DE CLASE I
Características

• 2 cadenas de polipéptidos unidas de forma no

covalente.
• Una cadena α de 44 a 47 kD codificada por el
MHC (cadena pesada)
• Una subunidad de 12 kD no codificada por el MHC
(microglobulina β2).
• Su tamaño es lo suficientemente grande ( ̴ 25 Å x
10 Å x 11 Å) para albergar péptidos de 8 a 11 aa.
• El ensamblaje completo de la molécula de la clase
I es un heterotrímero (cadena α, microglobulina β2
y un péptido antigénico unido).
 MOLÉCULAS DE CLASE II
Características

• Compuestas de dos cadenas polipeptídicas unidas de forma no

covalente.
• Una cadena α de 32 a 34 kD y una cadena β de 29 a 32 kD.
• Los genes que codifican las dos cadenas de moléculas de la clase II
son polimórficos y están en el locus del MHC.
• Los aminoácidos polimórficos se localizan en los segmentos α1 y
β1, en y alrededor de la hendidura de unión al péptido.
• Los extremos de la hendidura de unión al péptido están abiertos, de
modo que pueden ajustarse en ella péptidos de 30 aminoácidos o
más.
• Los segmentos α2 y β2 de las moléculas de la clase II, están
plegados en dominios de Ig y no son polimórficos.
• El segmento β2 contiene la zona de unión para el CD4.
• La molécula de la clase II completamente ensamblada es un
heterotrímero que consiste en una cadena α, una cadena β y un
péptido antigénico unido.