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FARMACOLOGIA

CARDIOVASCULAR
DIURETICOS

Arteriola
Glomérulo: aferente
ramificaciones da lugar al
capilares de la glomérulo
arteria aferente (como Riñón,
un ovillo) corte
Filtra la orina, que a
través del túbulo llega
a la pelvis
renal excretándose
por el uréter Túbulo
contorneado
distal
Túbulo renal: T.
contorneado
proximal

Esquema básico de una nefrona,


unidad de filtración del riñón
Cada riñón tiene aprox. 1.200.000
Diuréticos
Definición:
Fármacos que incrementan el flujo urinario, la
excreción de agua, sodio y la de un anión
acompañante (generalmente cloro).

¿Cómo actúan?
Actúa sobre un transportador de Na+ en la
membrana LUMINAL.
Excepto los diuréticos osmóticos y la
espironolactona.
¿Cuándo se usan?
Situaciones clínicas asociadas a exceso de
sodio y retención de agua que conllevan a
una expansión del volumen extracelular:
HTA
Insuficiencia Cardiaca
Insuficiencia Renal
Sindrome nefrótico
Cirrosis
Clasificación:
Criterio de clasificación basado en su mecanismo de
acción:

1. Inhib.de la anhidrasa carbónica.


2. Inhib. del transporte Na-K-Cl (Diuréticos de asa).
3. Inhib. del transporte Na-Cl (Diuréticos Tiazida).
4. Inhib. de los canales de Na (Ahorradores de K).
5. Antagonistas de los receptores de aldosterona.
6. Diuréticos osmóticos.
7. Diuréticos que aumentan el flujo sanguíneo renal
1. INHIBIDORES DE ANHIDRASA CARBÓNICA

Anhidrasa carbónica:
cataliza la reacción:
H+ + HCO3¯  CO2 + H2O
Inhibidores de anhidrasa carbónica:
ACETAZOLAMIDA
  habilidad de intercambiar
Na+ por H+
  eliminación de bicarbonato
en el lumen =eliminación
Na+ y K+ = eliminación H2O

 acidosis metabólica
 ↑ pH urinario
1. INHIBIDORES DE ANHIDRASA CARBÓNICA

Aplicaciones terapéuticas: Edema

EFECTOS ADVERSOS:
Relacionados con su función:
Cálculos ureterales.
 Acidosis metabólica.
2.Inhibidores del Transporte de Na+-Cl- -K+
o DIURETICOS DE ASA
FUROSEMIDA (Lasix,
Nuriban)
 Sitio de acción: asa de Henle

 Inhibe el transportador Na-K-Cl = 


eliminación Na+ y K+ =
  eliminación H2O = efecto diurético

 Son muy eficaces.

 Efectos renales: excreción de Na+, Cl-,


Ca++, Mg++, HCO3, fosfato, H+ y K+.

 Disminuye la capacidad de concentrar la


orina.
2.INHIBIDORES DEL TRANSPORTE DE
Na+-Cl- -K+ o DIURETICOS DE ASA
FUROSEMIDA - aplicaciones terapéuticas:

Edema de origen pulmonar, renal o cardiaco


Insuficiencia cardiaca
Insuficiencia renal aguda
Crisis o emergencias hipertensivas
FUROSEMIDA – Efectos Adversos
• Hiponatremia. • Hipocalcemia.
• Hipotensión. • Encefalopatía
• Alcalosis hepática.
Hipocloremica. • OTOTOXICIDAD!!!
• Hipokalemia. (sordera)
• Hiperglucemia.
Arritmias!!! • Alt. del perfil lipídico.
• Hipomagnesemia.
3. INHIBIDORES DEL TRANSPORTE Na+-Cl- :
DIURÉTICOS TIAZIDA Y SIMILARES

Inhiben al cotransportador
Na+- Cl- del túbulo c. distal:
↓ reabsorción de Na+
↑ excreción de Na+ y Cl-
Pérdida de K+ (por
intercambio Na+ por K+)
↓ volumen sanguíneo
3. INHIBIDORES DEL TRANSPORTE Na+-Cl- :
DIURÉTICOS TIAZIDA Y SIMILARES
CLOROTIAZIDA,
CLORTALIDONA (Hygroton)

 Sitio de acción: Túbulo contorneado distal


Son los diuréticos mas importantes en clínica
En HTA disminuyen la MORTALIDAD!!!!
3. INHIBIDORES DEL TRANSPORTE Na+-Cl- :
DIURÉTICOS TIAZIDA Y SIMILARES

Aplicaciones terapéuticas:
1. EDEMAS relacionados con:
Enfermedades enfermedades cardiacas
(insuficiencia cardiaca congestiva)
Enfermedades hepáticas (cirrosis hepática)
Enfermedades renales (síndrome nefrótico)
insuficiencia renal crónica y glomerulonefritis
aguda).
2. HIPERTENSION
3. INHIBIDORES DEL TRANSPORTE Na+-Cl-
o DIURÉTICOS TIAZIDA Y SIMILARES
Efectos adversos:
 Hipokalemia: esto puede precipitar en arritmias
cardiacas
 Hiperuricemia: esto puede precipitar gota.
 Tolerancia a la glucosa: alteración
 Lípidos: colesterol en el plasma.
4. INHIBIDORES DE CANALES DE Na+ o
AHORRADORES DE POTASIO
AMILORIDA,
TRIAMTIRENE

Bloquea canal de Na+ en la


porción final de los túbulos
distales y conductos
colectores:

 ↓ el intercambio Na+-K+
 ↑ excreción de Na+
 ↓ excreción de K+
 ↓ excreción de Mg++,
Ca++, H+
4. INHIBIDORES DE CANALES DE NA o
AHORRADORES DE POTASIO
Aplicaciones terapéuticas: Se utilizan en
combinación con otros diuréticos

EFECTOS ADVERSOS
• Hiperpotasemia
• Anemia Megaloblástica.
• Fotosensibilidad.
• Intolerancia a la glucosa.
• Nefritis intersticial y litiasis urinaria
5. ANTAGONISTA DE RECEPTORES DE
ALDOSTERONA : DIURETICOS AHORRADORES
DE K+
Espironolactona (Aldactone)

 Antagonista de aldosterona,
compite por los receptores
citoplásmicos en túbulos
renales
 Inhibe la síntesis de
proteínas que estimulan el
intercambio de Na+-K+
 ↓ reabsorción de Na+
 ↑ excreción de Na+
 ↓ secreción de K+ y H+
ESPIRONOLACTONA

Aplicaciones terapéuticas: espirinolactona se


coadministra junto con otros diuréticos (tiazidas)
= tratamiento de edema e hipertensión,
especialmente en el edema por cirrosis.

EFECTOS ADVERSOS:
• Hiperpotasemia
• Ginecomastia, impotencia, disminución de libido,
hirsutismo, irreg. Menstruales.
• Hematológico.
6. DIURÉTICOS OSMÓTICOS
6. DIURÉTICOS OSMÓTICOS
MANITOL, UREA, GLICINA, ISOSORBIDE
Mecanismos de acción:

Osmótico.
Expansión del volumen circulante:
 hematocrito,  viscosidad sanguínea y  el
flujo sanguíneo cerebral.
En el túbulo proximal y en el asa de de Henle:
extrae agua de los compartimentos
intracelulares y  eliminación urinaria de casi
todos los electrolitos (como K+, Ca++ , Na+
Mg++ , HCO3- y fosfatos ).
Aplicaciones terapéuticas:

Insuficiencia renal Aguda (hay una  rápida


de la filtración glomerular).
Síndrome de Desequilibrio por diálisis (hay
una eliminación demasiado rápida de solutos
del líquido extracelular mediante hemodiálisis
o diálisis peritoneal =el agua se mueve desde
el compartimiento extracelular hasta el
intracelular)
7. DIURETICOS QUE AUMENTAN EL FLUJO
SANGUINEO RENAL

TEOFILINA, CAFEINA

 la reabsorción de Na+ y  el flujo sanguíneo renal.


Sitios de acción
Diuréticos
Conclusión del uso de los diuréticos

DIURETICOS  EDEMA
HIPERTENSION
FIN

Preguntas ?
FARMACOLOGIA
CARDIOVASCULAR

4. FARMACOS
VASODILATADORES
VENOSOS
Relajan los lechos
venosos sistémicos
 la presión venosa
 la precarga

VASODILATADORES ARTERIALES
 la presión arterial

ARTERIOVENOSOS
 la pre y poscarga
1. VASODILATADORES VENOSOS

Relajan los lechos venosos sistémicos


(vasodilatación)

 presión venosa
 capacitancia del reservorio venoso

FORMACIÓN DE EDEMAS !!
VASODILATADORES VENOSOS
DERIVADOS NITRADOS:

I. NITRATOS: Nitroglicerina, dinitrato


de isosorbida , mononitrato de
isosorbida
II. NITROPRUSIATO
Nitratos
SANGRE NO3- NO2-
Nitroprusiato
CELULA
ENDOTELIAL

NO2- NO +
Guanilil-ciclasa
CELULA GTP GMPc
MUSCULAR
FOSFORILACION DE
LISA de LOS VASOS
PROTEINAS

 Ca
citosolico
Relajación
INDICACIONES CLINICAS:
NITRATOS
I. Angina de pecho (estable, inestable, nocturna)
1. Ataque agudo (Sublingual, Transmucosa como
spray o bucal, IV )
2. Prevención de ataque (Tableta oral o bucal,
Transdérmico, sublingual)

Mas efectivos en combinación con bloqueantes β

II. Insuficiencia cardίaca aguda


INDICACIONES CLINICAS:
NITROPRUSIATO

Insuficiencia cardíaca aguda grave.


2. VASODILATADORES ARTERIALES

Relajan la musculatura lisa arteriolar

 resistencia vascular periférica


 presión arterial
VASODILATADORES ARTERIALES
HIDRALAZINA
Relajación del musculo arteriolar periférico =
 presión arterial

MINOXIDIL (o MINOXIDILO)
metabolito activo-minoxidil N-O-Sulfato  abre los
canales de K+ dep. ATP = hiperpolarización con
relajación de la fibra vascular arteriolar =  resistencia
periférica=  presión arterial

INDICACIONES CLINICAS:
HIDRALAZINA, MINOXIDIL
Tratamiento de la hipertensión arterial
3. VASODILATADORESARTERIOVENOSOS
a) INHIBIDORES DEL SISTEMA
RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

b) ANTAGONISTAS DEL CALCIO

c) VASODILATADORES
SIMPATICOMIMETICOS DE ACCION
CENTRAL
3. VASODILATADORESARTERIOVENOSOS
a) INHIBIDORES DEL SISTEMA
RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
Regulación de la formación de angiotensina
ESTIMULAN
 perfusión renal
 Na+
 K+
Sistema nervioso simpático (NA)

-
INHIBIDORES DE LA LIBERACION DE RENINA
Bloqueantes β1 adrenergicos: PROPANOLOL

Agonistas α2 adrenergicos : CLONIDINA
Bloqueantes de la produccion de PG: AINEs

Aparato yuxtaglomerular
INHIBIDORES DE LA
ACTIVIDAD DE RENINA :
PEPSTATINA, N-
ACETILPEPSTATINA
 Renina

Angiotensinógeno Angiotensina I
INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA ECA (Pulmón, circulación)
DE ANGIOTENSINA (IECA) : ENALAPRIL

Angiotensina II

ANTAGONISTAS DE RECEPTOR
AT1: SARALASINA, LOSARTAN  AT1 ░  PA
FARMACOS QUE ACTUAN (inhibidores)
SOBRE EL SISTEMA
RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

1. Inhibidores de la enzima convertidora de la


angiotensina (IECA)
2. Bloqueantes de los receptores AT1
3. Antagonistas beta-adrenérgicos
4. Antagonistas alfa-adrenérgicos
1) INHIBIDORES DE LA ENZIMA
CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECA)

CAPTOPRIL (ISOPRESOL ®)
ENALAPRIL (ENALAPRILATO) (LOTRIAL, RENITEC ®)
LISINOPRIL (TENSOPRIL ®)
IECA
INDICACIONES CLINICAS:
– Hipertensión arterial
– Insuficiencia cardíaca
IECA

EFECTOS ADVERSOS
– Hipotensión arterial
– Hiperkalemia
– Insuficiencia renal
– Tos
– Otros: angioedema, agranulocitosis
FARMACOS QUE ACTUAN (inhibidores)
SOBRE EL SISTEMA
RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

1. Inhibidores de la enzima convertidora de la


angiotensina (IECA)
2. Bloqueantes de los receptores AT1
3. Antagonistas beta-adrenérgicos
4. Antagonistas alfa-adrenérgicos
El receptor AT1 pertenece a la superfamilia
de los receptores acoplados a proteínas G
BLOQUEANTES DE LOS RECEPTORES AT1:
SARALASINA
LOSARTAN
Angiotensinógeno
Renina
Inhibidores ECA Bradiquinina
Angiotensina I
Enzima Convertidora
Proteasa quimasa
Angiotensina II Péptidos inactivos

Receptor Antagonista Receptor AT1


AT 1

Vasoconstricción  Aldosterona  Act.simpática Hipertrofia VI Apoptosis


y arterias

Retención Na
Fibrosis VI,vasos
3. VASODILATADORES ARTERIOVENOSOS
BLOQUEANTES DE LOS RECEPTORES AT1:
SARALASINA
LOSARTAN
FARMACOS QUE ACTUAN (inhibidores)
SOBRE EL SISTEMA
RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

1. Inhibidores de la enzima convertidora de la


angiotensina (IECA)
2. Bloqueantes de los receptores AT1
3. Antagonistas beta-adrenérgicos
4. Antagonistas alfa-adrenérgicos
3. ANTAGONISTAS DE LOS
RECEPTORES β

Antagonistas β1/β2:
PROPANOLOL (Inderal)

Antagonistas β1 (cardioselectivos):
ATENOLOL (Prenormine)
METOPROLOL (Lopresor)
3) ANTAGONISTAS DE LOS
RECEPTORES β
EFECTOS:
1. Efecto cronotrópico negativo (la frecuencia cardiaca)
2.  volumen minuto y flujos sanguíneos
3. Efecto inotrópico negativo ( la contractilidad)
4. Depresión de la conductibilidad, la excitabilidad y el
automatismo
5.  Contractilidad y gasto cardíaco   consumo de O2
6.  resistencia vascular periférica

EFECTO ANTIHIPERTENSIVO
FARMACOS QUE ACTUAN (inhibidores)
SOBRE EL SISTEMA
RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

1. Inhibidores de la enzima convertidora de la


angiotensina (IECA)
2. Bloqueantes de los receptores AT1
3. Antagonistas beta-adrenérgicos
4. Antagonistas alfa-adrenérgicos
3. VASODILATADORES ARTERIOVENOSOS
c) ANTAGONISTAS α1

PRAZOSIN, DOXAZOSIN
• Son vasodilatadores de acción
indirecta, inhibiendo la vasoconstricción
simpática por bloqueo postsinápticos
periférico.
• Bloqueo de los receptores 1-
adrenérgicos = vasodilatación de
arterias y venas.
3. VASODILATADORESARTERIOVENOSOS
a) INHIBIDORES DEL SISTEMA
RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

b) ANTAGONISTAS DEL CALCIO

c) VASODILATADORES
SIMPATICOMIMETICOS DE ACCION
CENTRAL
3. VASODILATADORES ARTERIOVENOSOS
b) ANTAGONISTAS DEL CALCIO

Grupo heterogéneo de fármacos capaces de inhibir el flujo


de Ca2+ a través de los canales voltaje-dependientes tipo
L (CVD-L) Específicos de las membranas de las células
excitables.

VERAPAMILO (Isoptino )
DILTIAZEM (Acalix )
NIFEDIPINA (Adalat )
AMLODIPINA
ANTAGONISTAS DEL CALCIO
Bloquean los canales Ca2+ dependientes de voltaje
– Miocardio ↓contractibilidad  ↓ efectos inotropicos
– Arterias  relajacion del musculo liso vascular 
vasodilatacion periferica ↑ flujo sanguineo
coronario ↓ resistencia vascular coronaria 
↓ resistencia vascular sistemica
↓ PRESION ARTERIAL
INDICACIONES CLINICAS:
ANTAGONISTAS DEL CALCIO
Angina de pecho estable (no controlada por
nitratos y bloqueantes beta o pacientes a los
cuales esta contraindicado los bloqueantes
beta)
3. VASODILATADORESARTERIOVENOSOS
a) INHIBIDORES DEL SISTEMA
RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

b) ANTAGONISTAS DEL CALCIO

c) VASODILATADORES
SIMPATICOMIMETICOS DE ACCION
CENTRAL
c) VASODILATADORES
SIMPATICOMIMETICOS INDIRECTOS
DE ACCION CENTRAL

Actuan sobre los receptores α2- en el SNC


↓actividad simpática sobre el sistema
cardiovascular  ↓ resistencia periférica total ↓ presión
arterial
Clonidina (catapresan)
Metildopa (aldomet)
RESERPINA
Bloquea la captación vesicular de catecolaminas

Las CA escapan hacia el citoplasma

Destrucción CA por la MAO intraneuronal

 neurotransmisor disponible después de la


despolarización

EFECTOS ANTIHIPERTENSIVOS
FIN

¿Preguntas ?