Université Amar Thélidji Laghouat

Faculté des sciences

Département de Biologie
Master 2 - Parasitologie
2018/2019

LES ANTIPARASITAIRES

Préparé par:
- Djellouli Meriem - Bencharif Soumia
- Ben Halima Wafa
 PLAN DU TRAVAIL
1. Définition
2. Rappel - anatomie
3. Problématique:
2-1. critères d’efficacité et
2-2. critères de sélectivité
2-3. facteurs liés à l’hôte
2-4. facteurs liés au parasite
2-5. cibles des antiparasitaires
3. Classification systématique des antiparasitaires
4. l’importance du mécanisme d’action des antiparasitaires avec quelques exemples
5. Voies d’administration
6. Législation
7. Pharmacovigilance
 1- DÉFINITIONS
Les Antiparasitaires sont des Substances d’origine naturelle ou de
synthèse capables de détruire différents organismes ayant un
développement parasite;

On distingue deux varietes d’antiparasitaires (pour les helminthes,

les protozoaires):
1. Les antihelmintiques ou anthelmintiques: que le grand public
appelle vermifuge sont des medicaments actifs sur trois variétés
de parasites:
- les cestodes qui sont des vers plats constitués de plusieurs
segments comme le taenia, les echinicoques,…
- les trematodes qui sont des vers plats non segmentés (lisses),
comme la douve hepatique ou encore le bilharzie
- les nematodes qui sont des vers non segmentés comme l’ascaris,
l’ankylostome, l’oxyure, la filaire
2. Les anti - protozoaires: sont utilisés dans le traitement de
l’amibiase, du paludisme, des leishmaniose , de la toxoplasmose
, de giariase et de la la maladie du sommeil.
 2- Rappel - Parasites
Le parasite :

De point de vue biologique, être vivant eucaryote qui pendant une partie ou la totalité de son
existence vit aux dépens d’autres êtres organisés (hôtes) BIOL
De point de vue médicale, Etre vivant, pouvant pénétrer dans l’organisme ou vivre à sa surface, à
l’exclusion des bactéries, des virus et des champignons

On distingue:
- Métazoaires:
* les helminthes, vers : Cestodes (vers plats segmentés: taenia,echinocoque)
Trématodes (vers plats foliacés non segmentés: fashiolose)
Nématodes (vers cylindriques ou ronds non segmentés: filaires )
* Multicellulaires
* la plus part ne se répliquent pas dans l’hote (exception: Strongyloides stercoralis)

- Protozoaires:
* unicellulaires
* Peuvent se répliquer dans l’hôte

- Arthropodes (Insectes et Acariens (ectoparasites)

 2- Rappel - Anatomie
Helminthe
Perméabilité de la cuticule
• Perméabilité :
– Aux composés lipophiles (diffusion
des acides gras volatils à travers la
cuticule)
– A l’eau et aux électrolytes (pores)
– Aux acides aminés, glucides ?
– Aux xénobiotiques (pesticides et
médicaments)

• Perméabilité augmente avec la

lipophilie
• Perméabilité diminue si PM >350
(nulle si > 2000)
Structure de la cuticule
Coupe Transversale
Helminthe
Cellules musculaires
3- PROBLÉMATIQUE
 En général
 Les antiparasitaires :
- actifs sur le parasite (1 ou plusieurs stades)
- actifs au lieu de développement du parasite

 La mise en place du traitement antiparasitaire implique :

- traitement ciblé
- identification du parasite (± patients asymptomatiques)
- respect strict des règles d’hygiène + éducation sanitaire
- Cibler les maladies cosmopolites(pays du sud +++)

Pour y parvenir, certains critères sont à respecter?

 2-1- Critères d’efficacité

1- Agir sur le parasite

2- Atteindre des localisations parfois profondes
3- Etre actif sur différents stades
2-2- Critères de sélectivité

1- Mécanisme d’action spécifique

2- Pharmacocinétique particulière
2-3- Facteurs liés à l’hôte
 Anatomie, physiologie
– mammifères
– oiseaux (reptiles …)

 Diversité des espèces atteintes

– animaux de compagnie
– animaux de production

 Diversité de localisation
 Impératifs économiques
 Protection de l’environnement
 Absence de toxicité
2-4- Facteurs liés aux parasites
 Anatomie, physiologie
 Diversité des espèces pathogènes
– Insectes, acariens
– Nématodes, trématodes, cestodes

 Diversité de localisation
- Ex des gales: invasion variable de l’épiderme
- Ex des nématodes: digestifs, respiratoires,
sanguins …

 Diversité des stades d’évolution

- oeufs, larves, adultes
- contamination de l’hôte et de l’environnement

 Difficulté des études in vitro

2-5- Principales cibles des Antiparasitaires

1. Action sur la cuticule et les membranes

2. Action intra-cellulaire

– polymérisation de la tubuline
– phosphorylation oxydative
– métabolisme des glucides
– synthèse des protéines
– synthèse des acides nucléiques

3. Action sur le SN: neurotoxicité

- Action sur les synapses cholinergiques (cholinomimétiques)

- Action sur les synapses GABAergiques
- Action sur les récepteurs adrénergiques
- Action la transmission de l’influx nerveux
 2-5-1- Action sur la cuticule

• Destruction (vacuolisation) du « manteau »protecteur

conduisant à une immobilisation du parasite puis
son élimination
• Concerne surtout trématodes et cestodes, y compris
les stades larvaires (echinococcoses, hydatidoses)
• Peu de composés : Praziquantel
• Mécanisme d’action spécifique , sélectif
 2-5-2- Action sur la tubuline

• Inhibition de la polymérisation conduisant à une

désorganisation cellulaire et lyse
• Concerne tous les eucaryotes =>:
– Action possible sur nématodes, cestodes et trématodes, y
compris les stades larvaires (activité fonction de la
cinétique)
• Mécanisme peu sélectif conduit à une tératogénicité pour
certains d’entre eux
• Une grande famille : benzimidazoles : Spectre variable
selon le composé
 2-5-3- Neurotoxiques
 Action sur les synapses cholinergiques =
cholinomimétiques
– Directs : fixation sur les synapses à la place de
l’acétylcholine
– indirects = anti-cholinestérasiques : inhibition de
l’hydrolyse de l’acétylcholine par inhibition de la
cholinestérase

 Action sur les synapses GABAergiques

 Action sur les récepteurs adrénergiques
 Action la transmission de l’influx nerveux (IN)
 Cholinomimétiques
• Blocage de la contraction musculaire conduit à une
élimination du vers (mécanique et lyse)
• Synapses voisines de celles des vertébrés, nématodes,
insectes mais peu importantes chez trématodes et
cestodes
=> possibilité de spectre large (nématodes-insectes)
=> sélectivité variable, (large diffusion augmente l’activité et
en général la toxicité)
• Différents composés cholinomimétiques directs: lévamisole
(isomère actif du tétramisole), pyrantel, morantel
• Deux grandes familles de composés anticholinestérasiques
: organophosphorés (nématocides et insecticides) et
carbamates (insecticides)
• Antidote commun à tous : atropine
 Action sur les synapses GABA
 Bloque hyperpolarisation due aux Chlorures = > effet
GABA antagoniste
 Mécanisme complexe, sans doute différent selon les
composés et la localisation des récepteurs
 Récepteurs ubiquistes: vertébrés, nématodes, insectes
=> possibilité de spectre large (nématodes-insectes
qualificatif «endectocides» pour ivecmectines)
=> sélectivité variable
 Différents composés GABA antagonistes :
– ivermectines & app : endectocides
– fipronil: insectes & acariens
Action sur les récepteurs adrénergiques

 Agoniste de l’octopamine (insectes et acariens)

ou de la noradrénaline (hôte)
 Inhibition de la fixation, prise de nourriture,
ponte …
 Un composé : amitraze
 Sélectivité modérée => intoxication par fixation
sur récepteurs α2-pré-synaptiques
 Antidote = atipamézole
Action sur la transmission de l’IN

 Bloque canaux sodium en position ouverte d’où un

décalage dans le temps du potentiel d’action qui se
traduit par une brève phase d’hyperexcitabilité puis
hypoexcitabilité
=> effets en 3 temps : irritation, paralysie « knock down»,
mortalité « killing »
 Peu spécifique : vertébrés, insectes, acariens (pas
helminthes car trop peu diffusibles)
 Une famille de composés : pyréthrinoïdes
 Toxicité variable, quelques contre-indications majeures
 3- Classification systématique des
Antiparasitaires
 Antiamibiens:
 Antiamibiens de contact
 Antiamibiens tissulaires: nitro-5-imidazolés: ex: métrondazole
 Antihelminthiques:
 Bilharzies: Ex: praziquantel
 Douves: ex: praziquantel – triclabendazole
 Filaires: ex: diéthlcarbamazine – Ivermectine
 Oxyures, ascaris; ankylostomes : ex: pyrantel , les Benzimidazolés = albendazole,
flubendazole
 Taenias: ex: albendazole, niclosamide
 Antipaludiques: il en a plusieurs; on cite Par ex: Quinine, Chloroquine
 Gale
 Leishmaniose: Pentamidine
 Microsporidiose: fumagilline
 Pneumocytose: cotrimoxazole, pentamidine
 Toxoplasmose: sulfadiazine
 Trypanosomose: pentamidine
4- IMPORTANCE DES MÉCANISMES
D’ACTION

On cite quelques mécanismes d’action spécifiques

pour certains antiparasitaires:
 ALBENDAZOLE
Probablement identique aux autres
antihelminthiques dérivés du benzimidazole
(mebendazole, flubendazole), qui agiraient par
inhibition irréversible de la capture du glucose
par le parasite.

•MEBENDAZOLE
 Inhibition de l'absorption du glucose par les
nématodes.
 Provoquerait une dégénérescence des
microtubules cytoplasmiques, qui conduirait à
une libération d'enzymes protéolytiques ou
hydrolytiques responsables de la lyse
cellulaire.
 TRYPARSAMIDE

 ANTIPROTOZOAIRE
 Composé à arsenic pentavalent donnant après
réduction dans l'organisme un composé arsenoxyde
(arsenic trivalent) à action trypanocide par activation
des enzymes à groupements sulfhydriles.
Commercialement interdit = poison
 QUININE

 Antipaludéen : poison protoplasmique en général

(dénaturation protéique), d'où sa toxicité pour le
plasmodium.
 Interférence avec le métabolisme glucidique : empêche la
transformation du glucose en lactate.
 Empêche l'incorporation du phosphore dans l'ADN et
l'ARN;
 diminue la fixation active d'oxygène par le plasmodium.
 Agit sur la forme érythrocytaire asexuée de tous les
plasmodium (schizonticide).
 Ivermectine
 dérivé semi-synthétique des avermectines
isolées à partir de la fermentation de
streptomyces avermitilis.
 groupe des lactones macrocycliques
 Prix Nobel de Médecine 2015 l'Irlandais
William Campbell et le Japonais Satoshi
Omura « pour leur mise au point d'un
nouveau médicament, l'Avermectine, dont
les dérivés ont radicalement diminué la
prévalence de la cécité des rivières et la
filariose lymphatique » et à la Chinoise
Youyou Tu pour son nouveau traitement
contre le paludisme
 Ivermectine - Mécanisme d’action
 Paralysie des parasites par inhibition de la
neurotransmission (effet GABA mimétique)
 fixation de haute affinité sur les canaux Cl- glutamate-
dpts des cellules nerveuses et musculaires des
invertébrés
 hyperpolarisation des cellules nerveuses ou
musculaires
 blocage de la dépolarisation
 hyperpolarisation des membranes
 paralysie neuromusculaire des Nématodes et mort du
parasite
 Conclusion
 Trés nombreux mécanisme d’actions antiparasitaires, presque
tous, pouvant également exister chez l’hote

 activité liées a:
- existence du recepteur: similitudes entres nematodes et insectes
- devenir dans l’organisme: Ex: composes douvicides ont une trés
forte excrétion biliaire
 toxicite variable, fonction:
- selectvité du PA #=# affinite préférentielle pour les recepteurs du
paraste
- devenir dans l’hote
Pharmacovigilance

 Qu'est-ce que la pharmacovigilance ?

 La pharmacovigilance , c’est la
surveillance des effets indésirables
des médicaments , notamment ceux qui
n’auraient pas été identifiés au cours du
développement, chez les animaux et les
êtres humains, et l’évaluation scientifique
des informations recueillies.
 Grâce à une meilleure connaissance du
médicament, la pharmacovigilance
permet :
 d’améliorer l’information du prescripteur et
des propriétaires d’animaux ou
professionnels de l’élevage,
 d’autoriser un traitement dont on est sûr
que le bénéfice potentiel est supérieur au
risque encouru.
- Mission
La pharmacovigilance a pour objet la surveillance,
l’évaluation, la prévention et la gestion du risque
d’effet indésirable résultant de l’utilisation des
médicaments et produits à usage humain et
vétérinaire telles que l'utilisation abusive , les
surdosages, l’utilisation pendant la grossesse et
l'allaitement de l'homme et de l'animal ainsi que
les erreurs médicamenteuses. Tous cela pour
aboutir a des propositions de mesures permettant
de diminuer ces risques, et de promouvoir le bon
usage du médicament et de garantir la sécurité
humaine et animale.
Comment fonctionne la pharmacovigilance ?
Qui Déclare? - Industries
- Patients/association
- Parents
- Eleveurs
- Les professionnels de la santé (médecins, vétérinaires, ….)

Comment déclarer?

La déclaration se fait auprès des médecins, pharmaciens et vétérinaire pour les patients et les
éleveurs, et pour le reste il existe les service pharmacovigilance au niveau des services de
santé et des inspections vétérinaires de chaque wilaya.

Que deviennent les signalements?

 Après la collecte des données par les différents services de pharmacovigilance ses
derniers sont transmis aux autorités compétentes qui à leur tour vont:

 Prendre les mesures nécessaires correctives ou préventives: comme retrait de l'AMM ou

modification de la notice

 Informer les professionnels de la santé et les patients des risques identifiés et des
mesures prises: lettres aux professionnel de santé, pictogramme sur les boites de
médicaments