Antibióticos

Clasificación y mecanismos de acción

¿Qué es un ATB betalactámico? 


Contiene químicamente en su estructura un anillo betalactámico Formada por 2 anillos y una serie de cadenas laterales variables 

Anillo principal: betalactámico cuya rotura por betalactamasas provoca la
perdida de su actividad 

La rotura conduce a la formación de haptenos, combinándose con proteínas del organismo, desencadenan reacciones de hipersensibilidad Determinantes mayores: benzil penciloil y ácido penicilánico Determinantes menores: benzil pencilina y pencilinato 

 



Anillo secundario: su función es la protección de la hidrólisis de anillo Cadenas laterales: confiere distintas propiedades



En la mayor parte de los países occidentales, las penicilinas, cefalosporinas, macrólidos y quinolonas representan casi la totalidad del consumo. 

Las penicilinas semisintéticas de amplio espectro, solas o asociadas a inhibidores de betalactamasas, son los antibióticos 



más utilizados. Representan, aproximadamente, un 45% de los antibióticos que se prescriben y alrededor de un 65% de los antibióticos adquiridos en farmacias.

MECANISMO DE ACCIÓN  La pared celular (peptidoglicano) es una estructura que le sirve a la bacteria para protegerse de la rotura osmótica.  Para la síntesis del peptidoglicano: se produce. la síntesis de UDP-NAM-pentapéptido UDP-NAG se unen al peptidoglicano en formación . enlazadas por cadenas verticales de tetrapéptidos que le confieren rigidez.  El peptidoglicano está constituido por largas cadenas de polisacáridos. en los que la N-acetilglucosamina (NAG) y el ácido N-acetilmurámico (NAM) se alternan de forma lineal.

  Actúan en la fase de crecimiento bacteriano Las bacterias producen diferentes tipos de PBP que son semejantes desde el punto de vista estructural pero varían en el número y en las funciones fisiológicas que cumplen durante la síntesis de la pared celular. .  Se necesita la inactivación simultánea de múltiples PBP para que los betalactámicos provoquen el efecto letal. Actúan inhibiendo un número de enzimas bacterianas: carboxipeptidasas. transpeptidasas y endopeptidasas (llamadas proteínas fijadoras de penicilinas (PBP) que son esenciales para la síntesis del peptidoglicano ().

Clasificación de los betalactámicos  Penicilinas Naturales Penicilina G sódica / potásica Penicilina G procaína Penicilina benzatínica Oral ácido-resistente Penicilina V Resistente a Penicilinasa estafilocócica Meticilina Cloxacilina Resistente a Betalactamasas de Gram Temocilina .

Clasificación de los betalactámicos  Penicilinas Amplio espectro Aminopenicilinas Ampicilina Amoxicilina Antipseudomonas Carboxipenicilinas Carbenicilina Ticarcilina Antipseudomonas Acilureidopeniclinas Piperacilinas Mezlocilina Azlocilina .

Clasificación de los betalactámicos  Cefalosporinas 1a Generación Parenterales Cefalotina Cefazolina Cefradina 1a Generación Orales Cefalexina Cefadroxilo Cefaclor .

Clasificación de los betalactámicos  Cefalosporinas 2a Generación Parenterales Cefuroxima Cefoxitina cefamandol 2a Generación Orales Cefuroxima axetilo .

Clasificación de los betalactámicos  Cefalosporinas 3a Generación Parenterales Cefotaxima Ceftriaxona Ceftaxidima 3a Generación Orales Cefixima .

Neisseria spp. influenzae. S. Cefalosporinas 4a Generación Parenterales Cefepima Cefpiroma Enterobacteriaceae. aureus meticilino sensible. S. pneumoniae . aeruginosa. H. P.

Clasificación de los betalactámicos Carbapenemas Monobactámicos Parenterales Imipenem Meropenem Parenterales Aztreonam Bacilos gram (-) aeróbicos (Pseudomonas aeruginosa) y anaeróbicos (Bacteroides fragilis). Cocos Gram (+) aeróbicos Enterobacterias (Espectro similar a los aminoglucósidos) .

Clasificación de los betalactámicos Clavamas Inhibidores suicidas Ácido clavulánico Sulbactam Tazobactam .

porinas Espacio periplásmico Unión a proteínas (transpeptidasa).Betalactámicos  Mecanismo de acción:      Actúan en la transpeptidación Inicialmente deben atravesar la pared bacteriana Canales de paso. denominadas PBP .

6 .5.Betalactámicos Acción de las proteínas fijadoras de penicilinas (PBP) Proteínas fijadoras de penicilina PBP 1 (a y b) PBP 2 Acción Elongación de la bacteria Mantenimiento de la forma Formación de septos para la división bacteriana Actividad carboxipeptidasa Consecuencia del bloqueo Detención del crecimiento Formación de esferosplastos Producción de formas esféricas u ovoides Formación de células filamentosas Síntesis de peptidoglicano PBP 3 PBP 4.

4% Desde un rash a un shock anafiláctico Dado que se clasifican según su cronología y frecuencia en:  2. 3.Reacciones alérgicas a los betalatcámicos  1.004 0. Reacciones alérgicas inmediatas Reacciones alérgicas aceleradas Reacciones tardías Reacciones poco frecuentes    . Varían: En su incidencia entre un 0.

Reacciones alérgicas inmediatas      Se presentan entre los 2 30 minutosock Son las más peligrosas Posibilidad de que la hipotensión evolucione a shock Mediada por Ig E Producida por los determinantes menores en un 90% de los casos .

Reacciones alérgicas inmediatas          Clínica Shock Hipotensión arterial Sibilancias Rinitis Angioedema Urticaria Eritema Prurito .

Reacciones alérgicas aceleradas  Se presenta entre 1 72 hs. Revisten escasa gravedad. excepto el edema larngeo Mediada por Ig E Producidas principalmente por determinantes mayores    .

Reacciones alérgicas aceleradas  Clínica       Sibilancias Rinitis Angioedema Urticaria Eritema Prurito .

Son las más frecuentes (80 90%) En especial erupción morbiliforme No se ha demostrado ningún mecanismo inmunológico    .Reacciones alérgicas tardías  Se presenta > 72 hs.

Reacciones alérgicas tardías       Clínica Erupción morbiliforme Angioedema Urticaria Artritis Enfermedad del suero .

Reacciones alérgicas poco frecuentes 

Mediadas por Ig G e Ig E Determinantes mayores Anemia hemolítica Enfermedades por inmunocomplejos   

Otras consideraciones de reacciones a betalactámicos 


Reacciones cruzadas en pacientes alérgicos a la peniclina Pruebas cutáneas positivas a todos los betalactámicos (excepto aztreonan) 

    

Alteraciones gastrointestinales (2-5%) Toxicidad hematológica (1-4%) Toxicidad hepática Edemas e hipopotasemia Convulsiones Nefritis intersticial (1-2%)

Clasificación de los betalactámicos
Bacilos Gram (+) anaeróbios Clostridium y Actynomices Cocos Gram (+) Estreptococos Cocos Gram (-) Meningococos Gonococos Bacilos Gram(+) Corynebacterium diphteriae Listeria Bacilos Gram(-) Bordetella pertussis Espiroqueta Treponema pallidum

Naturales
Penicilina G sódica / potásica Penicilina G procaína Penicilina benzatínica

Penicilina G      Vía parenteral Vida media clínica (4-6 h).IV Altas dosis 18-24 mill/día (infecciones severas) Dosis intermedias: 8-12 mill/día (más AG para enterococos) Dosis bajas: 2-4 mill/día (neumonía neumocóccica) .

Penicilina G / Farmacocinética Vida Media 30 minutos Fijación proteica 50% Metabolismo: Hepático Eliminación renal: 90% filtración y secreción glomerular Eliminación biliar: Concentración superior a la sérica .

fiebre reumática .Penicilinas de acción prolongada  Penicilina benzatínica Unión del antibiótico a la benzatina Dosis efectivas al menos 1 semana Infecciones por bacterias muy sensibles Objetivo: sífilis.

Clasificación de los betalactámicos Resistentes a Penicilinasa estafilocócica Meticilina: Molécula de síntesis Desarrollo de nefritis intersticial y hepatitis colestásicas Incómoda posología ( dosis muy frecuentes) Cloxacilina Oxacilina Dicloxacilina .

Clasificación de los betalactámicos Amplio espectro Aminopenicilinas Ampicilina Amoxicilina Espectro ampliado Primeras penicilinas frente a Gram (-) Menos activa contra estreptococos Más contra enterococos Amoxicilina¨: biodisponibilidad 93% vía oral Mayor pico en suero Diarrea menor Es estable en medio ácido Los alimentos no interfieren en su absorción Vida media: 90 minutos Unión a proteínas 17 -20% Buena distribución Alcanzan niveles terapéuticos en LCR Se excreta por vía urinaria .

Clasificación de los betalactámicos Antipseudomonas Carboxipenicilinas Carbenicilina Ticarcilina Ausencia de acción frente a estafilococos Mala penetración en SNC Sobrecarga de sodio Hipopotasemia Alteración de la hemostasia Antipseudomonas Acilureidopeniclinas Piperacilinas Mezlocilina Azlocilina Ausencia de acción frente a estafiloocos Mala penetración en SNC Sobrecarga de sodio (menor) Piperacilina> azlocilina> mezloclina / ticarcilina .

 Cefalosporinas 1a Generación Orales Cefalexina Cefadroxilo Cefaclor 1a Generación Parenterales Cefalotina Cefazolina Cefradina Actividad antimicrobiana: dirigido cocos Gram (+) y algunos bacilos Gram (-) Estafilococos productores de betalactamasas Muy buena absorción oral Vía EV No activos contra enterococos ni MRSA No atraviesa BHE .

 2a Generación Parenterales Cefalosporinas 2a Generación Orales cefuroxima cefoxitina cefamandol cefuroxima axetilo cefaclor Tiene mayor actividad frentes a bacilos Gram(-) y algunas enterobacterias La Cefoxitina: anaeróbico La cefuroxima: atraviesa BHE y es muy activa frente a neumococo y estreptococos grupo A .

 Cefalosporinas 3a Generación Orales cefixima 3a Generación Parenterales cefotaxima ceftriaxona ceftaxidima Mayor actividad frete a bacilos Gram(-) Antiseudomonas: ceftazidima y cefoperazona Buena penetración en LCR. excepto cefoperazona Estables frete a betalactamasas .

Clasificación de los betalactámicos 4a Generación Parenterales Cefepima Cefpiroma Tienen propiedades diferentes a las de tercera .

Ácido clavulánico vs. Sulbactam El primero es posee una mayor actividad sobre betalactamasas de espectro ampliado. Menor actividad sobre las cefalosporinasas Por sí mismo ambas baja actividad antimicrobiana .

influezae. Fusobacterium) Inhiben betalactamasas plasmídicas de: ‡Staphilococcus MS. Enterococcus faecalis. Clostridium. Streptococcus Gram . Citrobacter . NO SON PROPIAMENTE ANTIBACTERIANOS: No poseen acción bactericida actividad: Gram+: Staphilococcus MS.: facultativos (enterobacterias) Gram anaerobios (Bacteroides. Legionella No Inhiben betalactamasas cromosómicas inducibles de: ‡P. E. catarrhalis. coli. Enterococcus faecalis.Ácido clavulánico vs. ‡H. M. Bacteroides. Klebsiella Inhiben betalactamasas cromosómicas: ‡P. vulgaris. aeruginosa. Sulbactam Características comunes.

Haemophilus. Moraxella catarrhalis Vida media: 1 hora Unión a proteínas: baja (30%) Buena penetración a LCR (meninges inflamadas) Eliminación renal: 75% sin metabolizar Efectos adversos Dosis: IV o IM 50-100 mg/kg/día cada 6 horas En nuestro país: vía oral .Inhibidores de betalactamasas AMPICILINA SULBACTAM Espectro: Staphilococcus. coli. E. Klebsiella.

Staphilococcus. Haemophilus. Klebsiella. E. Moraxella catarrhalis ‡Vida media: 1 hora ‡Buena penetración a LCR (meninges inflamadas) ‡Efectos adversos ‡Dosis: IV . coli.oral .Inhibidores de betalactamasas AMOXICILINA ± SULBACTAM Relación 2:1 ‡Espectro: Bacteroides fragilis.

E. Vía: oral . Moraxella catarrhalis ‡Vida media: 1 hora ‡Unión a proteínas: 20 ± 25% ‡ Buena absorción en tracto GI ‡ No tiene buena penetración a LCR aún con meninges inflamadas) ‡Efectos adversos: mayor diarrea (darlos con alimentos) ‡Dosis: 0. coli. Haemophilus.Inhibidores de betalactamasas AMOXICILINA ± CLAVULANATO Relación 2:1 hasta 6:1 ‡Espectro: Bacteroides fragilis. Klebsiella. Staphilococcus.25 ± 0.75 g7cada 8hs.

Klebsiella. rash. Neisseria Bacteroides fragilis. ‡ Efectos adversos: diarrea. coli.Inhibidores de betalactamasas PIPERACILINA ± TAZOBACTAN ‡Espectro: Anaerobios. prurito y fiebre ‡Dosis: 240 mg/kg/día cada cuatro a seis horas. E. GI y vía urinaria. Haemophilus. enterobacterias. Relación 8:1 . insomnio. Moraxella catarrhalis. bilis.Acinectobacter ‡ Vida media: 1 hora ‡ Unión a proteínas: 30% ‡ Eliminación renal ‡ Tiene buena distribución en pulmón. piel. Pseudomonas Aeruginosa. náuseas. cefaleas.

aureus. Enterococcus. Clostridium difficile Gram aerobios: Excepto a Xanthomonas maltophilia Gram anaerobios   Meropenem: más activos frente a Gram Imipenem: más activo frente a Gram + .Meropenem    Probablemente los de mayor espectro que existan Se unen a PBP-2 y penetran a la pared celular por la porina D2 Su espectro abarca: A todos los Gram +. excepto a S.Carbapenemes Imipenem .

Carbapenemes Imipenem .Meropenem Es el único grupo de batalactámicos con prolongado efecto posantibióticos Resiste a la betalactamasas plasmídicas y cromosómicas inducidles Potentes inductoras de betalactamasas cromosómicas tipo I. El meropenem es menos inductor .

Obliga el uso de cilastatina El meropenem resiste la acción de esta metaloenzima Efectos secundarios: náuseas. convulsiones Reacciones cruzadas con la penicilina .Carbapenemes Imipenem .Meropenem Un problema farmacocinético del imipenem. dihidropeptidasa I.

  En ausencia de cilastatina. Dosis: 500 1000mg IV cada 6-8 hs (adulto).Imipenem  No por vía oral.     . Vida media: 1h Efecto posantibiótico. No uso en meningitis por a toxicidad neurológica Eliminación renal (filtración y secreción tubular). otras pepetidasas ni enzimas como la ECA. no afecta la actividad antimicrobiana. Obliga el uso de cilastatina. los metabolitos del ATB son nefrotóxicos. 40 60 mg/kg/día (pediatría).

. incluye anaerobios Alta eficacia como monoterapia Puede emplearse como tratamiento para meningitis Es estable frente a la mayoría de las betalactamasas por Gram Buena penetración a la mayoría de los tejidos incluyendo LCR   Se elimina por riñón.60 70% sin cambios No es hidrolizado por la dehidropeptidasa renal I.Meropenem      Es bactericida Amplio espectro.

cefaleas. náuseas. elevación de transaminasas   Dosis: 500 1000 mg cada 6 8 hs (adulto). no requiere cilastatina. prurito. se emplea en meningitis. pero puede emplearse por vía IM. bien tolerado. Conclusiones: el meropenem es similar al meropenem. . rash.Meropenem  Efectos adversos: MUY BIEN TOLERADO (< del 5%) diarreas. pocos efectos adversos  Se emplea en infecciones severas. 10 30 mg/Kg cada 6-8hs.

Aztreonam  Características particulares dentro de los betalactámicos. Monobactámico Activo solo frente a Gam Resistente a betalactamasas tanto plasmídicas como cromosómicas No es inductor de betalactamasas Escasos efectos adversos      .

Aztreonam  Puede ser utilizado con otros ATB anaeróbicos o activos contra Gram +   No presenta reacciones cruzadas con penicilinas o cefalosporinas Alternativa de los aminoglucósidos en ancianos o I. renal .

8 Solución 2 0.15 0.8 .3 0.05 0.4 0.1 0.4 0.0 Solución 1 0.6 1.2 0.6 1.5 Solución 4 0.3 0.Pautas de diluciones de las soluciones de esensibilización (inyecciones previstas cada 15 minutos) Solución 5 0.0 Solución 3 0.15 0.4 0.2 0.2 0.

MACRÓLIDOS *Grupo más seguro Eritromicina Roxitromicina Espiramicina Azitromicina Claritromicina Telitromicina Mecanismo de acción Inhibe la síntesis de proteínas a nivel de los ribosomas subunidad 50 S Interfieren con la síntesis de la cadena peptídica Amplio espectro: bacterias Gram + y Gram - .

cubierta entérica.7 mg/l vida media: eritromicina 1-2 hs dar c/6-8 hs roxitromicina 10 hs dar c/12hs .MACRÓLIDOS *Micoplasmas *Clamydias * Treponema FARMACOCINÉTICA Absorción: intestino proximal con su pH ácido se absorción es inadecuada.4 mg/l roxitromicina 150 mg . no administrar con los alimentos Niveles séricos: eritromicina 500mg .

MACRÓLIDOS Distribución: mayoría de los tejidos. Atb liposoluble eritromicina: unión proteínas 70% roxitromicina: unión proteínas 95% Metabolismo: metabolizada en hígado por desmetilación Excreción: se excreta por bilis .30 veces por encima de los niveles extracelulares . no LCR.vía renal solo 5% Actividad intracelular Muy buena concentración intracelular 10 .

inhibiendo su crecimiento o destruyéndolos´ Quimioterapéutico ³Sustancia producida de manera sintética que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos´.Antimicrobiano ³Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos. principalmente hongos microscópicos y bacterias. Sulfonamidas Penicilina . que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos´. Antibiótico ³Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos.

MACRÓLIDOS             Efectos adversos *Bajos *no hay un solo caso de muerte documentada por este ATB * Gastrointestinales 5% * Reacciones alérgica inusuales * Reacciones anafiláctica 1 caso * Hepatotoxicidad estolato * Flebitis Interacciones de drogas Digitálicos: digoxina (aumenta en forma considerable) Lincomicina Penicilina Teofilina: el ATB inhibe el metabolismo de la teofilina .

MACRÓLIDOS   Farmacocinética En intestino proximal con pH ácido su absorción es inadecuada. cubierta entérica. evitar asociación con los alimentos. . 12 hs. 7mg/ l. frecuencia 6-8 hs. 4mg/ l.          Niveles séricos ERITROMICINA 500 mg Roxitromicina 150 mg Vida media ERITROMICINA 1-2hs Roxitromicina 10hs Unión proteica Eritromicina 70%. Roxitromicina 95%.

Excreción Por bilis. Metabolismo y excreción Metabolizada en hígado por demetilación.MACRÓLIDOS        Distribución Mayoría de los tejidos. . No LCR.

Resumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos« .

que es un precursor de la síntesis de purinas. en infecciones respiratorias. Quimioterapéuticos« Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del ácido fólico. ya que producen un efecto sinérgico. Se bloquea la síntesis de ácidos nucleicos y pared celular. urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella. .Interferencia con el metabolismo. Se usan generalmente combinados... pirimidinas y aminoácidos.

Son activas frente a anaerobios y protozoos. norfloxacina y ofloxacina son antibióticos de amplio espectro y especialmente utilizados en infecciones urinarias y en infecciones por Escherichia coli y Salmonella. como ciprofloxacina. Quinolonas. La droga reducida produce ruptura del DNA. enzima que mantiene el estado de sobreenrrollamiento del DNA. Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una proteína de bacterias anaeróbicas. La unión del antibiótico al complejo DNA-girasa inhibe la replicación del DNA. Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas. 2. ácido nalidíxico: se unen a la DNA girasa.Quimioterapéuticos que inhiben la síntesis de DNA: Quinolonas y Nitroimidazoles 1. .

. Que alteran o inhiben la síntesis de la pared celular« Que afectan la función de la membrana citoplasmática« Que inhiben la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma« Que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos« ..Clasificación de los antibióticos« Según su mecanismo de acción.

Inhiben enzimas biosintéticas« Fosfomicina. Cicloserina Se combinan con moléculas ³carrier´« Bacitracina Se combinan con sustratos de la pared« Vancomicina . Cefalosporinas. etc.Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular« Inhiben la polimerización del peptidoglicán« Penicilinas.

...Estructura Penicillium... Penicilina Cefalosporina .......Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular« F-lactámicos. Cephalosporium.

Transpeptidasas.Mecanismo de acción PBP (Penicillin Binding Proteins).. Inhibición de la reacción de transpeptidación y del entrecruzamiento del peptidoglicán..Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular« F-lactámicos. .

Penicilina V: espectro reducido. Espectro de acción antibacteriana Penicilinas naturales: ej.. Ticarcilina. Ampicilina. Amplio espectro. Activas contra Gram positivos y Gram negativos. Meticilina. Carbenicilina. Sensibles pH ácido Isoxazolil Penicilinas: ej. Actividad anti Pseudomonas . activas contra Gram positivos. Resistentes a F. Flucloxacilina: espectro reducido.. Cloxacilina. Penicilina G.lactamasas. Más resistentes al pH ácido. Carboxipenicilinas: ej. Amoxicilina. activas contra Gram positivos. Aminopenicilinas: ej.Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular« F-lactámicos.

. Haemophilus) y anaerobios.Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular« F-lactámicos. . menor frente a cocos Gram positivos. Cefazolina. Cefuroxima. Cefalosporinas de 2ª generación: ej. Cefoxitina. Espectro de acción antibacteriana Cefalosporinas de 1ª generación: ej. Espectro reducido a Gram positivos. Cefalexina. Aumento de la actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias..

. Imipenem. Activos sólo frente a Gram negativos. Resistentes a Flactamasas al igual que las Monobactamas. Cefotaxima. Monobactamas: Aztreonam. Carbapenemas: ej. Amplio espectro. incluso Pseudomonas y Haemophylus.. Sulbactam. Espectro de acción antibacteriana Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación: ej. .Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular« F-lactámicos. Penetran bien el SNC. Cefpiramida Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos. Inhibidores de F-lactamasas: Ácido Clavulánico.

.Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular« F-lactámicos. así como tampoco las enzimas de su biosíntesis. disfunción plaquetaria: a dosis altas. Toxicidad ³La toxicidad selectiva de estos antibióticos se basa en que las células animales no poseen pared celular.. .´ Los efectos adversos más relevantes son:    Alergia Diarrea Convulsiones.

Fascitis necrotizante tipo I Flora mixta aerobios y anaerobios gram-negativos .

Infecciones por anaerobios Abscesos periodontales .

Infecciones por anaerobios Mionecrosis clostridial .

Bgf.1% actividad. Cefoxitina Carbapenemes Cloranfenicol Metronidazol Clindamicina moxifloxacina (97. 2002) Tigeciclina (90% actividad. Betriu C.1% actividad. Edmiston C. Aldridge K.Antimicrobianos tradicionalmente activos frente a bacterias anaerobias  F. 2005)       .lactamicos: Penicilinas F-lactámicos+ inhibidores de F-lac. JAC. et al. Infect Dis. et al. AAC 2004) Ertapenem (99. D. Microb.

5.Betalactámicos Acción de las proteínas fijadoras de penicilinas (PBP) Proteínas fijadoras de penicilina PBP 1 (a y b) Acción Consecuencia del bloqueo Detención del crecimiento Formación de esferosplastos Producción de formas esféricas u ovoides Formación de células filamentosas Síntesis de peptidoglicano Elongación de la bacteria Mantenimiento de la forma Formación de septos para la división bacteriana Actividad carboxipeptidasa PBP 2 PBP 3 PBP 4.6 .

clavulánico: Bacteroides grupo fragilis y Prevotella spp.F-lactámicos: Mecanismos de resistencia  F-lactamasas Cefalosporinasa clase funcional 2e. inhibible por ac. . Porphyromonas  Metallo F-lactamasas Hidrolizan carbapenemes y todos los otros F-lactamicos  PLP de baja afinidad Resistencia a cefoxitina y otras cefalosporinas  Impermeabilidad Recientemente estudiado en Bgf. Pophyromonas y fusobacterias. Cefoxitinasas (CXT y CRO en Bgf) Otras Penicilinasas: en fusobacterium y algunos clostridios.

. Que se combinan con sustratos de la pared Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina. .Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular« NO F-lactámicos. Que se combinan con moléculas ³carrier´ Bacitracina: se une al Bactoprenol. Cicloserina: inhibe la incorporación de D-alanil-D-alanina al PG. molécula lipídica de membrana que transporta las subunidades de peptidoglicán hacia la cara externa de la membrana. impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipídico. Mecanismo de acción Que inhiben enzimas biosintéticas Fosfomicina: bloquea la formación del ácido N-acetilmurámico..

vancomicina .

Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular« .

Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas... .

.. recordatorio .Síntesis de proteínas.

Neomicina. Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma: Aminoglicósidos: ej. Azitromicina. Tetraciclina Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma: Cloranfenicol Macrólidos: ej. Estreptomicina.. Eritromicina. Amikacina Tetraciclinas: ej. Tobramicina. Clindamicina .. Kanamicina.Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas. Gentamicina. Doxiciclina. Claritromicina Lincosamidas: ej.

Aminoglicósidos: Estructura Son azúcares complejos unidos por enlaces glicosídicos... Que actúan sobre subunidad 30S..Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas. .. Los grupos NH y OH interactúan con proteínas del ribosoma. La estreptomicina fue aislada en 1940 de un Streptomyces.

Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas.... Que actúan sobre subunidad 30S. son bactericidas . Aminoglicósidos: Mecanismo de Acción i) Se une a proteína S12 en la subunidad 30S del ribosoma ii) Bloquea la formación del complejo de iniciación iii) Produce lectura errónea del mensaje: proteína defectuosa iv) El resultado final es la muerte de la bacteria..

Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas. Tetraciclinas: Estructura química y Mecanismo de acción Bloquean la inserción del aminoacil-tRNA« La unión es transitoria. por lo que su efecto es reversible: son bacteriostáticos.. Que actúan sobre subunidad 30S... ..

Cloranfenicol: Estructura química y Mecanismo de acción Originalmente producido por un Streptomyces... Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S Inhibe la formación del enlace peptídico Detiene la síntesis de proteínas..Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas. Que actúan sobre subunidad 50S. . Es un agente bacteriostático.. actualmente se sintetiza químicamente.

Macrólidos y Lincosamidas: Estructura y Mecanismo de acción Inhiben la peptidil transferasa y la translocación Se detiene la síntesis de proteínas. .... Son bacteriostáticos. Que actúan sobre subunidad 50S.Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas..

. es útil en el tratamiento de la Tuberculosis. como Isoniazida (inhibe la síntesis de lípidos de Mycobacterium tuberculosis) y Etambutol.. Es capaz de penetrar a las células.. por esto. debido a la aparición de mutantes resistentes.Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos« Que inhiben la síntesis de RNA. También se usa en combinación con esta drogas para el tratamiento de la Lepra. Es un antibiótico de uso limitado. en combinación con drogas antituberculosis. Rifampicina: se une a la RNA polimerasa bloqueando la síntesis del mRNA.

Terapia antibiótica combinada«
El uso de dos o más antibióticos en una terapia está indicada sólo en determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibiótico eficaz que una combinación de drogas, ya que aumenta la probabilidad de efectos adversos y el costo, sin un efecto terapéutico mayor. La terapia combinada está indicada en los siguientes casos: i) Tratamiento rápido en infecciones muy graves, por ej. Septicemia en pacientes inmunodeprimidos, meningitis en niños. ii) En infecciones crónicas, para retardar la aparición de mutantes resistentes, por ej. Tuberculosis. iii) En infecciones mixtas, por ej. Después de un traumatismo masivo. iv) Para obtener un efecto sinérgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim

Sitios de acción betalactámicos

ribosoma
Sintesis folatos

proteina

RNAm

DNA

RNAm

Síntesis proteica

Inhibidores sintesis pared: Betalactámicos (carbapenems, monobactams, cefalosporina, penicilinas) Otros ATB (bacitracina, fosfomicina, vancomicina)

Resumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos«

Espectro de acción .

Cefuroxima .Cefazolina Cefalosporinas de segunda generación: (1970-79) Vía oral: Cefaclor. Cefotetam. Cefalexina Cefadroxilo Vía parenteral: Cefalotina . Loracarbef Vía parenteral: Cefamandol.1969) Vía oral: Cefradina. Cefuroxima Cefatrizina. Cefapirina .Clasificación cefalosporinas Cefalosporinas de primera generación: (1964. Cefprozil. Ceforanida . Cefmetazole . Cefonicid.

Ceftazidima.EV . Ceftizoxima.1989) Resistentes a beta-lactamasas de G ± Vía oral: Cefixima. Ceftriaxona. Cefpodoxima Vía parenteral: Cefotaxima. Ceftibuten. Cefoperazona Cefalosporinas de cuarta generación: (1995-97) Vía oral: Cefpirome Vía parenteral: Cefepime IM .Clasificación cefalosporinas Cefalosporinas de tercera generación: (1980.

Cefalosporinas« consideraciones Indicadas en el tratamiento de algunas infecciones respiratorias (cerfuroxima). infecciones urinarias (cefalexina) y gonococcias (ceftrixona)   Las otras cefalosporinas son de reserva . otitis.

fragilis: solo algunas de 2ª y 3ª.Influenza: solo las de 2ª y 3ª (>3ª) la selección depende de la gravedad.coli. Flia.coli: tiene elevada sensibilidad a 2ª B. la cefoxitina (2ª) es de referencia P. el resto es diferente) : las 3 generaciones (3ª>2ª>1ª) E.Cefalosporinas: clasificación bacteriológica Gérmenes clave   Cocos G+: Solo algunas de las 3 generaciones (+las de 1ª) H.aeuruginosa: solo son activas algunas de 3ª (ceftazidima) Cocos Gram positivos (s/todo S. enterobaterias: (referencia: E.aureus)     Haemophilus influenza Familia enterobacterias Bacteroides fragilis (anaerobio   importante infecciones por debajo del diafragma)   Pseudomona aeruginosa .

cefalotina. 2) También E. S.fragilis) . anaerobios de la cavidad bucal (no B.coli. aureus y otros G+(excepto cepas meticilino resistentes).1) Primera generación : cefazolina. cefalexina: Streptococo pyogenes.

Moraxella (<actividad contra S. cubren además. fragilis y otros bacteroides: cefoxitina (*) . pero actividad agregada c/B.2) Segunda generación: cefuroxima.Coli. H.Influenzae. cefaclor: más activas que 1ª c/E.aureus respecto a cefuroxima.

coli.Tercera generación: cubren mejor E.pyogenes Cefotaxima y ceftriaxona: c/neumococo Ceftriaxona: N.gonorreae .aureus y S. H.influenzae y moraxella Cefotaxima es la + activa del grupo c/S.

Cuarta generación : comparable a las de 3ª generación. útil en infecciones nosocomiales acinetobacter. un poco > resistencia a ßlactamasas. . Cefepima : perfil similar a ceftazidima.

. Autolisinas: enzimas bacterianas que remodelan y rompen la pared celular . se inhibe síntesis de peptidoglicano y la célula muere con la lisis?????.MECANISMO ACCIÓN: Unión covalente con PBP (proteínas fijadoras de penicilinas) en la membrana citoplasmática que sirven para la última fase de síntesis de proteoglicanos que forman la pared. Se inhibe la transpeptidación..

Inactivación del ATB por ß-lactamasas (+común. coli se relacionan con penicilinas y NO con cefalosporinas ß-lactamasas producidas por pseudomonas. + 100 ß-lactamasas) Modificación del sitio de unión PBP Acceso difícil del ATB al sitio de unión PBP Presencia de una bomba de egreso ß-lactamasas de stafilococos aureus. 2.RESISTENCIA 1.influenza y E. 3. . enterobacter todas hidrolizan penicilinas y cefalosporinas. H. Metalo.ß-lactamasas: hidrolizan carbapenems 4.

Por modificación del sitio de unión a PBP: resistencia del estafilococo a la meticilina ( baja afinidad para el ß-lactámico) El acceso difícil ocurre con los G-( por la impermeabilización de la membrana externa o regulación de las porinas .

eliminación renal.).Farmacocinética 1ª generación: oral y parenteral (i. Intervalo dosis varía de acuerdo al fármaco (6-8hs) Cefalexina (oral) Cefazolina (parenteral) 2ª generación: V. eliminación renal Intervalo: variable 8-24 hs Cefaclor: oral cefonicid: parenteral En gral. Las cefalosporinas son de rápida eliminación y t ½ corta 3ª generación: V. Oral y parenteral.m. ceftriaxona 1dosis/día . Oral y parenteral. eliminación renal (excepto ceftriaxona= 50% por bilis) Intervalo: oral= cada 12-24 hs.

Indice de RAM cruzadas entre ßlactámicos 5-10%. selección cepas resistentes (* nosocomios con las de 3ª)     . algunas de 2ª s/todo cefaclor Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona. todas las de amplio espectro por v. queda mucha cefalosporina en la luz intestinal Hipersensibilidad:. Enfermedad del suero por inmunocomplejos con vasculitis severas. se elimina 50% por bilis.o. pueden dar diarrea por la baja biosdisponibilidad.Efectos indeseables cefalosporinas Similares a todos los ß-lactámicos  Diarrea: es el + frecuente. pudiendo asociarse a imágenes ecográficas que confunden con litiasis biliar Las de amplio espectro asociadas a severas alteraciones de la ecologia bacteriana. alterando la calidad de la bilis.

Cefazolina (parenteral) de lección para profilaxis quirúrgica (las de 2ª o 3ª no tienen ventajas y + caras) . rar vez son de 1ª elección.Usos clínicos  1ªgeneración: amplio espectro baja toxicidad.graves.Urinario. T.oral: pueden usarse en Inf. V. inf.menores por stafilococos y otras como celulitis o abscesos de tejidos blandos NO en inf.

CEFOXITINA: p/anaerobios (B.2ª generación: Orales: H.catarralis: sinusitis. Indicadas en neutropénicos febriles 4ª generación: = que 3ª . se asocian a AG en meningitis por P. CEFTRIAXONA: gonorrea.influenzay B. meningococo. H.susceptibles.aeruginosa.influenzae y G. otitis e I:T:U bajo. peritonitis. Son de utilidad en meningitis por neumococo.infl.y además serratia y citrobacter Infecciones graves por gérmenes resistentes. CEFUROXIMA: neumonia comunidad (H.fragilis) diverticulitis. K neumoniae product de ß-lactamasas) 3ª generación: mejor espectro s/G.

4g $10 (~) INTERVALO DOSIS EFECTOS INDESEABLES DOSIS COSTO DDD .coli y N.gonorreae 12h diarrea 1.5g $25 (~) 1g $13(~) CEFIXIMA Idem ant. 12-24h idem 0. E. moraxella.Comparación entre cefalosporinas CEFACLOR ESPECTRO H.influenza.coli 8h CEFUROXIMA Cubre mejor E.

Precios de algunos ATB parenterales Fármaco Ceftriaxona Ertapenem Imipenem Meropenenm Piperacilina+tazobactam Ticarcilina+clavulánico Dosis Diaria 1 g c/24h 1 g c/24h 500mg c/6h 1g c/6h 3g /375 mg/6h 3g/100mg/4-6h Precio (pesos) $23 a 52 $??? $51.64.95 $130 $24 a $45 $21 Nov-2002 .

Salmonella. Proteus mirabilis-vulgaris. Shigella.Coli. piperacilina.(resistentes a betalactamasas) -Enterobacteriacea: E. mezlocilina o ticarcilina) Resistentes: Pseudomona maltophila y cepacea Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes y cloacae .Providencia -Neisseria: meningitidis.MONOBACTAMS: AZTREONAM Espectro antibacteriano: (semejante aminoglucósidos) Bacterias aerobias Gram . Kelbsiella pn. .gonorreae (susceptible y resistente) -Haemophilus influenzae (susceptible y resistente a ampicilina) -Pseudomona aeruginosa (se necesitan dosis más altas que ceftazidima pero es mejor que ceftriaxona. Morganella morganii .

En infecciones mixtas se puede combinar con: eritromicina. la cual predispone a nefrotoxicidad con AG. Si se compara con AG el AZTREONAM es efectivo en condiciones anaeróbicas . pH ácido y en abscesos. no produce nefrotoxicidad. Útil en pacientes con hemodinamia inestable. metronidazol. vancomicina . En neonatos y niños de 3 meses a 2 años penetra al LCR. penicilina. clindamicina.

CARBAPENEMS  IMIPENEM MEROPENEM ERTAPENEM   .

Strep. Inhibe el desarrollo del 90% de las bacterias de importancia clínica. Se une a PBP1 PBP2 y PBP3.A y B. Stafilococo aureus .. C/ 8 hs (por efecto inhibitorio postantibiótico) Espectro antibacteriano: Bacterias aerobias: Gram+: a)Muy susceptibles: Streptococo pn.CARBAPENEMS: IMIPENEM (+ cilastatin) ß-lactámico de amplio espectro y alta potencia.

fusobacterium y cocos anaerobios Gram+ (MIC 1ug/ml) Cl.suscept.: Enterococos (MIC 3ug/ml) c) Resistentes: S. Citrobacter. Gram-: Neisserias meningitidis. gonorreae y H. Shigella.influenzae (MIC 0.dificcile resistente .K..aureus meticilino resistente.b) Medianam. Anaerobios: excelente actividad contra anaerobios estrictos Bacteroides fragilis y otros bacteroides.enterocolítica.Y..Salmonella. Enterobacter (MIC 1ug/ml) Proteus (MIC 2-4ug/ml) Pseudomona aeruginosa (MIC 5ug/ml) combinar con tobramicina P.2ug/mltanto ßlactamasas + como -) Enterobacteriacea: E..c.perfringes ((MIC 4ug/ml) Cl.maltophila y cepacia resistentes Acinetobacter (poco susceptible.

CARBAPENEMS: IMIPENEM (+ cilastatin) IMIPENEM es uno de los ß-lactámicos + efectivo contra anaerobios Otros gérmenes sensibles: Campylobacter. Legionella. Mycoplasma. convulsiones. Mycobacterium fortuitum Existe antagonismo de imipenem con otros betalactámicos (induce betalactamasas) Efectos adversos: Náuseas. Brucella. Moraxella.. superinfección. hipersensibilidad. Eikenella corrodens. Actinomyces. . vómitos. diarrea. Resistentes: Clamydiae tr.

infecciones a P.IMIPENEM usos clínicos Infecciones nosocomiales por microorganismos multirresistentes Tratamiento empírico en personas que recibieron múltiples antibióticos Infecciones polimicrobianas: aerobios. osteomielitis. tejidos blandos. anaerobios. infecciones por Stafilococos meticilino resistentes. Infec.a pseudomonas combinar imipenem + AG Monoterapia en pacientes neutropénicos febriles NO USAR IMIPENEM: infecciones de la comunidad . no aeruginosa . Gram -. profilaxis quirúrgica. Infecciones urinarias complicadas (en lugar de quinolonas) Neumonías. Infecciones intraabdiominales.

opción adecuada p/tratamiento domiciliario NO ofrece ventajas respecto ceftriaxona en la neumonía de la comunidad. A diferencia de imipenem y meropenem. ticarcilina/ clavulánico.Ertapenem   Amplio espectro . y otros «     Útil en infecciones por anaerobios.Mejor cobertura anaerobia que ceftriaxona Menos dosis/ día que piperacilina-tazobactam. NO es activo c/ Pseudomona y Acinetobacter. NO debería usarse para el tratamiento empírico de las infecciones nosocomiales .

 Cefalosporinas 1a Generación Orales Cefalexina Cefadroxilo Cefaclor 1a Generación Parenterales Cefalotina Cefazolina Cefradina Actividad antimicrobiana: dirigido cocos Gram (+) y algunos bacilos Gram (-) Estafilococos productores de betalactamasas Muy buena absorción oral Vía EV No activos contra enterococos ni MRSA No atraviesa BHE .

 2a Generación Parenterales cefuroxima cefoxitina cefamandol Cefalosporinas 2a Generación Orales cefuroxima axetilo cefaclor Tiene mayor actividad frentes a bacilos Gram(-) y algunas enterobacterias La Cefoxitina: anaeróbico La cefuroxima: atraviesa BHE y es muy activa frente a neumococo y estreptococos grupo A .

 3a Generación Parenterales cefotaxima ceftriaxona ceftaxidima Cefalosporinas 3a Generación Orales cefixima Mayor activdad frete a bacilos Gram(-) Antseudomonas: ceftazidima y cefoperazona Buena penetración en LCR. excepto cefoperazona Estables frete a betalactamasas .

Clasificación de los betalactámicos
4a Generación Parenterales Cefepima Cefpiroma

Tienen propiedades diferentes a las de tercera

Carbapenemes Imipenem - Meropenem 
 

Probablemente los de mayor espectro que existan Se unen a PBP-2 y penetran a la pared celular por la porina D2 Su espectro abarca:
A todos los Gram +, excepto a S. aureus, Enterococcus, Clostridium difficile Gram aerobios: Excepto a Xanthomonas maltophilia Gram anaerobios 



Meropenem: más activos frente a Gram Imipenem: más activo frente a Gram +

Carbapenemes Imipenem - Meropenem
Es el único grupo de batalactámicos con prolongado efecto posantibióticos

Resiste a la betalactamasas plasmídicas y cromosómicas inducidles

Potentes inductoras de betalactamasas cromosómicas tipo I,

El meropenem es menos inductor

Meropenem Un problema farmacocinético del imipenem. Obliga el uso de cilastatina El meropenem resiste la acción de esta metaloenzima Efectos secundarios: náuseas. dihidropeptidasa I. convulsiones Reacciones cruzadas con la penicilina .Carbapenemes Imipenem .

40 60 mg/kg/día (pediatría). Obliga el uso de cilastatina.   En ausencia de cilastatina. Vida media: 1h Efecto posantibiótico. otras pepetidasas ni enzimas como la ECA. no afecta la actividad antimicrobiana.Imipenem  No por vía oral.     . No uso en meningitis por a toxicidad neurológica Eliminación renal (filtración y secreción tubular). Dosis: 500 1000mg IV cada 6-8 hs (adulto). los metabolitos del ATB son nefrotóxicos.

. incluye anaerobios Alta eficacia como monoterapia Puede emplearse como tratamiento para meningitis Es estable frente a la mayoría de las betalactamasas por Gram Buena penetración a la mayoría de los tejidos incluyendo LCR   Se elimina por riñón.60 70% sin cambios No es hidrolizado por la dehidropeptidasa renal I.Meropenem      Es bactericida Amplio espectro.

rash. bien tolerado. pocos efectos adversos  Se emplea en infecciones severas. 10 30 mg/Kg cada 6-8hs. cefaleas. pero puede emplearse por vía IM.Meropenem  Efectos adversos: MUY BIEN TOLERADO (< del 5%) diarreas. elevación de transaminasas   Dosis: 500 1000 mg cada 6 8 hs (adulto). prurito. . se emplea en meningitis. Conclusiones: el meropenem es similar al meropenem. náuseas. no requiere cilastatina.

Aztreonam  Características particulares dentro de los betalactámicos. Monobactámico Activo solo frente a Gam Resistente a betalactamasas tanto plasmídicas como cromosómicas No es inductor de betalactamasas Escasos efectos adversos      .

Aztreonam  Puede ser utilizado con otros ATB anaeróbicos o activos contra Gram + No presenta reacciones cruzadas con penicilinas o cefalosporinas Alternativa de los aminoglucósidos en ancianos o I. renal   .

CLAMIDIAS.      . BACTERIAS GRAM -.TETRACICLINAS   SON EL PROTOTIPO DE ATB DE AMPLIO ESPECTRO. LAS CELULAS SUSCEPTIBLES CONCENTRAN EL ATB INTRACELULAR EN EL INTERIOR. BACTERIOSTATICAS. RICKETTSIAS. PROTOZOARIOS. MECANISMO DE ACCION INHIBEN LA SINTESIS PROTEICA. SE UNE REVERSIBLEMENTE A LOS RECEPTORES 30 S DE LOS RIBOSOMAS BLOQUEANDO LA AGREGACION DE NUEVOS AA A LA CADENA. ACTIVAS CONTRA: BACTERIAS GRAM +. EL ATB PENETRA EN LOS MICROORGANISMOS POR DIFUSION PASIVA (DEPENDE DE ENERGIA).

clamidias.TETRACICLINA Son el prototipo de ATB de amplio espectro. Activas contra: bacterias gram + y -. El ATB penetra en los microorganismos por difusión pasiva (depende de energía). Bacteriostáticas. . Las células susceptibles concentran el ATB intracelular en el interior. protozoarios. rickettsias. MECANISMO DE ACCIÓN Inhiben la síntesis proteica. Se une reversiblemente a los receptores 30 S de los Ribosomas bloqueando la agregación de nuevos AA a la cadena.

También por orina. mala en lcr. doxiciclina . Interfieren los alimentos. Distribución: buena en líquidos y tejidos. cationes bivalentes ca++ y mg++.minociclina 90-100%. Excreción: principalmente por bilis 10 veces mayor. pH alcalino.TETRACICLINA FARMACOCINÉTICA Absorción: oral clortetraciclina 30%. Las mutantes resistentes carecen de transporte activo Carecen de permeabilidad Plasmidos .

TETRACICLINA EFECTOS ADVERSOS *Trastornos digestivos * superinfección * toxicidad renal * Alteraciones en huesos y dientes * toxicidad hepática * Fotosensibilidad * reacciones vestibulares INDICACIONES Mycoplasma acné Rickettsiosis Psitacosis Brucelosis EPOC INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Alimentos .antiácidos Anticonceptivos .corticoides .

MACRÓLIDOS *Eritromicina * Roxitromicina *Espiramicina *Azitromicina * Claritromicina *GRUPO DE ATB MÁS SEGURO MECANISMO DE ACCIÓN Inhibe la síntesis de proteínas a nivel de los ribosomas subunidad 50 S Interfieren con la síntesis de la cadena peptídica Amplio espectro: bacterias Gram + y Gram *Micoplasmas *Clamydias * Treponema FARMACOCINÉTICA Absorción: en intestino proximal con su pH ácido se absorción es inadecuada.7 mg/l VIDA MEDIA: ERITROMICINA 1-2 HS DAR C/6-8 HS ROXITROMICINA 10 HS DAR C/12HS .4 mg/l ROXITROMICINA 150 mg . no administrar con los alimentos NIVELES SÉRICOS: ERITROMICINA 500mg . cubierta entérica.

no LCR.vía renal solo 5% Actividad intracelular Muy buena concentración intracelular 10 . Atb liposoluble ERITROMICINA: UNIÓN PROTEÍNAS 70% ROXITROMICINA: UNIÓN PROTEÍNAS 95% Metabolismo: metabolizada en hígado por desmetilación Excreción: se excreta por bilis .MACRÓLIDOS Distribución: mayoría de los tejidos.30 veces por encima de los niveles extracelulares .

MACRÓLIDOS             Efectos adversos *Bajos *no hay un solo caso de muerte documentada por este atb * Gastrointestinales 5% * Reacciones alérgica inusuales * Reacciones anafiláctica 1 caso * Hepatotoxicidad estolato * Flebitis Interacciones de drogas Digitálicos: digoxina. este aumenta en forma considerable Lincomicina Penicilina Teofilina: el atb inhibe el metabolismo de la teofilina .

Telitromicina Son considerados como uno de los grupos de antibióticos más seguros. Muy buena concentración intracelular 10-30 veces por encima de los niveles extracelulares. micoplasma. Gram . Farmacodinamia Inhibe la síntesis proteica a nivel de la subunidad 50s.       .MACRÓLIDOS   -Eritromicina -Claritromicina -Roxitromicina -Espiramicina -Azitromicina . Es de amplio espectro: Gram+ . interfiriendo en la formación de la cadena peptídica. treponema. clamidias..

evitar asociación con los alimentos. cubierta entérica. 12 hs. . 7mg/ l. 4mg/ l.          Niveles séricos ERITROMICINA 500 mg Roxitromicina 150 mg Vida media ERITROMICINA Roxitromicina Unión proteica Eritromicina 70%. 1-2hs 10hs frecuencia 6-8 hs.  Farmacocinética MACRÓLIDOS En intestino proximal con pH ácido su absorción es inadecuada. Roxitromicina 95%.

Vía renal solo 5%. Efectos adversos Son escasos.MACRÓLIDOS                Distribución Mayoría de los tejidos. Excreción Por bilis. No lcr. Metabolismo y excreción Metabolizada en hígado por demetilación. en su mayoría se limitan al aparato gastrointestinal. Hepatotoxicidad con estolato. . Macrólidos Reacciones alérgicas son inusuales. Reacciones anafilácticas documentado un solo caso. Flebitis.

Penicilina. Teofilinas: aumentan los niveles séricos de esta droga. Lincomicina.MACRÓLIDOS  Interacciones medicamentosas  Digitálicos: aumentan los niveles de digoxina.    .

DISTRIBUCION: BUENA EN LIQUIDOS Y TEJIDOS. TAMBIEN POR ORINA. CATIONES BIVALENTES Ca++ y Mg++. DOXICICLINA MINOCICLINA 90-100%. MALA EN LCR.TETRACICLINAS             RESISTENCIA LAS MUTANTES RESISTENTES CARECEN DE TRANSPORTE ACTIVO CARECEN DE PERMEABILIDAD PLASMIDOS FARMACOCINÉTICA ABSORCION: ORAL CLORTETRACICLINA 30%. EXCRECION: PRINCIPALMENTE POR BILIS 10 VECES MAYOR. pH ALCALINO. REACCIONES ADVERSAS * TRASTORNOS DIGESTIVOS * SUPERINFECCIÓN * TOXICIDAD RENAL * ALTERACIONES EN HUESOS Y DIENTES * TOXICIDAD HEPATICA * FOTOSENSIBILIDAD * REACCIONES VESTIBULARES . INTERFIEREN LOS ALIMENTOS.

TETRACICLINAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS ALIMENTOS ANTIACIDOS ANTICONCEPTIVOS CORTICOIDES INDICACIONES MYCOPLASMA ACNE RICKETTSIOSIS PSITACOSISBRUCELOSIS EPOC       .

NO ADMINISTRAR CON LOS ALIMENTOS NIVELES SÉRICOS: ERITROMICINA 500mg .MACRÓLIDOS              *ERITROMICINA * ROXITROMICINA *ESPIRAMICINA *GRUPO DE ATB MÁS SEGURO MECANISMO DE ACCIÓN INHIBE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS A NIVEL DE LOS RIBOSOMAS SUBUNIDAD 50 S INTERFIEREN CON LA SÍNTESIS DE LA CADENA PEPTÍDICA AMPLIO ESPECTRO: BACTERIAS GRAMPOSITIVAS Y GRAMNEGATIVAS *MICOPLASMAS *CLAMYDIAS * TREPONEMA FARMACOCINÉTICA ABSORCIÓN: EN INTESTINO PROXIMAL CON SU pH ACIDO SE ABSORCIÓN ES INADECUADA. CUBIERTA ENTÉRICA.7 mg/l VIDA MEDIA: ERITROMICINA 1-2 HS DAR C/6-8 HS ROXITROMICINA 10 HS DAR C/12HS .4 mg/l ROXITROMICINA 150 mg .

VÍA RENAL SOLO 5% ACTIVIDAD INTRACELULAR MUY BUENA CONCENTRACIÓN INTRACELULAR 10 .30 VECES POR ENCIMA DE LOS NIVELES EXTRACELULARES . ATB LIPOSOLUBLE ERITROMICINA: UNIÓN PROTEÍNAS 70% ROXITROMICINA: UNIÓN PROTEÍNAS 95% METABOLISMO: METABOLIZADA EN HÍGADO POR DESMETILACIÓN EXCRECIÓN: SE EXCRETA POR BILIS .MACRÓLIDOS        DISTRIBUCIÓN: MAYORÍA DE LOS TEJIDOS. NO LCR.

MACRÓLIDOS             EFECTOS ADVERSOS *BAJOS *NO HAY UN SOLO CASO DE MUERTE DOCUMENTADA POR ESTE ATB * GASTROINTESTINALES 5% * REACCIONES ALÉRGICA INUSUALES * REACCIONES ANAFILÁCTICA 1 CASO * HEPATOTOXICIDAD ESTOLATO * FLEBITIS INTERACCIONES DE DROGAS DIGITÁLICOS: DIGOXINA. ESTE AUMENTA EN FORMA CONSIDERABLE LINCOMICINA PENICILINA TEOFILINA: EL ATB INHIBE EL METABOLISMO DE LA TEOFILINA .

MACRÓLIDOS   -ERITROMICINA ROXITROMICINA -ESPIRAMICINA -CLARITROMICINA -AZITROMICINA -      SON CONSIDERADOS COMO UNO DE LOS GRUPOS DE ANTIBIÓTICOS MÁS SEGUROS. TREPONEMA. GRAM . ES DE AMPLIO ESPECTRO: GRAM+ .. CLAMIDIAS.  . MICOPLASMA. FARMACODINÁMIA INHIBE LA SÍNTESIS PROTEICA A NIVEL DE LA SUBUNIDAD 50S. INTERFIRIENDO EN LA FORMACIÓN DE LA CADENA PESTICIDA. MUY BUENA CONCENTRACIÓN INTRACELULAR 10-30 VECES POR ENCIMA DE LOS NIVELES EXTRACELULARES.

UNIÓN PROTEICA ERITROMICINA 70%.MACRÓLIDOS            FARMACOCINÉTICA EN INTESTINO PROXIMAL CON pH ÁCIDO SU ABSORCIÓN ES INADECUADA. ROXITROMICINA 150 mg 7mg/ l. NIVELES SÉRICOS ERITROMICINA 500 mg 4mg/ l. ROXITROMICINA 95%. VIDA MEDIA ERITROMICINA 1-2hs frecuencia 6-8 hs. ROXITROMICINA 10hs 12 hs. CUBIERTA ENTÉRICA. . EVITAR ASOCIACIÓN CON LOS ALIMENTOS.

MACRÓLIDOS REACCIONES ALÉRGICAS SON INUSUALES. NO LCR. EXCRECIÓN POR BILIS. EFECTOS ADVERSOS SON ESCASOS. METABOLISMO Y EXCRECIÓN METABOLIZADA EN HÍGADO POR DEMETILACIÓN. .MACRÓLIDOS                DISTRIBUCIÓN MAYORÍA DE LOS TEJIDOS. REACCIONES ANAFILÁCTICAS DOCUMENTADO UN SOLO CASO. EN SU MAYORÍA SE LIMITAN AL APARATO GASTROINTESTINAL. HEPATOTOXICIDAD CON ESTOLATO. FLEBITIS. VÍA RENAL SOLO 5%.

   . PENICILINA. TEOFILINAS: AUMENTAN LOS NIVELES SÉRICOS DE ESTA DROGA. LINCOMICINA.MACRÓLIDOS   INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DIGITÁLICOS: AUMENTAN LOS NIVELES DE DIGOXINA.

000.000.000 U/ml Solución 3: Diluir 1ml de la solución 2 con 9 ml: 10.000 U/ml Solución 4: Diluir 1ml de la solución 3 con 9 ml: 1.000 U/ml Solución 5: Diluir 1ml de la solución 4 con 9 ml: 100 U/ml .000 U/ml Solución 2: Diluir 1ml de la solución 1 con 9 ml: 100.000 hasta 20 ml: 1.Pautas de diluciones de las soluciones de desensibilización         Obtener autorización escrita Preparar material de urgencia Preparación de diluciones Solución 1: Diluir 1vial de 20.

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