CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS
El ciclo de Krebs (también llamado ciclo del ácido cítrico o
ciclo de los ácidos tricarboxílicos) es una serie de
reacciones químicas que forman parte de la respiración
celular en todas las células aerobias, es decir que utilizan
oxígeno.

En organismos aeróbicos, el
ciclo de Krebs es parte de la vía
catabólica que realiza la
oxidación de hidratos de
carbono, ácidos grasos y
aminoácidos hasta producir
CO2, liberando energía en forma
utilizable.
FUNCIONES DEL CICLO DE KREBS

 Produce la mayor parte del CO2

metabólico
 Es la principal fuente de
coenzimas reducidas (NADH+H,
y FADH2) que posteriormente se
oxidan en la cadena respiratoria
para producir ATP.
 Es la vía común para la
degradación metabólica de
carbohidratos, lípidos y proteínas.
 Representa la oxidación
metabólica del acetato: (como
acetil-CoA)
Lo primero que ocurre tras la glucólisis
es que el ácido pirúvico pasa desde
el citoplasma a la matriz mitocondrial,
atravesando las membranas.
En las células eucariotas el
ciclo de Krebs tiene lugar en la
matriz de la mitocondria en
presencia de oxígeno.
 Oxidación del piruvato a acetil - CoA

NAD NADH H
S - CoA
3
3

Piruvato HS - CoA Acetil - CoA

PIRUVATO
DESHIDROGENASA

El ácido pirúvico sufre una oxidación, se libera una molécula de CO2 y se

forma un grupo acilo (CH3-CO). En esta reacción se forma una molécula
de NADH. (Se forman ahora dos de NADH por cada molécula de glucosa)

Cada grupo acilo se une a un Coenzima A y se forma acetil Coenzima A.

En este momento empieza el ciclo de Krebs.
 S - CoA
3 Acetil - CoA Ciclo de Krebs

NADH+H+
1

NAD+ Oxalacetato 2
8 Citrato

Malato
Isocitrato
+
NAD
7 3 NADH+H+
H2O a -Cetoglutárico CO 2

Fumarato

6 Succinato Succinil-CoA
HS - CoA
FADH2 4 NAD+
FAD NADH+H+
5
CO 2
S CoA
HS - CoA GTP GDP+ Pi
1.-Formación del citrato: La primera reacción del ciclo es la condensación
de acetil-CoA con oxalacetato para dar lugar a citrato, es una reacción
catalizada por la citato sintasa

El grupo carbono metilico del grupo acetilo se une al grupo carbonilico (C2)
del oxalacetato.
2.-Formación de isocitrato via cis-aconitato: La enzima aconitasa
(aconitato hidratasa) cataliza la transformación reversible del citrato en
isocitrato a través de la formación intermediaria del ácido tricarboxílico
cis-aconitato.

En la célula la reacción transcurre hacia la derecha gracias a la rapidez del

consumo de isocitato en el siguiente paso del ciclo.
3.- Oxidación del isocitrato a a-cetoglutarato y CO2: La enzima isocitato
deshidrogenasa cataliza la descaboxilación oxidativa del isocitato dando
lugar a la formación de a-cetoglutarato
4.-Oxidación del a-cetoglutarato a succinil CoA y CO2: El paso
siguientes es otra descarboxilacilación oxidativa por la que el a-
cetoglutarato se convierte en succinil-CoA y CO2 por acción del
complejo -cetoglutarato deshidrogenasa; el NAD+ actua como aceptor
de electrones.

Esta reacción es virtualmente idéntica a la de la piruvato deshidrogenasa

5.- Conversión de succinil CoA en succinato: La enzima que cataliza
esta reacción reversible es la succinil CoA o succinico tioquinasa.

La energía liberada en la rotura del enlace se utiliza para promover la

síntesis de un enlace fosfoanhidrido de GTP o ATP y dar lugar al mismo
tiempo a la formación de succinato
6.- Oxidación de succinato a fumarato: Por acción de la flavoproteína
succinato deshidrogenasa.

En eucariotas la succinato deshidrogenasa se encuentra unida fuertemente

a la membrana mitocondrial interna, es la única enzima del ciclo de krebs
unida a membrana.
El malonato un análogo del succinato, es un fuerte inhibidor
competitivo de la succinato deshidrogenasa y puede bloquear el
ciclo del ácido cítrico
7.- Hidratación del fumatato y producción de malato: La hidratación
reversible del fumarto a L-malato es catalizada por la fumarasa (fumarato
deshidrogenasa), es una enzima estereospecífica.
8.- Oxidación del malato a oxalacetato: Es la ultima reacción del ciclo del
acido citrico, la L-malato deshidrogenasa dependiente de NAD+ cataliza
la oxidación del L-malato a oxalacetato.

En la célula el oxalacetato está siendo continuamente retirado por la

reacción altamente exergónica de la citrato sintasa. Como consecuencia de
ello la concentración intracelular de oxalacetato, se mantiene en niveles
muy bajos, lo que empuja la reacción de la malato deshidrogenasa a la
formación de oxalacetato.
 PRINCIPALES VÍAS QUE CONVERGEN EN EL
CICLO DE KREBS

 Las reacciones que forman intermediarios del ciclo se conocen

como reacciones anapleróticas.

 El ciclo de Krebs constituye la segunda etapa del catabolismo de

carbohidratos. La glucólisis rompe la glucosa (6 carbonos)
generando dos moléculas de piruvato (3 carbonos).

 En eucariotas el piruvato se desplaza al interior de la mitocondria

(gracias a un transportador específico de membrana interna). En la
matriz mitocondrial produce acetil-CoA que entra en el ciclo de
Krebs.
 En el catabolismo de proteínas, los enlaces peptídicos de las
proteínas son degradados por acción de enzimas proteasas en el
tracto digestivo liberando sus constituyentes aminoacídicos.
Estos aminoácidos penetran en las células, donde pueden ser
empleados para la síntesis de proteínas o ser degradados para
producir energía en el ciclo de Krebs.

 En el catabolismo de grasas, los triglicéridos son hidrolizados

liberando ácidos grasos y glicerol.

 En muy diversos tejidos, especialmente en músculo cardiaco, los

ácidos grasos son degradados en la matriz mitocondrial
mediante sucesivos ciclos de beta oxidación que liberan
unidades de acetil-CoA, que pueden incorporarse al ciclo de
Krebs.
 ESTEQUIOMETRÍA DEL CICLO

Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + H2O

2CO2 + 3NADH + 3H+ + GTP + FADH2 + HS-CoA

RESUMEN DEL CICLO

Entran dos carbonos en forma de Acetilo.

 Salen dos carbonos en forma de CO2
 Salen 4 pares de átomos de Hidrógeno:
3 (NADH + H+) y 1 FADH2
 Se forma un compuesto de alta energía: GTP
 El ciclo de Krebs siempre es seguido por la fosforilación oxidativa.

 Este proceso extrae la energía en forma de electrones de alto

potencial de las moléculas de NADH y FADH2, regenerando
NAD+ and FAD, gracias a lo cual el ciclo de Krebs puede
continuar.

 Los electrones son transferidos a moléculas de O2, rindiendo

H2O.

 Pero esta transferencia se realiza a través de una cadena

transportadora de electrones capaz de aprovechar la energía
potencial de los electrones para bombear protones al espacio
intermembrana de la mitocondria.

 De este modo el ciclo de Krebs no utiliza directamente O2, pero lo

requiere al estar acoplado a la fosforilación oxidativa.

 Por cada molécula de glucosa la energía obtenida mediante el

metabolismo oxidativo, es decir, glucolisis seguida del ciclo de
Krebs, equivale a unas 36 moléculas de ATP.