Un hombre de 85 años de edad fue recientemente admitido a un asilo.
Las enfermedades listadas en su expediente a su admisión fueron:
Depresión con síntomas de ansiedad. Fibrilación auricular. EPOC. Osteoartritis. Las medicaciones tomadas oralmente por el paciente incluyen las siguientes: Sertralina (base, pKa = 9.5) Diazepam (base, pKa = 3.0) Amiodarona (base, pKa = 7.4) Teofilina (ácido, pKa = 8.8) Ibuprofeno (ácido, pKa 4.8) Poco después de su administración, cual de las siguientes drogas estará más probablemente concentrada dentro de las células gástricas del paciente? A. Sertralina B. Diazepam C. Amiodarona D. Teofilina E. Ibuprofeno pKa Logaritmo negativo de la constante de equilibrio (de disociación) de un ácido
pKa = es el pH en el cual el 50% del fármaco se encuentra en forma ionizada y
el 50% en forma no ionizada
Un ácido es tanto más fuerte cuanto más bajo es su pKa
Una base es tanto más fuerte cuanto más alto es su pKa. Atrapamiento iónico Cuando existe una diferencia de pH entre uno y otro lado de una membrana plasmática, cualquier sustancia ácida o básica, cuyas moléculas no ionizadas difundan a través de la misma, alcanzará estados estacionarios con distinta concentración en cada compartimiento líquido. Como en estado estacionario las concentraciones de las drogas no ionizadas son iguales a ambos lados de la membrana, la droga alcanzará mayor concentración total en el compartimiento en el que haya mayor fracción ionizada. ÁCIDOS ÁCIDOS Amobarbital Clorotiazida Diazóxido Fenitoína Hexobarbital Secobarbital Fenobarbital Furosemida Indometacina Metotrexate Naproxeno Oxifenbutazona Penicilina Sulfadiazina Cromoglicato sódico. pH menor que pKa = predominan formas neutras. (liposolubles, absorbibles) Shift + log (3.5) = 3162.2
FI = FI/FI+1 x 100 = X
3162/3163 x 100 = 99.96 %
Aspirina (ácido acetilsalicílico) Ácido débil con un pKa= 3.5
Se absorbe rápidamente en el estómago (pH 1-2)
– su pH es más ácido que su pKa – por lo tanto el compuesto se encontrará sin carga en el estómago (no ionizado) En el torrente sanguíneo (pH de 7.4) – se ionizará quedando altamente cargado – disminuye su capacidad de atravesar las membranas celulares En la orina (pH =8.0) – Aumenta el grado de ionización – Disminuye su paso a través de las membranas, – lo cual impide que sea reabsorbido, facilitando su eliminación. Aplicación Ajustando el pH urinario podemos manipular la excreción de fármacos a través de los riñones, asegurándonos de que la mayor parte del fármaco que se quiere excretar se encuentre en forma ionizada, así, no se reabsorberá y será excretado con la orina
Un ácido débil será liposoluble (no ionizado) en un pH
ácido y un fármaco básico será liposoluble (no ionizado) en un pH alcalino.
En la intoxicación por ácidos débiles (fenobarbital,
salicilatos, sulfamidas) se alcaliniza la orina En la intoxicación por bases débiles (anfetaminas) se acidifica. * Se tiene una base débil (pKa = 6) en sangre (pH = 7,5 ) y de allí pasa a la leche materna (pH = 6).
Calcule la cantidad de formas I y
N en cada líquido y señale si la droga se acumula en la leche. Respuesta. En Sangre: I / N = 1 / 31 En leche: I / N = 1. Tiende a acumularse en la leche.